小青龙汤辅治慢性阻塞性肺疾病急性发作期临床观察

2014-07-07姜国伟吴冠仪浙江省金华市中医医院呼吸内科金华321000

浙江中西医结合杂志 2014年10期

姜国伟臧敏吴冠仪浙江省金华市中医医院呼吸内科金华 321000

姜国伟臧敏吴冠仪浙江省金华市中医医院呼吸内科金华 321000

慢性阻塞性肺疾病；急性发作期；小青龙汤

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有不完全可逆性气流受限、呈进行性发展，与肺对有害颗粒和气体的炎症反应有关的慢性炎症性疾病，COPD的炎症反应不仅局限于肺部，亦产生全身不良效应，影响患者的生活质量和预后。本研究观察小青龙汤辅治慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）患者25例，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 2012年9月1日—2013年4月30日我院呼吸科AECOPD住院患者50例，随机分为观察组25例，男18例，女7例，平均年龄（66.73±8.16）岁，平均病程（13.52±7.06）年；COPD严重程度分级[1]：轻度8例，中度13例，重度4例。对照组25例，男20例，女 5例，平均年龄（69.54±7.26）岁，平均病程（12.96±6.80）年；COPD严重程度分级：轻度8例，中度14例，重度3例。两组性别、年龄、病程及病情程度等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 AECOPD诊断符合2013年中华医学会呼吸分会制定的“COPD诊断标准及严重程度分级标准”[1]；中医诊断符合2011年COPD中医诊治指南“外寒内饮证的诊断标准”[2]；排除支气管哮喘、支气管扩张、肺间质纤维化等慢性呼吸系统疾病或并发严重肝肾功能损害、脑肾血管疾病、肿瘤及血液系统疾病者。

2 方法

2.1治疗方法两组均采用低流量吸氧，根据本地常见病原菌类型选用抗生素，多索茶碱、异丙托溴铵扩张气道，氨溴索止咳化痰及甲强龙40mg/天，静脉注射3～5天后改为口服，10天后停用作为常规治疗。观察组在常规治疗基础上，加服中药小青龙汤：麻黄6g，桂枝、白芍各15g，细辛5g，姜半夏、干姜、五味子各10g，甘草5g；1天1剂，水煎2次，一次煎取药液200mL，早晚2次分服，连续10～14天。两组均治疗2周后评价疗效。

2.2观察指标及方法治疗前后检测两组血C反应蛋白、肺功能（FEV1/FVC、FEV1占预计值百分比），双抗体夹心免疫吸附法（ABC-ELISA）检测血清细胞因子IFN-γ、IL-4的浓度。

2.3统计学方法所有数据应用SPSS17.0统计软件处理，计量资料用均数±标准差（）表示，两组样本均数比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用Ridit检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定[3]：①临床控制：咳、痰、喘及肺部听诊恢复到复发前水平，其他客观检查指标基本正常；②显效：咳、痰、喘及肺部听诊显著减轻，但未恢复到急性发作前水平，其他客观检查指标明显改善；③有效：咳、痰、喘及肺部听诊有减轻，但程度不足显效者，其他客观检查指标有改善；④无效：咳、痰、喘及肺部听诊无改善或加重，10天内仍未恢复到发作前水平，其他客观检查指标未见改善或反而加重。

3.2两组临床疗效比较观察组临床总有效率高于对照组（t=2.26，P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较（）例（%）

注：与对照组比较，△P＜0.05

组别观察组对照组n 25 25临床控制4（16.0）1（4.0）显效13（52.0）10（40.0）有效4（16.0）2（8.0）无效4（16.0）12（48.0）总有效率84.0△52.0

3.3两组治疗前后C反应蛋白水平比较两组治疗前C反应蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组C反应蛋白水平改善程度优于对照组（t=3.624，P＜0.01），见表2。

表2 两组C反应蛋白水平比较（） mg/L

注：与对照组比较，△△P＜0.01

组别观察组对照组n/例25 25治疗前31.15±14.22 30.89±12.96治疗后7.82±4.06△△12.43±4.90

3.4两组治疗前后细胞因子水平比较两组治疗前细胞因子各项指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组血清IL-4水平低于对照组，差异无统计学意义（t=0.31，P＞0.05），IFN-γ水平高于对照组，差异有统计学意义（t=2.117，P＜0.05），IFN-γ/IL-4比值高于对照组，差异有统计学意义（t=3.016，P＜0.01），见表3。

表3 两组治疗前后细胞因子水平比较（） pg/mL

注：与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

3.5两组治疗前后肺功能比较两组治疗前肺功能各项指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组FEV1/FVC改善程度优于对照组，但差异无统计学意义（t=0.373，P＞0.05），FEV1占预计值百分比改善程度优于对照组，差异有统计学意义（t= 2.063，P＜0.05），见表4。

