聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎74例疗效观察

熊茂来

（湖北民族学院医学院，湖北恩施 445000）

·论著·

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎74例疗效观察

熊茂来

（湖北民族学院医学院，湖北恩施 445000）

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将148例慢性乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组各74例，对照组每隔1 d皮下注射5 MU普通干扰素注射液，观察组每周皮下注射80 μg聚乙二醇干扰素α-2a，24周为一个疗程。一个疗程后比较两组HBV-DNA水平变化及转阴率，丙氨酸氨基转移酶(ATL)水平及复常率以及HBeAg和HBsAg转阴率。结果观察组治疗12周和24周后，HBV-DNA载量较治疗前均显著降低(P＜0.05)，两组比较观察组显著低于对照组(P＜0.05)，转阴率均显著高于对照组(P＜0.05)；ALT水平较治疗前均显著降低(P＜0.05)，两组比较观察组显著低于对照组(P＜0.05)，ALT复常率均显著高于对照组(P＜0.05)；HBeAg和HBsAg转阴率均显著高于对照组(P＜0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2a能显著降低慢性乙型肝炎乙肝病毒DNA载量和ALT水平，HBeAg和HBsAg转阴率明显高于重组人干扰素，综合疗效显著。

普通干扰素；聚乙二醇干扰素；慢性乙型肝炎；临床疗效

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染而引起的一种肝脏疾病。HBV病毒长期感染，可导致肝硬化甚至肝癌，严重危害感染者健康[1]。干扰素抗HBV病毒治疗是目前临床上CHB的首选治疗方案，其中普通干扰素(IFNα-2a)和聚乙二醇干扰素(Peg-IFNα-2b)以其显著的抗HBV病毒疗效，成为CHB治疗的一线药物[2]。笔者采用Peg-IFNα-2b对74例CHB患者进行治疗，并与IFNα-2a进行比较，旨在比较两者对CHB的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年2月至2012年8月我院收治的CHB患者148例，其中男性82例，女性66例，年龄21～62岁，中位年龄(40.52±8.48)岁，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[3]。同时排除：合并有心、肝、肾等严重器质性疾病；治疗前服用过其他干扰素；对治疗用干扰素过敏的病例。按随机数字表将148例患者分为普通干扰素治疗组(对照组)和聚乙二醇干扰素治疗组(观察组)各74例，两组在性别构成、年龄、ATL及HBV-DNA载量等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较(±s)

表1 两组患者基线资料比较(±s)

组别例数74 74对照组观察组t/χ2值P值男/女(例) 40/34 42/32 1.21 0.689年龄(岁) 40.61±8.30 40.48±8.57 0.87 0.754 ATL (U/L) 460.72±112.58 459.81±120.43 0.65 0.811 HBV-DNA载量(copies/ml) 6.20±1.48 6.23±1.40 0.54 0.872

1.2 治疗方法对照组每隔1 d皮下注射一次5 MU普通干扰素注射液(凯因益生，北京凯因生物技术有限公司，500万U×1，国药准字S20030032)；观察组每周皮下注射一次80 μg聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能，爱尔兰先灵葆雅公司，50 μg×1，国药准字S20040029)，24周为一个疗程。一个疗程后观察和比较两组的治疗效果。

1.3 观察指标利用罗氏Lightcycler检测两组患者治疗前后HBV-DNA载量；利用雅培Architect 2000检测患者HBsAg和HBeAg，定义HBsAg≥0.05 IU/ml为阳性，定义HBeAg≤1S/CO为阳性；采用奥林巴斯AU-400全自动生化检测仪检测患者治疗前后ATL水平。

2 结果

2.1 两组HBV-DNA载量及转阴率比较两组治疗前HBV-DNA载量差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后12周两组HBV-DNA载量较治疗前均降低，其中观察组与治疗前差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组与治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后24周两组HBV-DNA载量较治疗前均显著降低(P＜0.05)，两组比较观察组显著低于对照组(P＜0.05)。治疗后12周和24周，观察组转阴率均显著高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组HBV-DNA载量及转阴率比较(±s)

表2 两组HBV-DNA载量及转阴率比较(±s)

注：a与治疗前比较，P＜0.05；b与治疗前比较，P＜0.01。

组别HBV-DNA载量(copies/ml)HBV转阴率(%)对照组(n=74)观察组(n=74) t/χ2值P值治疗前6.20±1.48 6.23±1.40 0.54 0.872治疗24周4.43±1.47a3.69±1.40b2.75 0.041治疗12周14(18.92) 24(32.43) 4.11 0.028治疗24周35(47.30) 47(63.51) 4.38 0.023治疗12周5.34±1.57 4.01±1.48b3.21 0.035

2.2 两组ALT水平及复常率比较两组治疗前ATL水平差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后12周两组ALT水平较治疗前均降低，其中观察组与治疗前差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组与治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后24周两组ALT水平较治疗前均显著降低(P＜0.05)，两组比较观察组显著低于对照组(P＜0.05)。治疗后12周和24周，观察组ALT复常率均显著高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组ATL载量及复常率比较(±s)

