无抽搐电休克合并利培酮口服液对精神分裂症急性期兴奋激越疗效观察*

彭成国王高华张新风涂哲明蔡德明刘波

无抽搐电休克合并利培酮口服液对精神分裂症急性期兴奋激越疗效观察*

彭成国1王高华1张新风2涂哲明2蔡德明2刘波2

目的探讨无抽搐电休克(MECT)合并利培酮口服液治疗精神分裂症患者急性期兴奋激越症状的疗效及安全性。方法将80例伴有兴奋激越症状的急性期精神分裂症患者随机分为研究组和对照组各40例，研究组采用MECT合并利培酮口服液治疗，对照组单用利培酮口服液治疗，比较两组的疗效及不良反应。结果治疗后第1天，研究组PANSS量表中紧张、敌意、兴奋因子及5项兴奋因子总分均比治疗前降低(P＜0．05)，对照组5项因子总分均比治疗前降低(P＜0．05);治疗后第3、7、14天两组PANSS量表5项因子评分及总分均比治疗前降低(P＜0．05)。研究组在治疗后第3、7天PANSS量表5项因子评分及总分均低于对照组(P＜0．05)，治疗后第7天临床痊愈率、显著进步率高于对照组(P＜0．05)，治疗后第7天研究组显效率(80．0%)高于对照组(32．5%)(P＜0．05)，不良反应发生率(20．0%)低于对照组(42．5%)(P＜0．05)。结论MECT合并利培酮口服液治疗精神分裂症急性期兴奋激越症状疗效优于单用利培酮口服液，不良反应轻，值得临床推广应用。

无抽搐电休克利培酮口服液精神分裂症

精神分裂症是一种常见的精神病。精神分裂症急性发作期，患者常常因受幻觉和妄想等阳性症状的支配，导致出现拒绝合作、采取敌对和攻击行为等兴奋激越现象［1］，对患者自身和社会他人都带来了一定的危险，给患者治疗和医院管理带来了困难，影响了整个疾病的治疗进程［2］。因此，精神分裂症急性发作期兴奋激越的治疗迫切要求迅速、安全、有效，以便于平稳过渡到疾病的巩固阶段［3］。目前，利培酮作为精神分裂症急性期治疗的首选药物，逐渐得到临床推广应用［4］，无抽搐电休克作为精神科的常用物理疗法，也在减轻患者痛苦、增加患者治疗依从性等方面起到了良好的作用［5］。本次研究采用对比观察的方法，探讨无抽搐电休克(MECT)合并利培酮口服液治疗精神分裂症患者急性期兴奋激越症状的疗效及安全性，现报告如下。

1 对象与方法

1．1 对象选取2013年6月～2014年3月荆州市精神卫生中心住院的精神分裂症急性期以兴奋激越症状为主的患者，共收集80例。入组标准:(1)符合国际疾病分类第十版(ICD－10)中精神分裂症的诊断标准; (2)阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分≥60分; (3)PANSS量表中兴奋、敌对性、不合作、冲动控制缺乏、紧张5项因子总分≥15分，且这5项中至少有1项≥5分;(4)签署知情同意书。排除标准:(1)妊娠及哺乳期妇女;(2)酒精及药物依赖者;(3)重大躯体疾病。治疗后第14天两组患者均无病例脱落。采用随机数字表法将所有患者分为两组，各40例。研究组男28例，女12例，平均年龄(32．7±3．4)岁，平均病程(3．6±4．1)年;对照组男27例，女13例，平均年龄(32．3±4．4)岁，平均病程(3．9±3．8)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。本研究获荆州市精神卫生中心伦理委员会批准。

1．2 方法

1．2．1 药物治疗方法两组均采用利培酮口服液治疗，起始量为1 mg，2次/d，1周内加至有效剂量为4～6 mg/d。研究组平均剂量(5．2±1．3)mg/d，对照组平均剂量(5．4±1．2)mg/d，两组剂量比较差异无统计学意义(P＞0．05)。整个研究期间不得合并其他抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药及情绪稳定剂等。可酌情使用短效苯二氮类及抗胆碱能药物改善睡眠及锥体外系反应。本研究旨在观察14 d急性期症状的变化。

1．2．2 MECT治疗方法研究组同时合并MECT治疗，采用的醒脉通电痉挛治疗仪(美国SOMATICS公司生产，型号:THYMATRONTM系统Ⅳ型:)、Sousar麻醉机(北京谊安公司生产)。由受过MECT专业培训的精神科医师和麻醉师负责实施。MECT治疗隔日1次，每周3～4次，采用通电能量为年龄乘以0．8。治疗前先禁食、水8 h，取平卧位，阿托品0．5 mg静脉推注后，给予丙泊酚1．5～2 mg/kg，观察到睫毛反应消失后，肌松剂琥珀胆碱1～1．5 mg/kg静注，全身肌颤消失后，置入口腔保护器，将电极紧贴在患者头部两颞侧，通电电流为90～130 mA，通电时间为2～4 s，患者出现面肌、口角、眼轮匝肌、手指和足趾轻微抽动即为有效发作。治疗过程中监测血压、呼吸、心率及血氧饱和度等生命体征。

