成年男性同型半胱氨酸与性激素水平的相关性研究

施德毅，梁振家，黄章，陈永东，莫曾南，张幼捷，谢远亮，谭爱花，高勇，严芝光

（1.防城港市第一人民医院心血管内科，广西防城港 538000；2.广西医科大学第一附属医院泌尿外科，广西南宁 530021；3.广西医科大学基因组与个体化医学研究中心，广西南宁 530021；

4.防城港市第一人民医院检验科，广西防城港 538000）

·论著·

成年男性同型半胱氨酸与性激素水平的相关性研究

施德毅1，梁振家1，黄章1，陈永东1，莫曾南2,3，张幼捷2，谢远亮2，谭爱花3，高勇3，严芝光4

（1.防城港市第一人民医院心血管内科，广西防城港 538000；2.广西医科大学第一附属医院泌尿外科，广西南宁 530021；3.广西医科大学基因组与个体化医学研究中心，广西南宁 530021；

4.防城港市第一人民医院检验科，广西防城港 538000）

目的探讨成年男性血清同型半胱氨酸（Hcy）与性激素水平的关系。方法对2009年9～12月在防城港市第一人民医院体检中心进行健康体检的1 922名成年男性进行横断面调查。分别采用电化学发光免疫法、循环酶法测定血清性激素与Hcy水平。以多元线性回归分析Hcy与各性激素水平的相关关系。结果年龄、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及内生肌酐清除率（Ccr）在不同Hcy水平组中分布差异存在统计学意义（P值分别为0.001、0.001、0.002、0.007及0.001）。在多元线性回归模型中，校正年龄、BMI、Ccr、吸烟、饮酒及体力活动后，血清Hcy与E2呈正相关性（β=0.083，95%CI：0.039～0.127），而与FSH、LH、T及SHBG无相关性。结论在健康成年男性中，空腹血清Hcy水平与E2独立相关。

男性；同型半胱氨酸；性激素

高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素[1-2]，与年龄存在很强的正相关性。年龄相关的雄激素水平的下降是男性心血管事件发生的重要因素[3]。中老年男性生理变化的一个重要特点就是性腺机能开始减退，相应的体内雄激素水平开始下降，发生心血管疾病的危险性大大增加，而同型半胱氨酸(Hcy)作为一个与年龄相关性很强的心血管危险因子，其在中老年男性中与雄性激素的关系尚不明确。2006年Nakhai Pour等[4]报道了400名40～80岁健康荷兰男性性激素与Hcy水平相关性的横断面研究，结果提示性激素与血中Hcy水平没有相关性。该研究主要集中在中老年男性，且样本较小。本研究利用较大样本探讨成年健康男性中血清Hcy与性激素水平的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究人群来自防城港地区男性健康体检调查队列(FAMHES)[5]。纳入本研究的男性1 922人，年龄20～69岁。本研究排除了既往有糖尿病、冠心病、脑卒中、甲亢、类风湿性关节炎及癌症的患者，同时排除了肝肾功能不全(血清谷丙转氨酶浓度大于其正常值2倍以上或血肌酐浓度大于178 μmol/L)及当前用药的患者。

1.2 数据收集本研究采用面对面问询的问卷调查形式，获取体检人员的基本信息，包括社会基本信息、生活方式特点(吸烟、饮酒，及体力活动情况)、体检者本人及家族成员的健康状况及当前用药情况。我们将吸烟分为三种情况：从未吸烟、当前吸烟(吸烟时间累积6个月以上，且近半年来仍在吸烟)、曾经吸烟(吸烟时间累积6个月以上，戒烟时间超过6个月)。体力活动强度按照活动量表评分规则[6]分为三个等级，分别是轻度、中度及重度。测身高体重时，受检者脱鞋免冠、穿单衣测量。身高、体重的测量值分别精确到0.1 cm及0.1 kg。体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。内生肌酐清除率(Ccr)根据Cockcroft-Gault公式[7]计算：Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/ [0.818×肌酐(umol/L)]。

1.3 实验室方法采集空腹静脉血。采用电化学发光免疫法测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、及性激素结合蛋白(SHBG)水平，其批间变异系数(CV)分别为4.3%、3.6%、3.4%、3.6%及4.4%；采用循环酶法测定血清同型半胱氨酸水平，其CV为2.8%。

