复方酸枣仁颗粒治疗失眠症患者的临床疗效观察

陈 菡 史国兵 赵庆春 安 晔 夏东亚 刘月阳

复方酸枣仁颗粒治疗失眠症患者的临床疗效观察

陈 菡 史国兵 赵庆春 安 晔 夏东亚 刘月阳

目的探讨复方酸枣仁颗粒治疗失眠症的临床疗效和安全性。方法将150例失眠症患者随机分为百乐眠老年组、复方酸枣仁老年组和复方酸枣仁青年组，分别对三组治疗后疗效比较，疗程均为14d。治疗前后2周末采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评价疗效，治疗药物副反应量表（TESS）评定药物副反应。结果三组均有明显疗效。复方酸枣仁老年组和青年组在改善睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍方面有显著差异，且复方酸枣仁青年组优于复方酸枣仁老年组；在改善睡眠时间无显著差异。百乐眠老年组与复方酸枣仁老年组在改善日间功能障碍方面有显著差异，且百乐眠老年组优于复方酸枣仁老年组，在其它方面无显著差异。治疗中三组不良反应发生情况相同，无显著性差异。结论复方酸枣仁颗粒能有效治疗失眠症，毒副作用小，可长期服用。

复方酸枣仁颗粒；百乐眠胶囊；失眠症；青年；老年；疗效评价

失眠[1]，以经常不能获得正常睡眠为特征，是临床常见病和多发病。在老年人群中，由于躯体疾病如内分泌变化引起的大脑生物钟变化[2]，深睡眠减少；动脉硬化引起心、脑供血减少；消化吸收功能减退，营养供应相对不足。慢性疾病干扰睡眠、情绪因素如心情抑郁，尤其是老年孤独者、环境改变、生活方式改变等，是引起老年人失眠的主要因素。在青年人群中，由于工作、学习等因素常导致精神压力大、烦恼、焦虑、紧张等是引起青年人失眠的主要原因，其临床表现有入睡困难、易醒、醒后不易入睡、多梦或早醒、严重者甚至彻夜不眠、日间伴有疲倦乏力、头昏思睡、精神萎靡等症状，严重影响人们的正常生活、工作和身心健康。目前最常见的失眠症治疗方法仍然是苯二氮卓类和非苯二氮卓类镇静催眠药物疗法，由于西药治疗不可避免的存在蓄积和宿醉等不良反应，中药对失眠有其独特的病机理解和较好的疗效，复方酸枣仁颗粒是本院制剂室产品，其成分主要由酸枣仁、茯苓、知母、川芎、甘草等组成，具有养肝血、安心神、调血养肝、清热除烦的功能。该药物应用于临床多年，特别在治疗失眠症状方面取得良好效果，因此为复方酸枣仁搜集循证医学证据，证明临床有效性和安全性具有重要意义。百乐眠胶囊为江苏扬子江药业集团生产的治疗失眠药物，大规模临床研究表明，百乐眠对失眠患者有较好的治疗作用。通过文献调研，百乐眠与复方酸枣仁在成人组的疗效观察与对照已有所报道，但未见在老年人群中疗效观察与对照的报道，同时复方酸枣仁在老年人群与成年人群中疗效观察是否有差异亦未见报道，因此本课题通过选择百乐眠胶囊为对照，观察复方酸枣仁颗粒与百乐眠胶囊对老年失眠症患者的临床疗效对照研究以及复方酸枣仁颗粒对成年和老年失眠症患者的临床疗效对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年2～7月本院门诊及住院患者的失眠症患者150例。所有入选患者在被充分告知、同意和配合情况下入组，随机分为三组，百乐眠老年组50例，男29例，女21例；年龄60～90（72.46±8.90）岁；平均病程1～24（11.48±7.39）个月。复方酸枣仁老年组50例，男27例，女23例；年龄60～90（71.46±8.03）岁；平均病程1～24（11.36±7.15）个月。复方酸枣仁青年组50例，男30例，女20例；年龄18～59（38.70±11.84）岁；平均病程 1～24（11.04±7.34）个月。三组患者在性别、年龄及病程等一般资料比较，经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照卫生管理部门制定的《中药新药治疗失眠临床研究指导原则》诊断标准：有失眠的典型症状，入睡困难，时常觉醒，睡而不稳，不能再睡，晨醒过早，夜不能入睡，白天昏沉欲睡，睡眠不足5h；有反复发作史，且排除精神及重度器质性疾病所致失眠症者。

