持续电针联合溴隐亭、美多芭促醒治疗持续性植物状态的临床观察

张海涛，罗杰坤

(1.柳州市柳铁中心医院急诊科，广西柳州 545007；2.中南大学湘雅医院中西医结合科，湖南长沙 410008)

持续电针联合溴隐亭、美多芭促醒治疗持续性植物状态的临床观察

张海涛1，罗杰坤2

(1.柳州市柳铁中心医院急诊科，广西柳州 545007；2.中南大学湘雅医院中西医结合科，湖南长沙 410008)

目的观察持续电针联合溴隐亭、美多芭治疗持续性植物状态(PVS)的疗效。方法55例持续性植物状态患者随机分成观察组28例和对照组27例。两组均予溴隐亭与美多芭治疗，观察组在上述治疗的基础上联合持续电针治疗，每10 d为一个周期，3个周期及6个周期后分别进行PVS评分，6个周期后评定疗效。结果治疗3个周期后观察组的PVS评分高于对照组，差异有统计学意义(P=0.048)；治疗6个周期后，两组差异进一步扩大(P=0.029)；6个周期后观察组有效率为85.7%，对照组有效率为55.6%，两组比较差异有统计学意义(P=0.019)。结论持续电针联合溴隐亭、美多芭促醒治疗持续性植物状态有显著疗效。

持续性植物状态；持续电针；溴隐亭；美多芭；疗效

植物状态是指大片脑损害后仅保存间脑和脑干功能的一种特殊类型的意识障碍，而这种状态持续达1个月以上称之为持续性植物状态(Persistentvegetativestate，PVS)。国内外相继报道采用美多芭和溴隐亭联合治疗持续性植物状态患者，取得了一定的疗效，但有效率不甚满意。近年来，我们在溴隐亭与美多芭口服的基础上，联合持续电针治疗持续性植物状态患者，取得较好的疗效，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料55例患者均为2010年6月至2012年9月中南大学湘雅医院中西医结合科收治的PVS患者。采用随机数字表法，按入院顺序随机分成治疗组（28例）和对照组（27例）。其中男性35例，女性20例；年龄20～70岁，平均44岁；昏迷时间均在1个月以上，最长为1年6个月。病因：颅脑损伤41例，颅内肿瘤术后2例，脑出血8例，脑梗塞4例。两组患者在性别、年龄、损伤原因、病程、颅脑损伤部位、手术情况及PVS评分等方面经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准[1]①认知功能丧失，无意识活动，不能执行命令；②能自动睁眼或刺激下睁眼；③有睡眠-醒觉周期；④可有无目的性眼球跟踪运动；⑤不能理解和表达语言；⑥保持自主呼吸和血压；⑦下丘脑及脑干功能基本保存；⑧植物状态持续1个月以上。

1.3 排除标准①存在严重联合伤，如合并有胸、腹、脊柱及四肢等严重损伤；②治疗过程中合并严重并发症者；③患者家属拒绝电针治疗或中途放弃治疗者。

1.4 治疗方法(1)对照组：口服溴隐亭(匈牙利吉瑞大药厂生产)和美多芭(多巴丝肼片，上海罗氏制药有限公司生产)，开始治疗剂量：溴隐亭1.25mg/次，美多芭0.125 g/次，均3次/d，后每周递增1片。如在治疗过程中意识好转，出现语言四肢活动等行为，维持该用量2周后按增量幅度递减，即溴隐亭每次为2.5mg，美多芭每次为0.25 g。(2)治疗组：在对照组治疗基础上，配合持续电针促醒治疗。取穴：参照罗永芬主编的《腧穴学》，取内关、人中、百会。操作：选用“华佗牌”一次性使用无菌针灸针(苏州医疗用品有限公司生产)，体针为0.30mm×40mm，头针用0.30mm× 25mm的毫针；皮肤常规消毒后，采用提插捻转泻法强刺激手法针刺百会、人中两穴，人中穴以患者出现流泪或眼球湿润为度；再取双侧内关为主穴，每穴2根针，两针顺经络线方向针尖相对45°夹角斜刺进针，两针尖相距5mm，快速提插捻转后，接G6805-2A治疗仪，同一穴位的2针分别连接治疗仪导线的正负极，外科胶布固定，施以疏密波，输出强度2～3档，以肌肉明显跳动为宜，持续刺激120m in后结束。每日1次，10次为一个周期，共治疗观察6个周期。针刺过程中，密切观察，以防意外出现。两组均辅助视、听、味、嗅觉等感官及环境刺激，并配合高压氧、营养神经药物、营养支持、被动运动、运动疗法、站立训练及言语疗法等综合神经康复治疗。

1.5 疗效评定方法采用PVS评分法[1]每3个周期进行评分，动态观察患者的治疗情况。PVS的疗效标准：基本痊愈（意识恢复）：评分≥12分；明显好转：评分提高4～6分；好转：评分提高1～3分；无效：无变化、恶化、评分降低、死亡。

1.6 统计学方法采用SPSS17.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验；计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的PVS评分比较两组患者均完成6个周期的治疗，病例无脱落。治疗3个周期后，治疗组的PVS评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05）；治疗6个周期后，治疗组与对照组的PVS评分差异进一步扩大，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后的PVS评分比较(±s，分)

表1 两组治疗前后的PVS评分比较(±s，分)

组别治疗前治疗3个周期治疗6个周期对照组治疗组t值P值4.11±0.847 4.29±0.897 0.742 0.462 6.41±3.226 8.07±2.879 2.020 0.048 7.63±4.217 10.00±3.621 2.239 0.029