1.4 统计学方法计量资料用均数±标准差(-x±s)表示，计数资料用百分数(%)表示。根据四分位数法将Hcy分成4组，组间比较计量资料采用单因素方差(ANOVA)分析，计数资料采用χ2检验。采用多因素线性回归分析校正年龄、Ccr、BMI、吸烟、饮酒、体力活动混杂因素后Hcy与各性激素水平的关系。P＜0.05表示有统计学意义。采用SPSS18.0统计软件进行处理。

2 结果

2.1 研究人群的基本临床特征研究人群的平均年龄为(37.5±11.0)岁，平均血清Hcy水平为(14.67± 3.62)μmol/L，见表1。

表1 研究人群的基本临床特征(±s)

表1 研究人群的基本临床特征(±s)

值变量年龄(岁) BMI(kg/m2) Ccr(ml/min) FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) T(ng/ml) SHBG(nmol/L) Hcy(umol/L)吸烟[例(%)]从未吸烟曾经吸烟当前吸烟饮酒[例(%)] 37.5±11.0 23.3±3.37 93.6±1.24 5.25±1.74 5.09±1.51 33.2±1.34 6.02±1.36 38.0±1.59 14.67±3.62 878(45.7) 68(3.5) 976(50.8)是否1645(85.6) 277(14.4)体力活动[例(%)]轻度中度重度1287(67.0) 486(25.3) 149(7.8)

2.2 各Hcy水平组中年龄、BMI、Ccr、性激素水平、吸烟、饮酒及运动状态的分布年龄、FSH、LH、E2及Ccr在不同Hcy水平组中分布差异存在统计学意义(P值分别为0.001、0.001、0.002、0.007及0.001)。高Hcy水平组中人群的年龄更大，FSH、LH及E2水平更高，而Ccr水平更低，见表2。

表2 各Hcy水平组中年龄、BMI、Ccr、性激素水平、吸烟、饮酒及运动状态的分布情况(±s)

表2 各Hcy水平组中年龄、BMI、Ccr、性激素水平、吸烟、饮酒及运动状态的分布情况(±s)

备注：Q1、Q2、Q3、Q4分别是指不同血清Hcy水平，按照四分位数进行划分。Q1：6.46～12.32 μmol/L；Q2：12.33～14.32 μmol/L；Q3：14.33～16.51 μmol/L；Q4：16.52～67.64 μmol/L。

变量年龄(岁) BMI(kg/m2) Ccr(ml/min) FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) T(ng/ml) SHBG(nmol/L)吸烟[例(%)]从未吸烟曾经吸烟当前吸烟饮酒[例(%)]体力活动[例(%)]轻度中度重度Q1(n=489) 35.1±9.53 23.2±3.52 99.6±20.9 5.72±3.00 5.36±2.14 33.3±9.43 6.30±1.86 41.7±20.7 Q2(n=495) 37.2±10.2 23.3±3.43 98.2±21.6 6.00±3.83 5.34±2.49 34.4±10.4 6.28±1.86 42.3±20.5 Q3(n=482) 37.9±11.0 23.4±3.27 95.2±20.0 6.24±4.09 5.60±2.46 35.3±9.88 6.298±1.92 42.4±21.2 Q4(n=456) 40.1±12.7 23.4±3.22 90.4±20.7 6.69±4.55 5.88±2.66 35.3±9.88 6.31±1.87 42.7±19.9 P值0.001 0.620 0.001 0.001 0.002 0.007 0.996 0.906 215(11.2) 16(0.8) 258(13.4) 426(22.2) 220(11.4) 21(1.1) 254(13.2) 426(22.2) 238(12.4) 15(0.8) 229(11.9) 399(20.8) 205(10.7) 16(0.8) 235(12.2) 394(20.5) 0.304 0.782 0.393 0.227 356(18.5) 103(5.4) 30(1.6) 342(17.8) 117(6.1) 36(1.9) 315(16.4) 129(6.7) 38(2.0) 274(14.3) 137(7.1) 45(2.3) 0.010 0.186 0.120

2.3 Hcy与各性激素水平的相关性经多元线性回归分析显示，在非校正模型中，血清Hcy水平与FSH、LH、E2呈正相关性(β=0.059，95%CI：0.014～0.104；β=0.058，95%CI：0.013～0.102；β=0.073，95%CI：0.029～0.118)。进一步校正年龄、BMI、Ccr、吸烟、饮酒、体力活动后，Hcy与FSH、LH的相关性消失，而Hcy与E2仍存在正相关性(β=0.083，95%CI：0.039～0.127)，即E2每增加1 pg/ml，血清Hcy水平升高0.083 μmol/L。血Hcy水平与T及SHBG无相关性，见表3。