1．2．3 观察指标于治疗前及治疗后第1、3、7、14天采用PANSS兴奋因子5项目(冲动控制缺乏，紧张，敌意，不合作，兴奋)评定疗效［6］。于治疗前及治疗后第7、14天采用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。同时以治疗前及治疗后第14天行实验室检查(包括三大常规、血糖、肝肾功能、心电图等)。所有量表由两名精神科主治医师以上职称的人员负责评定，评定者之间一致性Kappa值=0．90。

1．2 ．4 疗效评定根据PANSS兴奋因子5项总分减分率为主要疗效评定指标:减分率≥75%为临床痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。减分率=(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100%。临床痊愈加显著进步为显效。

1．3 统计方法利用SPSS17．0统计软件对数据进行分析处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0．05为具有统计学差异。

2 结果

2．1 两组患者各时段PANSS量表兴奋因子评分比较

治疗后第1天，研究组PANSS量表中紧张、敌意、兴奋因子及5项因子总分与治疗前比较显著降低(P＜0．05)，对照组5项因子总分与治疗前比较显著降低(P＜0．05);治疗后第3、7、14天研究组和对照组PANSS 5项因子评分及总分与治疗前比较显著降低(P＜0．05)。与对照组比较，研究组在治疗后第3、7天PANSS量表5项因子评分及总分评分显著低于对照组(P＜0．05)，治疗前及治疗后第1、14天两组评分比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

表1 两组患者PANSS量表兴奋因子评分比较()

表1 两组患者PANSS量表兴奋因子评分比较()

注:与治疗前比较，*P＜0．05;与对照组比较，△P＜0．05

PANSS治疗前疗后第1天疗后第3天疗后第7天疗后第14天冲动控制缺乏研究组(n=40)1．67±0．831．32±0．631．21±0．31＊△1．07±0．24＊△1．01±0．18*对照组(n=40)1．61±0．871．42±0．791．39±0．71*1．21±0．57*1．03±0．49*紧张研究组(n=40)2．76±1．532．37±1．21*1．75±0．82＊△1．61±0．59＊△1．57±0．43*对照组(n=40)2．77±1．632．61±1．562．02±0．89*1．87±0．63*1．59±0．57*敌意研究组(n=40)4．61±1．234．17±1．12*2．81±0．93＊△2．51±0．64＊△2．12±0．71*对照组(n=40)4．69±1．434．37±1．213．52±0．96*2．99±0．78*2．24±0．74*不合作研究组(n=40)4．17±0．893．91±0．813．43±0．67＊△2．81±0．55＊△2．12±0．34*对照组(n=40)4．21±0．834．02±0．793．89±0．72*3．26±0．63*2．21±0．51*兴奋研究组(n=40)2．57±1．032．23±0．831．57±0．52＊△1．21±0．39＊△1．07±0．23*对照组(n=40)2．61±1．132．37±0．911．82±0．61*1．59±0．53*1．02±0．44*总分研究组(n=40)66．47±6．0349．61±7．24*37．01±7．23＊△27．25±8．12＊△23．84±7．55*对照组(n=40)67．97±8．1250．23±7．83*42．39±7．14*33．21±7．92*25．62±8．15*

2．2 两组临床疗效比较治疗后第7天，研究组临床痊愈15例，显著进步17例，进步5例，无效3例，显效率为80．0%;对照组临床痊愈3例，显著进步10例，进步17例，无效9例，显效率为32．5%。研究组显效率高于对照组(χ2=17．54．P＜0．05)。治疗后第14天，研究组临床痊愈24例，显著进步11例，进步4例，无效1例，显效率为87．5%;对照组临床痊愈21例，显著进步12例，进步5例，无效2例，显效率为82．5%。两组显效率比较差异无统计学意义(χ2= 0．39，P＞0．05)。

2．3 两组不良反应比较观察14 d内两组三大常规、血糖、肝肾功能、心电图等实验室检查均无明显异常。研究组不良反应表现为静坐不能3例，震颤2例，颈项强直1例，失眠2例，研究组不良反应发生率为20．0%;对照组震颤3例、颈项强直3例，失眠3例、静坐不能2例，视物模糊3例，口干3例，对照组不良反应发生率为42．5%。研究组不良反应发生率低于对照组(χ2=4．71，P＜0．05)。两组不良反应均较轻，经对症治疗后均缓解。

