喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相抑郁发作的临床观察

樊学文，陈晓明，曹文涛，朱洁琼

(湖北科技学院附属第二医院精神科，湖北咸宁 437000)

喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相抑郁发作的临床观察

樊学文，陈晓明，曹文涛，朱洁琼

(湖北科技学院附属第二医院精神科，湖北咸宁 437000)

目的评价喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相抑郁发作的疗效和安全性。方法双相抑郁发作患者共68例，随机分为研究组35例(喹硫平联合丙戊酸镁缓释片)和对照组33例(帕罗西汀联合丙戊酸镁缓释片)，疗程8周，采用汉密顿抑郁量表（Ham ilton depression scale，HAMD-17)及治疗副反应量表(Treatment emergentsymptom scale，TESS)评定疗效和不良反应。结果研究组和对照组有效率分别为82.86%和78.79%，痊愈率分别为51.43%和48.48%，两组疗效差异均无统计学意义(P＞0.05)；研究组患者的抑郁症状于第2周末有明显改善；两组不良反应的特点有所不同，研究组更多具有困倦嗜睡、体重增加，对照组多表现为失眠、口干、性功能障碍，两组差异均具有统计学意义(P＜0.05或0.01)。结论喹硫平联合丙戊酸镁缓释片可有效治疗双相抑郁发作，其起效较快，不良反应少。

喹硫平；丙戊酸镁缓释片；双相抑郁发作；疗效

喹硫平是副作用相对较轻的非典型抗精神病药物，已被美国精神病学会(APA)推荐为治疗双相型障碍的主要药物，国外有文献报道[1-2]，喹硫平治疗双相抑郁发作有一定的疗效，但国内相关的报道较少。本文旨在探讨喹硫平治疗双相抑郁发作的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年1月至2013年1月我院门诊及住院患者。入组标准：⑴年龄18～60岁；⑵符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-Ⅲ)中双相抑郁发作的诊断标准；⑶汉密顿抑郁量表(Ham ilton depression scale，HAMD-17)总分≥17分；⑷排除严重的自杀倾向或冲动行为者、严重躯体疾病、物质滥用或依赖者、哺乳或妊娠期妇女；⑸所有入组病例均由家属及患者签署知情同意书。共入组68例，按门诊或住院的先后顺序分为两组。研究组35例，男性19例，女性16例，平均年龄(30.52±8.27)岁，平均病程(7.15±2.41)年；对照组33例，男性18例，女性15例，平均年龄(29.36±7.43)岁，平均病程(6.49±2.72)年；两组一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法研究组采用喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗，喹硫平剂量200～600 mg/d，平均(493±72)mg/d，丙戊酸镁缓释片剂量0.5～1.0 g/d，平均(0.92±0.24)g/d。对照组采用帕罗西汀联合丙戊酸镁缓释片治疗，帕罗西汀剂量20mg/d，丙戊酸镁缓释片剂量0.5～1.0 g/d，平均(0.94±0.21)g/d。两组丙戊酸镁缓释片剂量差异无统计学意义(P＞0.05)。出现严重睡眠者可加用少量苯二氮卓类药物，疗程为8周。

1.2.2 观察指标与评价方法于治疗前和治疗后1、2、4、8周末采用HAMD量表和不良反应（TESS）量表评定一次，按HAMD总分减分率划分总体疗效，减分率≥75%分为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。于治疗前和治疗后4、8周末检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等，并用躁狂量表(BRMS)评定躁狂症状，如≥6分结合临床应视为转躁。

1.3 统计学方法应用SPSSl3.0软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较两组在痊愈率和有效率方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组在治疗过程中均未出现转躁病例，见表1。

表1 两组治疗后8周的疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后各时点HAMD-17评分比较研究组HAMD-17评分自治疗后2周末较治疗前有明显下降(P＜0.05)，治疗第4周以后差异有显著统计学意义(P＜0.01)。对照组AMD-17评分于治疗后4周末以后较治疗前有明显下降(P＜0.01)。两组间比较，治疗前及治疗后第1、2周末两组间HAMD-17评分差异无统计学意义(P＞0.05)，第4周末两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗第6、8周末评分差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后HAMD-17评分比较(分，±s)

表2 两组治疗前后HAMD-17评分比较(分，±s)

组别研究组(n=35)对照组(n=33) t值P值治疗前23.36±5.62 22.87±5.81 0.35＞0.05治疗1周末22.54±6.21 22.18±6.47 0.23＞0.05治疗2周末19.65±6.17 20.31±5.94 0.45＞0.05治疗4周末13.92±5.76 17.43±6.24 2.41＜0.05治疗6周末8.21±6.35 11.09±5.76 1.96＞0.05治疗8周末5.17±6.58 6.41±6.34 0.79＞0.05

