氟西汀对阳虚模型大鼠生物表征及血清睾酮、甲状腺激素的影响

何贵平 包祖晓 陈世勇 张 丽 陈宝君 虞安娜 李 燕

浙江省台州医院心理卫生科 临海 317000

氟西汀对阳虚模型大鼠生物表征及血清睾酮、甲状腺激素的影响

何贵平 包祖晓 陈世勇 张 丽 陈宝君 虞安娜 李 燕

浙江省台州医院心理卫生科 临海 317000

目的观察盐酸氟西汀对阳虚模型大鼠生物表征及血清睾酮、甲状腺激素的影响，探讨抑郁症的阳虚病机。方法40只雄性SD大鼠随机分为模型组、氟西汀组、金匮肾气丸组和空白对照组，每组10只。采用注射氢化可的松的方法建立大鼠阳虚模型，各组予相应药物灌胃共21天。观察大鼠生物表征。实验第22天采血，测定血清睾酮（T）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）含量。结果模型组大鼠的生物表征类似中医阳虚证表现，各治疗组大鼠的生物表征较模型组均有不同程度的改善；与空白组比较，模型组大鼠T、T3含量显著降低（P＜0.05，P＜0.01），T4、TSH含量无明显差异（P＞0.05）；与模型组比较，各治疗组T、T3含量明显升高（P＜0.05）。结论盐酸氟西汀与中医"助阳药"的作用类似，对阳虚模型大鼠生物表征及血清甲状腺激素、睾酮具有一定的改善作用，阳虚是抑郁症的重要病机。

大鼠；阳虚模型；氟西汀；金匮肾气丸；氢化可的松

病证结合是中医临床的重要诊疗模式，它要求在临床诊疗中既重视对西医疾病的诊断，又注重对中医证机的认识。我们在对抑郁症患者进行治疗的过程中，发现抑郁症与阳虚证关系密切[1]，治疗抑郁症的经典药物盐酸氟西汀对抑郁症患者性欲低下、腰酸背痛、足膝酸软、畏寒肢冷、语声低怯等“阳虚”症状具有较好疗效，推测氟西汀与中医“助阳药”的作用类似。本文试图从“药证相应”的角度，观察盐酸氟西汀对阳虚模型大鼠生物表征及血清甲状腺激素、睾酮的影响，进而探讨抑郁症的阳虚病机。

1 实验材料

1.1动 物 健康雄性SD大鼠40只，体质量180～220g，由浙江省实验动物中心提供，许可证号：SCXK（浙）2008-0033。自由进食、饮水，喂标准颗粒饲料，室温22～24℃，相对湿度40%～60%，自然光照。

1.2药物及试剂 盐酸氟西汀胶囊（规格：20mg，礼来苏州制药有限公司，批号1037A）；注射用氢化可的松琥珀酸钠（天津生物化学制药有限公司，批号20111011）；金匮肾气丸（河南宛西制药有限公司，批号120902）。睾酮（T）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）酶联免疫试剂盒（上海科华生物技术有限公司，批号201303）。

2 实验方法

2.1分组与给药 SD大鼠适应性饲养1周，然后按随机数字表将大鼠分为模型组、氟西汀组、金匮肾气丸组和空白对照组，每组10只。模型组及给药组每天早上予氢化可的松20mg/kg股四头肌肌注[4]（双侧交替，临用前用生理盐水配制），空白对照组予等量生理盐水肌注。在此基础上氟西汀组予盐酸氟西汀3.33mg/（kg·d），金匮肾气丸组予金匮肾气丸1.25g/（kg·d），空白对照组和模型组予等体积蒸馏水，连续灌胃21天。

2.2大鼠生物表征观察 观察各组动物实验过程中精神状态、生长发育情况、活动度、对外来刺激反应、大小便、毛发等情况。

2.3大鼠血清T、T3、T4、TSH含量测定 实验第22天，进行眶动静脉采血，4℃，3000r/min离心10min，取上清备用，T、T3、T4、TSH含量测定严格按照试剂盒说明书进行操作。

2.4统计学方法 数据分析均采用SAS8.2软件包完成。血清T、T3、T4、TSH含量比较，采用单因素方差分析及t检验。采用双侧检验，P＜0.05为有统计学意义。

3 实验结果

3.1各组大鼠生物表征 实验前各组大鼠发育正常，行为活跃，对外来刺激反应灵敏，毛发光泽整齐，大小便正常。实验结束时各组无死亡大鼠。空白对照组大鼠与实验前比较一般状况相似，无明显差异；而模型组大鼠少动，精神不振，喜欢扎堆，对外来刺激反应差，反抗力减弱，体质量增长缓慢，毛发枯槁，大便溏薄；各治疗组体质量增长、精神状态等一般情况较模型组均有不同程度改善，与空白对照组大鼠相近。

3.2各组大鼠血清T、T3、T4、TSH含量 与空白对照组比较，模型组T、T3含量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）；与模型组比较，氟西汀组和金匮肾气丸组T、T3含量明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组T4、TSH含量无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 各组大鼠血T、T3、T4、TSH含量比较（）

表1 各组大鼠血T、T3、T4、TSH含量比较（）

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，△P＜0.05

组别空白对照组模型组氟西汀组金匮肾气丸组n/只10 10 10 10 T3/（pmol/L）152.59±15.76 135.74±13.26* 150.57±13.61△148.16±9.33△T4/（nmol/L）11.92±1.18 12.45±1.67 11.83±1.48 11.58±1.73 TSH/（mIU/L）27.90±1.84 29.54±2.50 28.47±2.48 28.83±2.60 T/（nmol/L）224.94±15.19 193.85±21.88** 219.41±24.02△218.15±23.21△