表3 Hcy与各性激素水平的相关性

3 讨论

Hcy是含硫氨基酸，来源于蛋氨酸的代谢途径[8]。国内外研究显示血中Hcy水平升高是心血管疾病的独立危险因素[1]，30%的早期冠心病患者血中Hcy水平轻中度升高，且轻中度升高的Hcy(16～100 μmol/L)使患冠心病的危险性增高近20%。血中Hcy水平男性高于女性[9]，且与年龄存在很强的正相关性。而我国人群Hcy水平和高同型半胱氨酸血症患病率又明显高于西方发达国家[10]。

生理范围内的雄激素水平对心血管有保护作用[11]。男性在30岁后生理变化的一个重要特点就是性腺机能开始减退，体内雄激素开始随年龄的增长而下降[3]。近年来越来越多的研究表明雄激素水平的下降是出现“男性更年期综合征”的中心环节，并伴随着慢性疾病如心血管事件的高发，具体机理尚不明确。

Hcy作为血管内皮的损伤因子，性激素对于其的影响已有广泛的研究，但是研究集中于围绝经期的女性以及雌孕激素替代治疗的情况。国内外针对男性内源性的雄激素或外源性的雄激素补充后对血中Hcy水平变化的影响的研究还较少。有研究[12]报道超生理剂量的雄激素对正常男性的Hcy水平没有影响，但增加变性人(女→男)体内的Hcy水平[13]。最近Mazo等[14]报道：对于年龄相关的性腺功能减退并伴有勃起功能障碍的男性，小剂量的补充雄激素可以降低体内Hcy水平。这些研究提示男性性激素与Hcy水平可能存在某种联系。2006年Nakhai Pour等[4]报道了400名40～80岁健康荷兰男性性激素与同型半胱氨酸水平相关性的横断面研究，结果示性激素与血中Hcy水平无相关性，但该样本人群较少。本研究在大样本健康男性人群中调查发现，校正年龄、Ccr、BMI、吸烟、饮酒、体力活动因素后，空腹血清Hcy水平与T、SHBG、FSH、及LH无相关性，但与E2呈正相关性。而之前研究发现口服小剂量混合雌激素可降低冠心病患者的血浆Hcy浓度、改善血脂代谢状况、抑制低密度脂蛋白的氧化修饰[15]。提示在不同健康状态人群中，雌激素对血Hcy浓度的影响可能不同，具体机制需要今后进一步的研究。

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Relationship of serum homocysteine with sex hormone in males.

SHI De-yi1,LIANG Zhen-jia1,HUANG Zhang1, CHEN Yong-dong1,MO Zeng-nan2,3,ZHANG You-jie2,XIE Yuan-liang2,TAN Ai-hua3,GAO Yong3,YAN Zhi-guang4.1.Department of Cardiovascular Medicine,Fangchenggang First People's Hospital,Fangchenggang 538000,Guangxi,CHINA;2.Department of Urology and Nephrology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,CHINA;3.Center for Genomic and Personalized Medicine,Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,CHINA;4.Department of Clinical Laboratory,Fangchenggang First People's Hospital,Fangchenggang 538000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between serum homocysteine(Hcy)and sex hormone in adult males.MethodsA total of 1 922 men aged 20 to 69 years who participated in the population-based Fangchenggang Area Male Health and Examination Survey(FAMHES),which was carried out in Guangxi province of China from September 2009 to December 2009,were assessed in this cross-section study.Serum sex hormone was measured with electrochemiluminescence immunoassay.Multiple linear regression analysis was performed to analyze the associations between Hcy and sex hormones.ResultsFactors as age,the levels of follicle-stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),estradiol(E2)and endogenous creatinine clearance rate(Ccr)differed significantly in four groups of different Hcy levels(P=0.001,P=0.001,P=0.002,P=0.007 and P=0.001,respectively).In multiple linear regression models,after adjustment for age,BMI,Ccr,smoking,drinking,and physical activity,serum Hcy had positive correlation with E2(β=0.083,95%CI:0.039～0.127),but had no relationships with FSH,LH,T,and SHBG.ConclusionIn healthy males in Fangchenggang,E2 levels are independently associated with the Hcy levels.

Males;Homocysteine;Sex hormone

R446.6

A

1003—6350（2014）03—0323—04

2013-07-29)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.03.0126

广西自然科学基金项目资助(编号：2010GXNSFA013133)。

施德毅。E-mail:shi.deyi@163.com；