表4 两组肺功能水平比较（）

注：与对照组比较，△P＜0.05

4 讨论

慢性阻塞性肺疾病属中医“喘证”、“肺胀”、“咳嗽”等范畴。小青龙汤出自张仲景《伤寒论》，外寒内饮之证，单纯解表则水饮不化，单纯化饮则外邪不解，惟解表散寒，温肺化饮并用，才能使外邪得以宣解，停饮得以蠲化。方中干姜、半夏温中健脾化痰，桂枝补肾阳纳气平喘，麻黄、细辛散寒宣肺平喘，五味子益气敛肺，甘草益气补中、调和诸药。药理研究[4-5]证实麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱均有缓解支气管平滑肌痉挛的作用；桂枝能刺激汗腺神经，扩张皮肤血管；干姜能促进消化液的分泌，兴奋中枢神经增进血液循环；细辛挥发油能抑菌、抗炎、镇咳、抗组织胺、抗变态反应；半夏有缓解支气管痉挛和抑制呕吐中枢作用；五味子具有抗菌、抗病毒及调节免疫功能；甘草具有肾上腺皮质激素作用，抗炎，抗过敏，镇咳祛痰解毒。诸药合用，脾运得健、肺气宣肃、肾元纳气，从而咳喘诸症自消。

COPD患者的TH细胞功能从TH1优势向TH2优势漂移是COPD急性发作发生的重要原因[6-7]。郅琳等[8]研究显示小青龙汤能使哮喘大鼠肺泡灌洗液IL-4水平明显降低及IFN-γ水平显著增高。梅彤等[9]研究显示小青龙汤能够升高COPD大鼠肺组织匀浆中IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值，降低IL-4水平（P＜0.05，P＜0.01）。本组研究表明，小青龙汤能够升高AECOPD患者血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值。两组血清IL-4差异无统计学意义（P＞0.05），可能与糖皮质激素对IL-4、IFN-γ均有抑制作用，对IL-4的抑制作用强有关[10]。IFN-γ主要由活化的Thl细胞产生，主要功能有抗病毒、抗病菌、抗增殖及激活巨噬细胞并促进其功能，促进Thl细胞的增生活化，并抑制Th2细胞增殖[11]。考虑小青龙汤促进Th1细胞因子释放增多，使IFN-γ升高，一方面抑制了Th2细胞的数量，另一方面也抑制了Th2细胞的功能亢进，导致Th2细胞分泌的细胞因子降低，IL-4水平降低和IFN-γ/IL-4比值升高，故Th1/Th2比值得到恢复，改善免疫调节功能。C反应蛋白是机体发生炎症时在体液中产生的一种急性时相反应蛋白，以糖蛋白形式存在于血液中，反映了COPD的慢性全身性炎症的特征，小青龙汤对C反应蛋白有明显调节作用[12]。本研究显示，COPD患者治疗前血清C反应蛋白水平明显升高，治疗后迅速下降。周锋等[13]认为COPD患者血清C反应蛋白水平与血浆IFN-γ、IL-4均无相关。

综上所述，小青龙汤通过提高抗病毒、抗病菌、抗增殖及激活巨噬细胞功能，调节机体的免疫应答，达到治疗AECOPD的目的，小青龙汤组肺功能FEV1占预计值（%）较对照组有所提高（P＜0.05），临床疗效优于对照组。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［S］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

［2］中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）［J］.中医杂志，2012，53（1）：80-84.

［3］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：54-58.

［4］王帅.小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期的疗效观察［J］.中国现代药物应用，2013，7（8）：133-134.

［5］陈媛丽，李慧.小青龙汤加减治疗COPD急性加重期的临床疗效观察［J］.亚太传统医药，2013，9（1）：161-162.

［6］焦桐，张丽华，曹爽，等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血TH细胞亚群及相关细胞因子观察［J］.北京医学，2007，29（9）：574.

［7］孙芳，石红梅，韩俊垒，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IFN-γ与IL-4的变化及意义［J］.河南医学研究，2011，20（2）：22-25.

［8］郅琳，胡久略.小青龙汤对支气管哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性细胞及IL-4，IFN-γ水平的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（21）：265-267.

［9］梅彤，张伟，张心月，等.小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子水平的影响［J］.云南中医中药杂志，2006，27（3）：54-55.

［10］孙立锋，鞠云飞，陈皓，等.不同浓度地塞米松和甲泼尼龙对支气管哮喘患儿外周血单个核细胞免疫功能的影响［J］.实用儿科临床杂志，2011，26（4）：293-295.

［11］龚非力.医学免疫学［M］.第3版.北京：科学出版社，2009：46-61.