多奈哌齐联合疏血通治疗老年性痴呆的疗效分析

廖开成+潘文览

【摘要】 目的 探讨老年性痴呆患者在联合服用多奈哌齐和疏血通后对认知和行为功能的临床疗效。方法 把本院抽取的100例老年性痴呆患者随机平均分为两组， 分别是对照组50例和试验组50例， 对照组患者给予丹参注射液， 试验组患者在服用多奈哌齐的同时， 给予注射疏血通。观察并比较两组患者12个月后的简易智力状态检查量表（MMSE）评价和日常生活功能量表（ADL）评价， 进行疗效统计。结果 12个月后试验组的患者MMSL评分明显高于治疗前， ADL评分明显低于治疗前， 与对照组相比改善比较明显， 且试验组患者的治愈有效率为83.0%， 明显高于对照组的65.0%， P<0.05， 差异具有统计学意义。结论 老年性痴呆患者在同时给予多奈哌齐和疏血通治疗后， 治疗效果、认知和行为功能明显得到改善， 临床效果好于单用丹参注射液。

【关键词】 老年性痴呆；多奈哌齐；疏血通；疗效

Clinical effect analysis of donepezil combined with Shuxuetong in the treatment of senile dementia LIAO Kai-cheng， PAN Wen-lan. Department of Neurology， Huiya Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University， Huizhou 516081， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical curative effect of donepezil combined with Shuxuetong on cognitive and behavioral function of senile dementia. Methods The hospital sample of 100 patients with senile dementia were randomly divided into two groups， control group（50 cases） and experimental group（50 cases）， control group were treated with Danshen injection， the patients took donepezil and at the same time， given an injection of Shuxuetong injection. The two groups were observed and compared after 12 months of Mini Mental State Examination （MMSE） scale evaluation function and activities of daily living scale （ADL） assessment of curative effect， the statistical. Results After 12 months test group MMSL scores were significantly higher than before treatment， ADL score was significantly lower than that before treatment， compared with control group improved significantly， and the cure of test group efficiency（83%） was significantly higher than that of the control group（65%）， P<0.05， with statistical significance. Conclusion Senile dementia patients treated with donepezil and Shuxuetong treatment， treatment effect at the same time， cognitive and behavioral function are improved， clinical effect is better than single use of salvia miltiorrhiza injection.

【Key words】 Senile dementia； Donepezil； Shuxuetong injection； Curative effect老年性痴呆学名为阿尔茨海默病（alzheimers disease， AD） ， 是一种临床上表现为识别性障碍、记忆力减退和人格改变的比较常见的老年性神经功能退行性疾病。老年人的患病率达到7%～8%， 并呈逐年上升的状态， 对老年人的健康和生命造成了严重的威胁， 大大增加了家属和社会的负担， 成为了目前医学界上研究的重要课题之一[1]。中医学者认为此病以内因发病为主， 气血痰瘀缠结为患；脑髓空虚， 气足致心神失养， 属本虚标实之疾；因肾藏精， 生髓通脑。因此中医方面的治疗多以补精益气为主， 辅以活血化瘀、豁痰开窍[2]。用中药的方法治疗老年性痴呆已经有好几百年的历史， 且多年研究表明， 多奈哌齐对轻、中度老年性痴呆有较好的疗效， 在改善患者认知、生活能力方面的作用也得到了医学界的肯定。但是用中西药联合的方法来共同治疗老年性痴呆患者的研究却很少。本文通过多奈哌齐和疏血通的中西医药联合的方法， 探讨其对老年性痴呆的认知和行为功能的临床疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取在本院及大亚湾区医院治疗的2012年1月～2014年1月期间的100例老年性痴呆患者， 男55例， 女45例， 年龄60～80岁， 智能缺损程度为轻、中度的60例， 为重度的40例。把两组患者随机平均分为两组， 对照组和试验组各50例。在统计学上， 两组患者在性别、年龄、病因、既往病史、痴呆程度等一般资料上比较， 差异无统计学意义（P<0.05）。endprint