3 讨论

精神分裂症是一种重性精神疾病［7］，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调［8］。精神分裂症患者急性期兴奋激越症状是指患者强烈、高昂、亢奋的情绪表现及采取拒绝合作、敌对和攻击等行为［9］。利培酮是新一代的抗精神病药，可以改善精神分裂症的阳性症状，它与5－羟色胺能的5－HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力［10］，其对中枢系统的5－羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡也可以减少发生锥体外系不良反应的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状［6］。与普通片剂相比，口服液无需在消化液中崩解，可直接吸收，药效发挥更快，同时服用简单方便，患者更易接受合作。无抽搐电休克治疗亦称改良电抽搐治疗，在应用麻醉剂和肌肉松弛剂的前提下，减轻了传统电休克治疗时患者的恐惧和肉体痛苦，使治疗的安全性增加，也提高了患者的治疗依从性［11］。

此次研究，我们通过对比观察的方法探讨MECT合并利培酮口服液治疗精神分裂症患者急性期兴奋激越症状的疗效及安全性，从研究结果来看，治疗后第1天，研究组PANSS中紧张、敌意、兴奋因子与治疗前比较显著改善;治疗后第3、7、14天，两组PANSS量表在冲动控制缺乏、紧张、敌意、不合作、兴奋因子及5项因子总分上与治疗前比较显著改善，但研究组在治疗后第3天、第7天对5项因子改善情况明显优于对照组(P＜0．05)，说明无抽搐电休克合并利培酮口服液起效更快;治疗前及治疗后第1、14天两组评分比较差异无统计学意义，说明两种方法都有疗效;治疗后第7天，研究组显效率高于对照组(P＜0．05)，治疗后第14天两组显效率比较差异无统计学意义(P＞0．05)，而研究组不良反应发生率低于对照组(P＜0．05)，说明合并无抽搐电休克后，显效率增加，不良反应发生率较小。有学者研究表明，无抽搐电休克联合利培酮治疗精神分裂症具有起效快，安全性高、不良反应轻、患者依从性好等优点［12］。Remington G等［13］研究认为利培酮合并无抽搐电休克治疗是一个较好的增效策略，利培酮合并无抽搐电休克治疗较单用利培酮组在治疗第8周末PANSS总分明显降低，两组差异具有统计学意义。

总之，MECT合并利培酮口服液和单用利培酮口服液对精神分裂症急性期兴奋激越症状均有效，但MECT合并利培酮口服液治疗比单纯使用利培酮口服液治疗起效快，安全性高，不良反应轻，值得临床推广应用。

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Effect of MECT combined with Risperidone Oral Solution on irritability and agitation syndrome during the acute phase of schizophrenia．

PENG Chengguo，WANG Gaohua，ZHANG Xinfeng，et al．Renmin Hospitai of Wuhan university，Wuhan 43060，China

ObjectiveTo investigate the efficacy and the safety of MECT combined with Risperidone Oral Solution in the treatment of irritability and agitation syndrome during the acute phase of schizophrenia．Methods80 schizophrenic patients with irritability and agitation syndrome in the acute phase were randomly divided into study group(40 cases)treated with MECT combined with Risperidone Oral Solution and control group(40 cases)treated with Risperidone Oral Solution monotherapy．The efficacy and side effects were compared between the two groups．ResultsAt the 1stday of the treatment，score of tension，hostility，excitation and total score of excitatory factor(including lack of impulse control，tension，hostility，noncooperation，excitation)in study group decreased significantly when compared with the baseline(P＜0．05)．Total score of excitatory factor in control group also decreased significantly(P＜0．05)．At the 3rd，7th，14thday of the treatment，total score of excitatory factor and its 5 factor scores all decreased significantly in both groups compared with the baseline(P＜0．05)．Total score of excitatory factor and its 5 factor scores in study group were significantly lower than those in control group at the 3rdand 7thday of the treatment(P＜0．05)．The recovery rate and significant－improvement rate were significantly higher in study group than those in control group(P＜0．05)．At the 7thday of the effective rate were significantly higher in study group than those in control group (80．0%vs．32．5%，P＜0．05)．The incidence rate of side effects was significantly lower in study group than that in control group(20%vs．42．5%，P＜0．05)．ConclusionMECT combined with Risperidone Oral Solution has better effect and less side effects than Risperidone Oral Solution monotherapy for the irritability and agitation syndrome during the acute phase of schizophrenia．It is worthy of clinical promotion．

MECTRisperidone Oral SolutionSchizophrenia

R749．3

A

1009－7201(2014)－06－0427－03

10．3969/j．issn．1009－7201．2014．06．009

2014－05－19)

湖北省荆州市2013年医疗卫生科技计划项目(编号:20131607)

1．434000湖北武汉，武汉大学人民医院2．湖北省荆州市精神卫生中心

王高华，E－mail:49637569@qq．com