表3 两组ATL载量及复常率比较(±s)

注：a与治疗前比较，P＜0.05；b与治疗前比较，P＜0.01。

组别ATL水平(U/L)复常率(%)对照组(n=74)观察组(n=74) t/χ2值P值治疗前460.72±112.58 459.81±120.43 0.65 0.811治疗24周100.45±30.58a73.58±22.07b4.46 0.021治疗12周46(62.16) 52(70.27) 2.78 0.040治疗24周58(78.38) 64(86.49) 3.31 0.033治疗12周376.64±78.20 223.45±77.48a3.38 0.031

2.3 两组HBeAg和HBsAg转阴率比较观察组治疗12周和24周HBeAg和HBsAg转阴率均显著高于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组HBeAg和HBsAg转阴率比较[例(%)]

3 讨论

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病，目前全世界HBV携带者为3.5～4亿人，有100～200万人死于CHB的并发症[4]。HBV通过不断的复制病毒DNA，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。因此，抑制HBV病毒DNA复制是目前CHB治疗的关键[5]。

干扰素(IFN)是由单核细胞和淋巴细胞产生，具有多种功能的一组活性蛋白质。IFN是一种广谱抗病毒剂，其并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力[6]。目前，在临床CHB抗病毒治疗的主要分为普通干扰素(IFNα-2a)和聚乙二醇干扰素(Peg-IFNα-2b)。Peg-IFN是一种半衰期长的新型干扰素，在HBeAg阳性CHB的治疗中，疗效优于普通干扰素，同时具有疗程有限、病毒耐药变异少、复发率低的优点[7]。

目前，Peg-IFN已获得了良好的临床效果。Lau等[8]研究结果显示Peg-IFN治疗24周和48周后HBV-DNA水平显著降低，治疗24周和48周后HBeAg达到27%和32%。张健等[9]研究发现Peg-IFN能显著降低CHB的HBV-DNA水平，治疗24周和48周后HBeAg转阴率达到17.9%和38.3%，病毒抑制效果优于普通干扰素。本文研究发现治疗后12周和24周后Peg-IFN组(观察组)CHB患者HBV-DNA载量较治疗前显著降低，且显著低于普通干扰素组(对照组)。治疗后12周和24周HBV转阴率、HBeAg和HBsAg转阴率分别达到32.43%、63.51%、22.97%、 35.14%和4.05%、9.45%，显著高于对照组，这与Lau等[8]和张健等[9]研究结果一致。ATL是肝功能的重要指标，ATL水平的高低和复常率能间接的反映干扰素的治疗效果。倪勤等[10]研究发现Peg-IFN能降低CHB患者ATL水平，改善肝功能，12周和24周复常率达到43.2%和50.0%。本研究发现观察组治疗12周和24周后ALT水平较治疗前均显著降低，两组比较观察组显著低于对照组；治疗后12周和24周观察组ALT复常率均显著高于对照组，这表明Peg-IFN能显著降低CHB患者ATL水平，改善肝功能，这与倪勤等[10]研究结果一致。

综上所述，我们认为聚乙二醇干扰素能显著降低慢性乙型肝炎乙肝病毒DNA载量和ALT水平，HBeAg和HBsAg转阴率明显高于重组人干扰素，综合疗效显著。

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[2]Wiegand J,Wedemeyer H,Finger A,et al.A declinc in hepatitis B virus surface antigen(HBsAg)predicts clearance,but does not correlate with quantitative HBeAg or HBV DNA levels[J].Antivir Ther,2010,13(1):547-554.

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Efficacy of peg-interperferon α-2a in the treatment of chronic hepatitis B.

XIONG Mao-lai.Medical College, Hubei Institute for Nationalities,Enshi 445000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of peg-interperferon α-2a in the treatment of chronic hepatitis B.MethodsA total of 148 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into two groups.Patients in the control group were injected 5 MU common IFN once a day by subcutaneous,and patients in the observation group were injected Peg-interperferon α-2a 80 μg once a week by subcutaneous,with 24 weeks as one course.The changes of HBV-DNA and negative rate,level of ATL and recovery rate as well as HBeAg and HBsAg negative rate between two groups were compared after a course of treatment.ResultsThe loading amount of HBV-DNA in the observation group after 12 weeks and 24 weeks treatment were lower than that before treatment and that in the control group(P＜0.05),while the negative rate were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).The levels of ALT in the observation group after 12 weeks and 24 weeks treatment were significantly decreased than that before treatment (P＜0.05)and significantly lower than that in the control group(P＜0.05)while the recovery rate of ALT was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The negative rate of the HBeAg and HBsAg were significantlyhigher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe efficacy of peg-interperferon α-2a can significantly reduce the loading amount and the level ofALT,with high the negative rate HBeAg and HBsAg.

Common interperferon;Peg-interperferon;Chronic hepatitis B;Efficacy

R512.6+2

A

1003—6350（2014）03—0332—03

2013-08-06)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.03.0129

熊茂来。E-mail：13597780698@qq.com