1. 2 方法 在治疗前给两组患者讲解老年性痴呆防治健康知识。对照组给予丹参注射液20 ml/d静脉滴注14 d为1个疗程， 半年1次， 试验组患者服用多奈哌齐（全名盐酸多奈哌齐片， 卫材苏州制药有限公司）， 5 mg/（次·d）， 服用1个月后， 改为10 mg/（次·d）， 同时给予注射6 ml疏血通（牡丹江友搏药业有限公司）+250 ml生理盐水， 1次/d， 14 d为1个疗程， 半年1次。

1. 3 判定与观察指标 ①轻度智能缺损判定：有独立生活能力， 但学习、工作和社交能力下降；中度智能缺损判定： 具有吃饭、穿衣、大小便等部分生活能力；重度智能缺损判定： 生活完全不能自理[3]。②治疗12个月后用简易智能精神状态评估量表（ MMSE）和日常生活活动能力量表（ ADL）评分来判定疗效。定期记录两组患者的日常生活功能、精神状态以及不良反应等等， 比较安全性和临床效果。③两组患者在用药前以及用药2个月后分别测定1次尿常规、血常规、肝肾功能、心电图以及心肌酶谱。

1. 4 统计学方法 应用软件SPSS13.0 对实验结果进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 数据比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 MMSE和ADL评分比较 两组患者在治疗前MMSE 和ADL评分相比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。在整体治疗过程中， 没有发现比较明显的不良反应。两组患者治疗后与治疗前相比较、试验组患者治疗后与对照组相比较， MMSE评分都显著提高， ADL评分都显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。

2. 2 临床疗效比较 试验组患者智能缺损为中轻、中度的近期记忆力有显著改善， 远期记忆力的改善不如近期， 同时精神神经功能的改善也有不同程度的提高；试验组患者的精神神经功能和记忆力方面的改善显著高于对照组（P<0.05）。结果见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

痴呆程度 试验组（n=50） 对照组（n=50）

轻、中度 重度 轻、中度 重度

例数 35 15 35 15

有效例数 30 3 20 2

有效率（%） 85.7 20 57.1 13.3

注： 两组比较， P<0.05；同组轻度、中度与重度比较， P<0.01

3 讨论

老年性痴呆（alzheimers disease， AD）是一种起病比较缓慢， 由多病因共同引起的中枢神经系统神经元退行性变疾病， 发病率与年龄有关。它是目前世界上死亡原因除了心脏病、肿瘤、脑卒中之外的第四种造成高死亡率的原因。老年性痴呆在病理学上表现为大范围的大脑皮质萎缩， 其中颞叶、额叶最明显。显微镜下明显可以看见皮质神经元丢失， 其中基底神经核及海马最明显， 同时伴有皮质下继发脱髓和鞘胶质细胞增生。它能引起近期性记忆力明显减退， 造成功能性障碍， 继而引起学习性记忆力减退、丧失推理判断能力、运动受到障碍、失语等临床表现， 对老年人的生活和经济造成严重的影响。目前对如何能够合理安全有效地治疗老年性痴呆是医学界临床研究和工作者热点研究的问题。本研究对用多奈哌齐和疏血通联合治疗老年性痴呆患者进行了临床上的观察和治疗， 力求探求安全合理有效的治疗方法和措施。

