参松养心胶囊对2型糖尿病SMI患者心率变异性的影响

吕英俊 镇 奋 赵新国 陈伟良 武警浙江总队嘉兴医院心内科 嘉兴 314000

参松养心胶囊对2型糖尿病SMI患者心率变异性的影响

吕英俊 镇 奋 赵新国 陈伟良 武警浙江总队嘉兴医院心内科 嘉兴 314000

无症状心肌缺血；2型糖尿病；参松养心胶囊；心率变异性

无症状心肌缺血（SMI）作为冠心病的一种特殊类型，可引起室壁运动异常、心脏功能改变、心肌电活动和心肌代谢异常，并可导致严重心律失常、急性心肌梗死、心力衰竭和猝死等冠脉事件的发生[1]。研究证实，2型糖尿病患者中SMI多见[2]，而合并有心脏自主神经病变的2型糖尿病患者更为常见[3]。心率变异性（HRV）变化是心脏自主神经受损的一个早期信号，也是最为常用的评估心脏自主神经受损的方法[4]，心率变异性减低的糖尿病患者发生SMI风险性增大[5]。本研究探讨参松养心胶囊对2型糖尿病SMI患者心率变异性的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 2010年6月—2012年12月我院门诊及住院诊治的2型糖尿病合并SMI患者64例，按随机化原则分为对照组32例，男14例，女18例，年龄45～74岁，平均（61.3±8.6）岁，平均糖尿病病程（8.9±1.2）年；治疗组32例，男15例，女17例，年龄47～73岁，平均（59.7±8.5）岁，平均糖尿病病程（9.4± 1.1）年。两组性别、年龄、平均糖尿病病程等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准 所有病例符合1999年世界卫生组织（WHO）提出关于修订糖尿病诊断和分型的标准[6]。SMI诊断标准[7]：运动负荷心肌灌注显像检查证明心肌缺血，而无心绞痛临床表现。排除标准:①排除既往有心肌梗死、心绞痛、冠脉搭桥、冠脉支架植入术后、心力衰竭、心肌病等病史患者；②排除甲状腺功能亢进、心房扑动、心房颤动患者；③排除使用β受体阻滞剂等对心率变异有影响的患者；④心率变异正常者。

2 方 法

2.1治疗方法 两组患者均常规给予胰岛素和（或）口服降糖药物控制血糖达标（空腹血糖＜6.1mmol/L），给予硝酸酯类、钙拮抗剂、肠溶阿司匹林、他汀类调脂等基础治疗及各种合并症的相关治疗，不使用β受体阻滞剂。治疗组在原治疗方案基础上加服参松养心胶囊，1次4粒，1天3次，疗程4周。

2.2检测指标及方法 治疗前后检测两组患者血糖、血脂、24h动态心电图及心率变异。血糖、血脂检测：受检者隔夜禁食8～10h以上，取静脉血测定空腹血糖（FPG）、血清总胆固醇（T-CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）。动态心电图监测：采用美国德尔玛三导联动态心电图监测系统，所有患者均行24h心电信号连续监测，计算机自动测量、分析和计算得出24h平均心率（Mean HR）及所有心率变异性指标：总体标准差（SDNN）、均值标准差（SDANN）、标准差均值（SDNNI）、差值的均方根（RMSSD）、差值＞5ms的百分比（PNN50）。

2.3统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以（） 表示，符合正态分布的治疗前后差异行配对t检验，组间差异行两组独立样本计量t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1两组血糖、血脂比较 两组治疗前后T-CHOL、LDL-c及FPG值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗后T-CHOL、TG、HDL-c、LDL-c及FPG组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3.2两组治疗前后动态心电图指标比较 治疗组在改善SDNN、SDANN、SDNNI、RMSSD、PNN50及MeanHR方面均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3.3不良反应 治疗组出现恶心、中上腹部疼痛2例，对照组出现1例，均口服泮托拉唑胶囊及对症处理后好转，无其它不良反应及死亡病例。

表1 两组治疗前后血糖、血脂比较（） mmol/L

表1 两组治疗前后血糖、血脂比较（） mmol/L

注：与治疗前比较，△P＜0.05

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后n/例32 32 32 32 T-CHOL 6.14±1.48 5.16±1.20△6.23±1.58 5.19±1.24△TG 2.21±1.51 2.17±0.61 2.12±1.68 2.05±0.77 HDL-c 1.11±0.55 1.16±0.62 1.08±0.48 1.14±0.59 LDL-c 3.54±0.80 2.31±0.74△3.64±0.74 2.18±0.88△FPG 9.32±1.62 6.81±1.43△9.18±1.73 6.79±1.38△