1.3 纳入标准 符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）（CCMD-3）》失眠症诊断标准；匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[3]评分大于7分，年龄≥18周岁。

1.4 排除标准 排除观察前2周内规范使用抗精神病药物、抗抑郁药物、催眠药物者以及已知的酒精及药物依赖者；合并有严重心、肝、肾或其它系统疾病者，及存在重大生活事件或心理冲突尚未解决者。

1.5 服药方法 百眠乐老年组给予百乐眠胶囊（由江苏扬子江药业集团提供）口服，每次4粒，每日2次。复方酸枣仁老年组与青年组分别给予复方酸枣仁胶囊（由本院制剂室生产）口服，每次 1～2袋，每晚1次。疗程均为14d。

1.6 观察指标 观察各组患者失眠情况，主要指标依赖于患者的主观感受。

1.7 判定标准

1.7.1 疗效评定 治疗第4周末PSQI减分率T≥75%为痊愈；50%≤T＜75%为显效；25%≤T＜50%为进步；T＜25%为无效；以前三者合计为总有效率。

1.7.2 睡眠质量评定 睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价，PSQI由23个项目组成，可划分为7个成份，每个成份按0、1、2、3来计分，累计各个成份得分为PSQI总分。得分越高，睡眠质量越差。两组分别于治疗前和治疗后2、4周末运用PSQI评定治疗效果。

1.7.3 副作用评定 采用治疗药物副反应量表（TESS）在治疗前及治疗后第2周末进行评定。

1.8 统计学分析 采用SPSS 17统计软件包，组间比较、组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用卡方检验。以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 疗效比较 百乐眠老年组与酸枣仁老年组比较总有效率无显著性差异（P＞0.05）；复方酸枣仁老年组与复方酸枣仁青年组比较总有效率无显著性差异（P＞0.05），详见表1。

表1 三组临床疗效比较[n(%)]

2.2 PSQI评比比较 三组PSQI评分各项评分在治疗前无显著性差异（P＞0.05）。三组组内比较在治疗14d三组PSQI评分各项评分除催眠药物项外均较治疗前降低，并有显著性差异。组间比较方面，复方酸枣仁老年组和复方酸枣仁青年组比较，青年组在睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍项有显著性差异（P＜0.05），且青年组分值小于老年组，提示复方酸枣仁青年组在改善睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍方面优于复方酸枣仁老年组，而在睡眠时间及催眠药物方面，两组无显著性差异（P＞0.05）；复方酸枣仁老年组和百乐眠老年组比较，两组在睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物方面无显著性差异（P＞0.05），在改善日间功能障碍方面有显著性差异（P＜0.05），且百乐眠老年组分值小于复方酸枣仁老年组，提示百乐眠在改善日间功能障碍方面优于复方酸枣仁，其它方面无显著差异（表2）。

表2 三组治疗前、后PSQI项目评分比较[(±s),分]

表2 三组治疗前、后PSQI项目评分比较[(±s),分]

注：*组内比较存在显著性差异；Δ组间比较存在统计学意义

组别 治疗时间 睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 睡眠效率 睡眠障碍 催眠药物 日间功能障碍百乐眠老年组 治疗后 1.88±0.66* 1.68±0.67* 1.62±0.75* 1.72±0.61* 1.52±0.68* 0.36±0.94* 1.36±0.80*Δ治疗前 2.48±0.54 2.42±0.70 2.24±0.69 2.34±0.52 2.30±0.81 0.54±1.16 2.32±0.55复方酸枣仁老年组 治疗后 1.68±0.82* 2.00±0.86* 1.36±0.72* 1.76±0.48* 1.66±0.63* 0.54±1.16* 1.70±0.61*治疗前 2.21±0.59 1.70±0.74 1.76±0.66 1.66±0.59 1.70±0.76 0.60±0.42 1.36±0.90治疗前 2.60±0.49 2.44±0.50 2.40±0.49 2.36±0.60 1.84±0.65 0.32±0.91 2.08±0.34复方酸枣仁青年组 治疗后 1.44±0.73*Δ 1.18±0.80*Δ 1.22±0.71* 1.30±0.61*Δ 1.16±0.84*Δ 0.60±0.42*Δ 0.90±0.81*Δ

2.3 不良反应发生情况 治疗14天中，百乐眠老年组出现恶心1例，复方酸枣仁老年组出现恶心2例，胃部不适1例，酸枣仁青年组出现胃部不适1例，三组程度均较轻，均能耐受。经卡方检验，P＞0.05，无显著性差异。