2.2 两组患者疗效比较两组患者治疗6个周期后，对照组总有效率为55.6%，而治疗组为85.7%，差异有统计学意义(P=0.019＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗6个周期后疗效比较（例）

2.3 不良反应治疗期间两组患者均未观察到不良反应。

3 讨论

引起持续性植物状态的病因可为颅脑外伤、脑血管意外、颅内肿瘤及各种原因引起的缺血缺氧性脑病等，临床以颅脑外伤和脑血管疾病多见。尽管持续性植物状态的原因很多，但最基本的病理生理改变是一致的，即微循环血液灌注不足、组织细胞缺血缺氧导致代谢功能障碍、脑神经细胞坏死等引起一系列临床症状。持续性植物状态在中医学属于一种特殊类型的“神昏”范畴。其病机大多由于外伤致脑脉络受损或自发破裂，血溢脉外，不循常道，积而成瘀,继而瘀阻脑窍，扰及神明，致使长期昏聩不识人。

国外研究表明[2-3]，丘脑下部及前额叶的多巴胺通路受损，导致双侧前额叶获得多巴胺神经元兴奋冲动不足，引起持续性植物状态。多巴胺受体的数量及敏感性下降与脑损害关系密切。美多芭为左旋多巴与脱羧酶抑制剂苄丝(盐酸盐)按4:1的比例配制而成的复方制剂，可抑制左旋多巴在脑外的脱羧作用，提高脑内转变成多巴胺的效率。溴隐亭是多巴胺受体的激动剂，可以选择性作用于脑内多巴胺(D2)受体的突触后膜，增加其敏感性，在多巴胺递质减少时，能提高其中枢效能作用。本研究结果表明，应用溴隐亭和美多芭治疗持续性植物状态有效率为55.6%，高于国内相关报道[4]，其差异原因考虑治疗中我们辅助视、听、味、嗅觉感官刺激及环境刺激有关。PVS患者虽无意识活动，但其视、听、触、味觉的感觉传导是正常的，环境刺激的上行有助于促进皮质与皮质下的联系，利于其皮质功能的恢复。

美多芭和溴隐亭治疗持续性植物状态有一定疗效，但有效率不甚满意。近些年，我们对重型颅脑外伤昏迷患者采用持续电针促醒治疗，取得较好的疗效[5]。为了进一步提高持续性植物状态患者的疗效，本研究试图在溴隐亭、美多芭治疗的基础上联合持续电针促醒治疗。针刺取穴以内关为主穴，内关既是手厥阴心包经络穴，又是八脉交会穴通阴维，刺激此穴可通经活络而调节心之藏神功能，在治疗意识障碍方面有独特疗效。其有效机制为：内关穴深层有正中神经伴行，持续电刺激内关穴，可间接兴奋正中神经，引起脑干网状结构及丘脑下部等部位兴奋，从而解除非特异性上行激动系统的抑制作用，使昏迷患者清醒或昏迷减轻。其次，手厥阴经电刺激能提高脑性昏迷患者椎基底动脉的血流速度，促进脑性昏迷的苏醒[6]。辅穴则根据近部取穴原则，PVS病位在脑，选用督脉的百会穴和人中穴，二穴配伍有醒神开窍作用。督脉循行于脊里，入络于脑，与脑关系最为密切。针刺督脉可以振奋全身之阳气，疏经通络，健脑补髓，醒脑开窍，从而达到治疗目的。本研究显示，持续电针联合溴隐亭、美多芭治疗能提高持续植物状态患者的PVS评分，且随着治疗周期的延长，PVS评分的改善越明显，有效率得到提高。

本研究因为观察时间有限，未能进行更长治疗周期与PVS评分及疗效之间的观察，以及持续电针刺激时，刺激时间、刺激强度与疗效之间的关系，这将是我们需要进一步研究的方向。

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Clinical observation on continuous electroacupuncture combined with bromocriptine and madopar for arousing consciousness of patients with persistent vegetative states.

ZHANG Hai-tao 1,LUO Jie-kun2.1.Department of Emergency,Liuzhou Municipal Liutie Central Hospital,Liuzhou 545007,Guangxi,CHINA;2.Department of Integrated Chinese and Western Medicine,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410008,Hunan,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of continous electroacupuncture combined with bromocriptine and madopar in yhe treatment of patientsw ith persistent vegetative state(PVS).Methods Fifty-five patientsof PVSwere randomly divided into the treatmentgroup(28 cases)and the control group(27 cases).Both groups were treated with bromocriptineandmadopar.The treatmentgroup wereadditionally treated with continouselectroacupuncture,with every ten daysasone cycle.The PVSscoreswere carried outafter3and 6 cyclesof treatment.Theefficacy was evaluated after 6 cycles of treatment.Resu lts A fter 3 cycles of treatment,the PVS scores of the treatment groupwere higher than thatof controlgroup,w ith statistically significantdifference between the two groups(P=0.048). The difference between the two groupswere further expanded after 6 cycles of treatment(P=0.029).The effective rate in the treatmentgroup was significantly higher than that in the control group(P=0.019).ConclusionContinouselectroacupuncture combinedwith bromocriptineandmadopar issignificantly effective forpersistentvegetative state.

Persistentvegetative state;Continouselectroacupuncture;Bromocriptine;Madopar;Efficacy

R747

A

1003—6350（2013）04—0489—03

2013-09-23)

湖南省卫生厅中医药科研基金项目（编号：062068）

罗杰坤。E-mail：Luojk4314131@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0189