表2 两组治疗前后动态心电图心率变异性指标比较（） ms

表2 两组治疗前后动态心电图心率变异性指标比较（） ms

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后n/例32 32 32 32 SDNN 91.1±17.8 123.4±19.2△* 90.8±18.4 93.4±18.9 SDANN 76.4±15.6 103.6±17.5△* 75.3±14.7 79.7±15.1 SDNNI 35.5±7.7 72.6±9.6△* 34.6±7.3 36.8±8.6 RMSSD 17.4±6.6 23.5±7.9△* 16.9±6.2 18.3±7.0 PNN50/% 1.9±0.9 4.2±1.4△* 1.8±0.8 2.0±1.0 MeanHR/bpm 82.4±9.4 73.2±7.6△* 81.5±8.6 83.2±9.6

4 讨论

心率变异性（HRV）是指窦性心律在一定时间内周期性改变的现象，是无创评估自主神经系统活动状况的新手段和独立指标[8]。HRV实质上是反映神经体液因素对窦房结的调节作用，也就是反映自主神经系统的活性及其平衡协调关系。近年研究表明[9]，HRV与心律失常、急性心肌梗死、SMI、慢性心力衰竭、慢性肺源性心脏病、高血压、动脉硬化等多种疾病具有明显的相关性。当冠状动脉发生病变时，其损伤程度与迷走神经损伤程度呈正相关，而同时心肌缺血时对室壁机械、化学感受器是一种强有力的刺激，它可改变心脏自主神经调节的均衡性，进而交感神经张力增强，迷走神经张力下降，心脏应激性增高，心肌电生理不稳，室颤阈下降，致猝死发生。Kataoka等[10]对3089例2型糖尿病患者的研究发现，HRV时域指标受损患者心脏性猝死（SCD）发生率显著高于无HRV受损者。

中医经络理论认为，心律失常的发生主要是由于气阴两虚导致心络的络虚不荣和络脉瘀阻所致，尤其前者是发病的关键环节[11]。参松养心胶囊是以中医络病理论为指导，应用现代制药工艺研制而成的抗心律失常中成药，具有益气养阴、活血通络、清心安神之功效[12]。其主要成分是人参、麦冬、甘松等，甘松的主要成分为缬草硐，与心肌细胞膜上离子通道中的特异蛋白相结合，抑制钠内流，促进钾外流，降低心肌自律性，延长心房肌、心室肌与传导系统的动作电位，改善心率变异性。本研究结果表明，两组患者HRV时域指标SDNN＜100ms，提示存在心脏自主神经的受损。治疗组在改善SDNN、SDANN、SDNNI、RMSSD、PNN50及MeanHR方面优于对照组（P＜0.05）。本组结果提示，临床在有效控制血糖、血脂等高危因素达标的同时加用参松养心胶囊口服可明显提高2型糖尿病SMI患者HRV相关指标，改善该类患者心率变异性，无明显不良反应，安全性好，值得临床推广应用。

［1］Djaberi R，Beishuizen ED，Pereira AM，et al.Non-invasive cardiac imaging techniques and vascular tools for assessment of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetologia，2008，51（9）：1581-1593.

［2］BARI Investigators.Influence of diabetes on 5-year mortality and morbidity in a randomized trial comparing CABG and PTCA in patients with muhivessel disease：the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation（BARI）［J］.Circulation，1997，96（6）：1761-1769.

［3］Johnston SC，Easton JD.Are patients with acutely recovered cerebral ischemia more unstable［J］.Stroke，2003，34：2446-2450.

［4］Shlomo S，Samuel S.ECG in Diabetes Mellitus［J］.Circulation，2009，120（6）：1633-1636.

［5］Jelinek HF，Pham P，Struzik ZR，et al.Short term ECG recording for the identification of cardiac autonomic neurcpathy in people with diabetes mellitus.In:Tacana M,Yamamoto Y，Nakao.eds［C］.19th International Conference on Noise and Fluctuations，Tokyo，Japan，IEEE Press，2007：683-686.

［6］钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病杂志，2000，8（1）：5-6.

［7］Rosen SD，Urcn NG，Kaski JC，et al.Coronary vasodilator reserve，pain Perception，and sex in patients with syndrome X［J］.Circulation，1994，90（1）：50-60.

［8］Malik M，Camm AJ.Heart rate variability and clinical cardiology［J］.Br Heart J，1994，71（1）：3-6.

［9］吕卓人，薛小临，苗青，等.心脏自主神经功能检测与临床意义［J］.中国医刊，2001，36（2）:2-4.

［10］Kataoka M，Ito C，Sasaki H，et al.Low heart rate variability is a risk factor fur sudden cardiac death in type 2 diabetes［J］.Diabetes Res Cfin Pract，2004，64（1）：51-58.

［11］于锋，单德仲，王兴帮.冠心病病人心率变异与冠状动脉病变和心肌缺血的关系［J］.中华高血压杂志，2007，15（3）：248-249.

［12］吴以岭.络病学［M］.北京：中国科学技术出版社，2004：281-282.

修回日期：2014-02-10

2013-07-04