3 讨论

百乐眠胶囊由百合、刺五加、首乌藤、合欢花、珍珠母、石膏、酸枣仁、茯苓、远志、党参、生地黄、麦冬、五味子、灯心草、丹参十五味中药组成，功能以滋阴清热、养心安神为主，适用于入睡困难、多梦易醒、醒后不眠、头晕乏力、烦躁易怒、心悸不安等。复方酸枣仁颗粒由酸枣仁、茯苓、知母、川芎和甘草五味中药组成，酸枣仁具有养心安神、收敛固涩的功效，可敛耗散之魂。知母清热降火、滋阴润燥；茯苓利水渗湿、健脾补中、宁心安神；川芎行气走血、流而不滞；甘草调和诸药。酸枣仁养阴血，配川芎调血而养肝；甘草培土缓肝，合而用之具有养血安神、清热除烦、疏通经络、镇惊催眠，故能收到较好效果。现代药理学研究说明，酸枣仁中的皂甙、黄酮具有镇静安神效果；知母含皂甙、烟酸、黏液质等物质能抑制神经系统的兴奋性，发挥镇静效果；川芎中的生物碱等能麻痹神经中枢，抑制大脑皮质的运动[4]。

老年人失眠[5]具有有效睡眠时间缩短、睡眠效率降低、夜间容易觉醒且易受内外因素的干扰、深睡眠时间减少的特点，60岁以上老年人的深睡眠时间占总睡眠时间的10%以下，75岁老年人的深睡眠基本消失，而酸枣仁主要通过影响慢波睡眠的深睡阶段，使深睡的平均时间延长，发作频率增加而达到治疗目的[6]。百乐眠老年组分值小于复方酸枣仁老年组，提示百乐眠在改善日间功能障碍方面优于复方酸枣仁，分析原因，酸枣仁的主要有效成分为三萜皂苷和总黄酮[7-8]，由于三萜皂苷和总黄酮的结构决定了该类物质极性较大，生物膜透过性差，吸收较差，这是该类物质生物利用度较低的主要原因。在下一步的工作中提示我院是否可通过改变药物的剂型，提高药物亲脂性从而提高药物穿过小肠上皮细胞能力，最终提高其口服生物利用度。复方酸枣仁老年组和复方酸枣仁青年组在临床有效率虽无显著性差异，但就相关具体指标复方酸枣仁青年组优于老年组。一方面由于老年人消化吸收功能减退，影响其生物利用度；另一方面为同一种药物可能对不同人群诱导睡眠的作用机制不尽相同，有待于进一步研究。

综上所述，复方酸枣仁颗粒对失眠有良好的治疗作用，其作用温和，不良反应小，适合老年及青年患者长期使用，值得临床推广应用，但限于评分标准有主观随意性，可能会对结果造成影响，且中药虽有疗效持久，不良反应小，不易成瘾，适合长期规律服用等优点，但其缺点是起效较慢，在失眠重症患者中临床仍多以西药为主。因此，探索出一条中西药结合治疗失眠症的临床路径值得进行深入的研究。

[1] 周会.经方酸枣仁汤加减治疗失眠体会[J].医药前沿,2012,2(12): 326.

[2] 游秋云,王平,黄攀攀,等.酸枣仁汤对老年失眠证侯模型大鼠脑皮质超微结构及星形胶质细胞表达的影响[J].中华行为医学与脑科学杂志,2010,19(9):827-829.

[3] 肖卫东,刘平,马弘,等.睡眠障碍评定量表的信度和效度分析[J].中国心理卫生杂志,2007,21(1):40-41.

[4] 张凤茹.酸枣仁汤治疗失眠70例疗效观察[J].中国卫生产业, 2012,19(9):163.

[5] 杨君艳,黄丽.老年住院病人睡眠质量相关因素的研究[J].中国美容医学,2011,20(4):108-109.

[6] 杨玉玲,王雪婷,田玉双,等.酸枣仁治疗老年失眠症疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2012,21(3):38-39.

[7] 任燕萍.酸枣仁有效成分的提取及其药理作用研究[J].海峡医学,2011(12):93-95.

[8] 陈雯,黄世敬.酸枣仁化学成分及药理作用研究进展[J].时珍国医国药,2011(7):184-186.

R256.23

A

1673-5846(2014)02-0058-03

辽宁省沈阳军区总医院药剂科，辽宁沈阳 110000

史国兵，E-mail：siguobing@126.com。