研究发现老年性痴呆患者脑内胆碱能神经元受损比较明显， 脑内以β-淀粉样肽和一些蛋白质组成了β-淀粉样肽沉积， 沉积中包括乙酰胆碱酯酶， 正常人最重要的记忆功能神经递质系统就是胆碱能系统， 老年性痴呆患者的乙酰胆碱水平的减少是造成皮层胆碱能神经元递质功能紊乱的主要原因， 是引起人记忆力功能障碍以及其他认知性功能障碍的原因之一。患者出现的一些行为和精神症状与胆碱能系统功能衰退也有一定的关系， 因此胆碱酯酶抑制剂能够改善胆碱能系统功能。而盐酸多奈哌齐是具有可逆性、特异性作用的第二代胆碱酯酶抑制剂， 它能够抑制乙酰胆碱含量， 进而达到改善老年性痴呆患者的认知功能， 减少不良反应， 在临床上就有明显的安全有效性和耐受性[4]。主要成分为地龙和水蛭的疏血通注射液是在中医理论的基础上形成的合理组成要药方。地龙是由蚓激酶、蚯蚓热碱和蚯蚓素等多种氨基酸组成的， 其中具有类组织型纤溶酶原激活剂作用的蚓激酶增加了组织纤溶酶原激活物（t-PA） 的释放， 降低了抑制性物质的活性降低了， 从而纤维蛋白溶解酶原被激活了， 血液中的纤维蛋白原降低了， 血小板的聚集被抑制了， 避免了血栓的形成。水蛭的主要组成成分是水蛭素， 具有抑制血小板聚集、抗凝血、降低血液黏度、扩张血管、促使机体内酶活化以及促进血液循环等多方面作用。因而疏血通注射液具有活血化瘀、通经活络的临床功效[5]。

通过本文的研究结果可以看出， 两组老年性痴呆患者在治疗后的认知和行为功能都得到明显的改善， 同时多奈哌齐联合疏血通共同治疗的试验组患者的疗效比对照组的改善更好， 并且差异有统计学意义（P<0.05）。在整个治疗前后过程中并没有发现较显著的不良反应， 且患者也具有良好的安全性和耐受性。因此， 采用多奈哌齐联合疏血通共同治疗老年性痴呆患者， 对其认知和行为功能、能力改善效果良好， 值得在临床上广泛推广应用。

参考文献

[1] 于海洋，魏学娟，贾鸿雁.银杏叶联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的临床观察.现代中西医结合杂志， 2013，22（12）：1320-1322.

[2] 吴波.脑灵汤加多奈哌齐治疗老年性痴呆60例临床药学疗效. 医学理论与实践， 2013，26（5）：581-582.

[3] 周明龙.多奈哌齐联合银杏叶治疗老年性痴呆疗效观察.临床医学， 2010，30（11）：40-41.

[4] 严秋凤，谢宁.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效观察.中南药学， 2008，6（2）：244-245.

[5] 李颖，杜晓红，赵晓薇.疏血通注射液治疗血管性痴呆的临床观察.中国药房， 2009，20（33）：2620-2621.

[收稿日期：2014-04-05]endprint

1. 2 方法 在治疗前给两组患者讲解老年性痴呆防治健康知识。对照组给予丹参注射液20 ml/d静脉滴注14 d为1个疗程， 半年1次， 试验组患者服用多奈哌齐（全名盐酸多奈哌齐片， 卫材苏州制药有限公司）， 5 mg/（次·d）， 服用1个月后， 改为10 mg/（次·d）， 同时给予注射6 ml疏血通（牡丹江友搏药业有限公司）+250 ml生理盐水， 1次/d， 14 d为1个疗程， 半年1次。

1. 3 判定与观察指标 ①轻度智能缺损判定：有独立生活能力， 但学习、工作和社交能力下降；中度智能缺损判定： 具有吃饭、穿衣、大小便等部分生活能力；重度智能缺损判定： 生活完全不能自理[3]。②治疗12个月后用简易智能精神状态评估量表（ MMSE）和日常生活活动能力量表（ ADL）评分来判定疗效。定期记录两组患者的日常生活功能、精神状态以及不良反应等等， 比较安全性和临床效果。③两组患者在用药前以及用药2个月后分别测定1次尿常规、血常规、肝肾功能、心电图以及心肌酶谱。