2.3 两组治疗过程中不良反应发生率比较研究组不良反应主要有困倦嗜睡、便秘、体重增加、头晕头痛等，但困倦嗜睡、体重增加较对照组明显增多，差异具有统计学意义(P＜0.01)；对照组更多反映在失眠、口干、性功能障碍，差异具有统计学意义(P＜0.05或0.01)。治疗后第4、第8周末检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等均无明显异常，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

双相障碍是一种慢性复发性的重性精神疾病，具有高复发率、高致残率、高死亡率及低诊断率和低治疗率的特点，给家庭和社会带来严重的疾病负担。双相障碍终身患病率为5.5%～7.8%[3]，以抑郁发作形式更为多见，是躁狂发作为起病者的10倍[4]。双相抑郁发作与其他抑郁发作在治疗上的差异主要是单纯用抗抑郁药治疗容易诱发躁狂，而单一使用心境稳定剂或非典型抗精神病药可能起效较慢或效果不太理想，目前对于双相抑郁发作的治疗常用的选择是心境稳定剂联合抗抑郁药或联合非典型抗精神病药或联合另一种心境稳定剂[5-6]，能更早的出现疗效，并降低转躁的机率[7]。

丙戊酸镁缓释片具有生物利用度高、胃肠道不良反应少、安全性好、患者依从性好等优点，而广泛使用于心境障碍，其作用机制尚不十分清楚，可能与抑制GABA氨基转移酶的活性、增加脑GABA内水平，改善脑神经的GABA传递、改变电压敏感的Na+和Ca2+离子通道等有关。喹硫平通过与5-HT2A受体有较高的亲和力，影响5-HT能神经传递，使突触后5-HT2A受体下调，从而发挥抗抑郁作用；喹硫平与5-HT1A和5-HT2A受体作用后可以增加中枢神经系统多巴胺神经递质的浓度，通过拮抗前额叶皮质5-HT2A异源受体，促进多巴胺释放，从而发挥抗抑郁作用[8-9]。

本研究显示，经过8周的治疗，研究组与对照组在有效率和痊愈率方面比较差异均无统计学意义，治疗后两组HAMD评分均较治疗前有显著下降，这提示喹硫平联合丙戊酸镁缓释片与帕罗西汀联合丙戊酸镁缓释片治疗双相抑郁发作均有较好疗效，且疗效相当。研究组在第2周末HAMD评分较治疗前有明显下降，第4周末差异更加显著，而对照组于第4周末才有明显下降，这表明喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相抑郁发作起效相对较快。在不良反应方面两组存在一定的差异，研究组的发生率低于对照组，且两组不良反应的特点有所不同，对照组失眠、口干、性功能障碍副反应较多，而研究组困倦嗜睡、体重增加多见，可能与喹硫平阻断肾上腺素(α)受体及组胺(H1)受体有关。

综上所述，喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相抑郁发作，具有疗效好、起效快、不良反应少、患者依从性好等特点，且有减少诱发躁狂的风险，值得在临床工作中推广使用。

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Clinical observation of quetiapine combined with magnesium valproate sustained release tablets in the treatment of bipolar depressive episode affective disorder.

FAN Xue-wen,CHEN Xiao-ming,CAO Wen-tao,ZHU Jie-qiong.Department of Psychiatry,the Second Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology,Xianning 437000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of quetiapine combined w ithmagnesium valproate sustained release tablets in the treatment of bipolar depressive episode affective disorder.MethodsSixty-eight patients of bipolar depressive episode affective disorderwere random ly divided into the study group(treated by quetiapine combined w ith magnesium valproate sustained release tablets)and the control group(treated by paroxetine combined w ithmagnesium valproate sustained release tablets).The course of treatmentw as 8 weeks.Therapeutic efficacy was measured by ham ilton depression scale(HAMD-17),and adverse reactions were rated by treatment emergent sym ptom scale(TESS).Resu lts The effective rate of the study group and controlgroup was82.86%and 78.79%,respectively.The cure rate of the study group and control group was 51.43%and 48.48%,respectively.No significant differencesbetween the effective ratesof the two groupswas found(P＞0.05).In the study group,depression symptoms improvement occurred significantly at the end of the second week.The characteristics of the adverse reactions of the two groupswere different.There weremore sleepy lethargy,weight gain in the study group,and more insomnia,dry mouth,sexual dysfunction in the controlgroup.Therewere significantor very significant differences between the two groups(P＜0.05 or P＜0.01).ConclusionQuetiapine combined withmagnesium valproate sustained release tablets in the treatmentofbipolar depressiveepisodeaffectivedisordershowed rapid,betterefficacy and smaller sideeffects.

Quetiapine;Magnesium valproate sustained release tablets;Bipolar depressive episode affective disorder;Clinicalefficacy

R749.4

A

1003—6350（2014）04—0496—03

2013-07-26)

樊学文。E-mail：fxw7373@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0191