4 讨论

中医研究中，糖皮质激素模型是制作阳虚证尤其是肾阳虚的经典动物模型，此模型由邝安堃教授建立，在给大鼠注射糖皮质激素后，动物会出现一系列的“耗竭”现象，即反应迟钝、自发活动时间降低（精神不振），毛发疏松，失去光泽（脱毛），蜷曲、拱背、喜挤卧在一起、肢尾冷、肛温降低、耐寒时间缩短（畏寒肢冷）、游泳存活时间缩短（腰膝酸软）、雄性动物阴茎勃起潜伏时间延长（性功能减退）、呼吸深迟（气短而喘）、尿液白浊等病理状态[2-3]。这些病态的外观表现与中医阳虚证患者的临床表现类似，故此模型被广泛应用于阳虚证的动物实验研究。

本研究根据“药证相应”原理，以经典的助阳中药金匮肾气丸为对照，观察经典的抗抑郁西药盐酸氟西汀对氢化可的松诱导的经典中医阳虚动物模型的干预作用，借此探讨抑郁症与中医阳虚证的关系。结果表明，氟西汀组和金匮肾气丸组大鼠的体质量增长、精神状况等生物表征较模型组均有不同程度的改善，提示氟西汀具有类似金匮肾气丸的“助阳”作用，阳虚是抑郁症的重要病机。

在微观辨证指标方面，相关研究表明阳虚证存在性腺功能和甲状腺功能低下[4]，本研究结果显示，模型组T、T3含量较空白对照组明显降低，与文献报道一致；而氟西汀组和金匮肾气丸组T、T3含量较模型组明显升高。提示氟西汀可有效改善中医阳虚证的微观辨证指标，进一步佐证了其“助阳”功效。

值得注意的是，甲状腺激素水平的动态下降与抑郁状态发生有关[5]，给血雄激素水平低下的抑郁症者补充睾酮对抑郁症有一定的治疗效果[6]，而糖皮质激素模型是一种新型有效的抑郁症动物模型[7]。提示抑郁症与中医阳虚病机之间存在一定的联系。

因此，本研究不仅从“药证相应”角度论证了抑郁症与中医阳虚病机之间的关系，而且说明氟西汀与中医“助阳药”的作用类似。

［1］包祖晓，赵国平.精神疾病诊治心悟［M］.北京：人民军医出版社，2013：96-97.

［2］董瑞婕，吴爱勤.注射糖皮质激素和慢性束缚应激抑郁样大鼠模型的比较及其机制探讨［J］.上海精神医学，2009，21（2）：71-73.

［3］邝安堃，吴裕，丁霆，等.某些助阳药对于大剂量皮质素所致耗竭现象的影响［J］.中华内科杂志，1963，2：113.

［4］刘欣，张冰，崔一然，等.基于垂体-靶腺轴相关指标动态观察氢考诱导大鼠阳虚状态［J］.上海中医药大学学报，2011，25（1）：53-55.

［5］Brownlie BE，Rae AM，Walshe JW，et al.Psychoses associated with thyrotoxicosis-'thyrotoxic psychosis.'A report of 18 cases，with statistical analysis of incidence［J］.European Journal of Endocrinology，2000，142（5）：438-444.

［6］Schutter DJLG，Peper JS，Koppeschaar HPF，et al.Administration of testosterone increases functional connectivity in a cortico-cortical depression circuit［J］.The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences，2005，17（3）：372-377.

［7］Gregus A，Wintink AJ，Davis AC，et al.Effect of repeated corticosterone injections and restraint stress on anxiety and depression-like behavior in male rats［J］.Behavioural brain research，2005，156（1）：105-114.

修回日期：2014-05-20

Effect of Fluoxetine Hydrochloride Capsules on Symptoms and Serum testosterone and Thyroid Hormones in Rat Models with Yan Deficiency

HE Guiping,BAO Zuxiao,CHEN Shiyong,ZHANG Li,CHEN Baojun,YU An'na, LI Yan. Department of Mental Health,Taizhou Hospital of Zhejiang Province,Linhai(317000),China

ObjectiveTo investigate the effect of fluoxetine hydrochloride capsules（FHC）on symptoms and serum testosterone and thyroid hormones in model rats with Yan deficiency,in an attempt to explore the mechanism of depression with Chinese differentiation syndrome theory.MethodsForty male SD rats were randomly divided in to model group,FHC group,Jinkuishenqiwan group,and blank control group,10 rats in each group.The rat model of Yan deficiency was made by injection of hydrocortisone.The drug group was given the corresponding drugs for 21d,respectively.At the end of the study,the biological characteristics were observed.Blood was drawn on D22 to detect the serum levels of testosterone（T）,triiodothyronine（T3）,tetraiodothyronine（T4）,and thyroid stimulating hormone（TSH）.ResultsRats in model group had symptoms of Yan deficiency.The symptoms of Yan deficiency were improved in FHC group and Jinkuishenqiwan group.Compared with blank control group,the serum levels of T and T3 was decreased in model groups（P＜0.05,P＜0.01）,while the levels of T4 and TSH was not different（P＞0.05）.Compared with model group,the levels of T and T3 were increased in two drug groups（P＜0.05）.ConclusionFHC has similar effect as Chinese medicine of"increasing Yan".It can improve the symptoms of Yan deficiency and increase the levels of T and T3.Yan deficiency may play important role in development of depression.

rats；Yan deficiency model；fluoxetine hydrochloride capsules；Jinkuishenqiwan；hydrocortisone

2014-04-08