1. 4 统计学方法 应用软件SPSS13.0 对实验结果进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 数据比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 MMSE和ADL评分比较 两组患者在治疗前MMSE 和ADL评分相比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。在整体治疗过程中， 没有发现比较明显的不良反应。两组患者治疗后与治疗前相比较、试验组患者治疗后与对照组相比较， MMSE评分都显著提高， ADL评分都显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。

2. 2 临床疗效比较 试验组患者智能缺损为中轻、中度的近期记忆力有显著改善， 远期记忆力的改善不如近期， 同时精神神经功能的改善也有不同程度的提高；试验组患者的精神神经功能和记忆力方面的改善显著高于对照组（P<0.05）。结果见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

痴呆程度 试验组（n=50） 对照组（n=50）

轻、中度 重度 轻、中度 重度

例数 35 15 35 15

有效例数 30 3 20 2

有效率（%） 85.7 20 57.1 13.3

注： 两组比较， P<0.05；同组轻度、中度与重度比较， P<0.01

3 讨论

老年性痴呆（alzheimers disease， AD）是一种起病比较缓慢， 由多病因共同引起的中枢神经系统神经元退行性变疾病， 发病率与年龄有关。它是目前世界上死亡原因除了心脏病、肿瘤、脑卒中之外的第四种造成高死亡率的原因。老年性痴呆在病理学上表现为大范围的大脑皮质萎缩， 其中颞叶、额叶最明显。显微镜下明显可以看见皮质神经元丢失， 其中基底神经核及海马最明显， 同时伴有皮质下继发脱髓和鞘胶质细胞增生。它能引起近期性记忆力明显减退， 造成功能性障碍， 继而引起学习性记忆力减退、丧失推理判断能力、运动受到障碍、失语等临床表现， 对老年人的生活和经济造成严重的影响。目前对如何能够合理安全有效地治疗老年性痴呆是医学界临床研究和工作者热点研究的问题。本研究对用多奈哌齐和疏血通联合治疗老年性痴呆患者进行了临床上的观察和治疗， 力求探求安全合理有效的治疗方法和措施。

研究发现老年性痴呆患者脑内胆碱能神经元受损比较明显， 脑内以β-淀粉样肽和一些蛋白质组成了β-淀粉样肽沉积， 沉积中包括乙酰胆碱酯酶， 正常人最重要的记忆功能神经递质系统就是胆碱能系统， 老年性痴呆患者的乙酰胆碱水平的减少是造成皮层胆碱能神经元递质功能紊乱的主要原因， 是引起人记忆力功能障碍以及其他认知性功能障碍的原因之一。患者出现的一些行为和精神症状与胆碱能系统功能衰退也有一定的关系， 因此胆碱酯酶抑制剂能够改善胆碱能系统功能。而盐酸多奈哌齐是具有可逆性、特异性作用的第二代胆碱酯酶抑制剂， 它能够抑制乙酰胆碱含量， 进而达到改善老年性痴呆患者的认知功能， 减少不良反应， 在临床上就有明显的安全有效性和耐受性[4]。主要成分为地龙和水蛭的疏血通注射液是在中医理论的基础上形成的合理组成要药方。地龙是由蚓激酶、蚯蚓热碱和蚯蚓素等多种氨基酸组成的， 其中具有类组织型纤溶酶原激活剂作用的蚓激酶增加了组织纤溶酶原激活物（t-PA） 的释放， 降低了抑制性物质的活性降低了， 从而纤维蛋白溶解酶原被激活了， 血液中的纤维蛋白原降低了， 血小板的聚集被抑制了， 避免了血栓的形成。水蛭的主要组成成分是水蛭素， 具有抑制血小板聚集、抗凝血、降低血液黏度、扩张血管、促使机体内酶活化以及促进血液循环等多方面作用。因而疏血通注射液具有活血化瘀、通经活络的临床功效[5]。

通过本文的研究结果可以看出， 两组老年性痴呆患者在治疗后的认知和行为功能都得到明显的改善， 同时多奈哌齐联合疏血通共同治疗的试验组患者的疗效比对照组的改善更好， 并且差异有统计学意义（P<0.05）。在整个治疗前后过程中并没有发现较显著的不良反应， 且患者也具有良好的安全性和耐受性。因此， 采用多奈哌齐联合疏血通共同治疗老年性痴呆患者， 对其认知和行为功能、能力改善效果良好， 值得在临床上广泛推广应用。

参考文献

[1] 于海洋，魏学娟，贾鸿雁.银杏叶联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的临床观察.现代中西医结合杂志， 2013，22（12）：1320-1322.

[2] 吴波.脑灵汤加多奈哌齐治疗老年性痴呆60例临床药学疗效. 医学理论与实践， 2013，26（5）：581-582.

[3] 周明龙.多奈哌齐联合银杏叶治疗老年性痴呆疗效观察.临床医学， 2010，30（11）：40-41.

[4] 严秋凤，谢宁.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效观察.中南药学， 2008，6（2）：244-245.

[5] 李颖，杜晓红，赵晓薇.疏血通注射液治疗血管性痴呆的临床观察.中国药房， 2009，20（33）：2620-2621.

[收稿日期：2014-04-05]endprint

1. 2 方法 在治疗前给两组患者讲解老年性痴呆防治健康知识。对照组给予丹参注射液20 ml/d静脉滴注14 d为1个疗程， 半年1次， 试验组患者服用多奈哌齐（全名盐酸多奈哌齐片， 卫材苏州制药有限公司）， 5 mg/（次·d）， 服用1个月后， 改为10 mg/（次·d）， 同时给予注射6 ml疏血通（牡丹江友搏药业有限公司）+250 ml生理盐水， 1次/d， 14 d为1个疗程， 半年1次。

1. 3 判定与观察指标 ①轻度智能缺损判定：有独立生活能力， 但学习、工作和社交能力下降；中度智能缺损判定： 具有吃饭、穿衣、大小便等部分生活能力；重度智能缺损判定： 生活完全不能自理[3]。②治疗12个月后用简易智能精神状态评估量表（ MMSE）和日常生活活动能力量表（ ADL）评分来判定疗效。定期记录两组患者的日常生活功能、精神状态以及不良反应等等， 比较安全性和临床效果。③两组患者在用药前以及用药2个月后分别测定1次尿常规、血常规、肝肾功能、心电图以及心肌酶谱。

1. 4 统计学方法 应用软件SPSS13.0 对实验结果进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 数据比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 MMSE和ADL评分比较 两组患者在治疗前MMSE 和ADL评分相比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。在整体治疗过程中， 没有发现比较明显的不良反应。两组患者治疗后与治疗前相比较、试验组患者治疗后与对照组相比较， MMSE评分都显著提高， ADL评分都显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。

2. 2 临床疗效比较 试验组患者智能缺损为中轻、中度的近期记忆力有显著改善， 远期记忆力的改善不如近期， 同时精神神经功能的改善也有不同程度的提高；试验组患者的精神神经功能和记忆力方面的改善显著高于对照组（P<0.05）。结果见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

痴呆程度 试验组（n=50） 对照组（n=50）

轻、中度 重度 轻、中度 重度

例数 35 15 35 15

有效例数 30 3 20 2

有效率（%） 85.7 20 57.1 13.3

注： 两组比较， P<0.05；同组轻度、中度与重度比较， P<0.01

3 讨论

老年性痴呆（alzheimers disease， AD）是一种起病比较缓慢， 由多病因共同引起的中枢神经系统神经元退行性变疾病， 发病率与年龄有关。它是目前世界上死亡原因除了心脏病、肿瘤、脑卒中之外的第四种造成高死亡率的原因。老年性痴呆在病理学上表现为大范围的大脑皮质萎缩， 其中颞叶、额叶最明显。显微镜下明显可以看见皮质神经元丢失， 其中基底神经核及海马最明显， 同时伴有皮质下继发脱髓和鞘胶质细胞增生。它能引起近期性记忆力明显减退， 造成功能性障碍， 继而引起学习性记忆力减退、丧失推理判断能力、运动受到障碍、失语等临床表现， 对老年人的生活和经济造成严重的影响。目前对如何能够合理安全有效地治疗老年性痴呆是医学界临床研究和工作者热点研究的问题。本研究对用多奈哌齐和疏血通联合治疗老年性痴呆患者进行了临床上的观察和治疗， 力求探求安全合理有效的治疗方法和措施。

研究发现老年性痴呆患者脑内胆碱能神经元受损比较明显， 脑内以β-淀粉样肽和一些蛋白质组成了β-淀粉样肽沉积， 沉积中包括乙酰胆碱酯酶， 正常人最重要的记忆功能神经递质系统就是胆碱能系统， 老年性痴呆患者的乙酰胆碱水平的减少是造成皮层胆碱能神经元递质功能紊乱的主要原因， 是引起人记忆力功能障碍以及其他认知性功能障碍的原因之一。患者出现的一些行为和精神症状与胆碱能系统功能衰退也有一定的关系， 因此胆碱酯酶抑制剂能够改善胆碱能系统功能。而盐酸多奈哌齐是具有可逆性、特异性作用的第二代胆碱酯酶抑制剂， 它能够抑制乙酰胆碱含量， 进而达到改善老年性痴呆患者的认知功能， 减少不良反应， 在临床上就有明显的安全有效性和耐受性[4]。主要成分为地龙和水蛭的疏血通注射液是在中医理论的基础上形成的合理组成要药方。地龙是由蚓激酶、蚯蚓热碱和蚯蚓素等多种氨基酸组成的， 其中具有类组织型纤溶酶原激活剂作用的蚓激酶增加了组织纤溶酶原激活物（t-PA） 的释放， 降低了抑制性物质的活性降低了， 从而纤维蛋白溶解酶原被激活了， 血液中的纤维蛋白原降低了， 血小板的聚集被抑制了， 避免了血栓的形成。水蛭的主要组成成分是水蛭素， 具有抑制血小板聚集、抗凝血、降低血液黏度、扩张血管、促使机体内酶活化以及促进血液循环等多方面作用。因而疏血通注射液具有活血化瘀、通经活络的临床功效[5]。

通过本文的研究结果可以看出， 两组老年性痴呆患者在治疗后的认知和行为功能都得到明显的改善， 同时多奈哌齐联合疏血通共同治疗的试验组患者的疗效比对照组的改善更好， 并且差异有统计学意义（P<0.05）。在整个治疗前后过程中并没有发现较显著的不良反应， 且患者也具有良好的安全性和耐受性。因此， 采用多奈哌齐联合疏血通共同治疗老年性痴呆患者， 对其认知和行为功能、能力改善效果良好， 值得在临床上广泛推广应用。

参考文献

[1] 于海洋，魏学娟，贾鸿雁.银杏叶联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的临床观察.现代中西医结合杂志， 2013，22（12）：1320-1322.

[2] 吴波.脑灵汤加多奈哌齐治疗老年性痴呆60例临床药学疗效. 医学理论与实践， 2013，26（5）：581-582.

[3] 周明龙.多奈哌齐联合银杏叶治疗老年性痴呆疗效观察.临床医学， 2010，30（11）：40-41.

[4] 严秋凤，谢宁.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效观察.中南药学， 2008，6（2）：244-245.

[5] 李颖，杜晓红，赵晓薇.疏血通注射液治疗血管性痴呆的临床观察.中国药房， 2009，20（33）：2620-2621.

[收稿日期：2014-04-05]endprint