利用利多卡因调制栓塞剂在肝癌TACE治疗中的镇痛作用*

张 华 辛文斌 王 旭 胡雪梅

(1．滨州医学院免疫学教研室，山东 烟台 264003； 2.菏泽市立医院介入科，山东 菏泽 274031)

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，临床上有自觉症状而就诊的肝癌病例，大多数已发展到中晚期，因此已失去了手术机会。对于这部分病例，经动脉栓塞化疗(TACE)是首选治疗方法。TACE创伤小、疗效显著，可有效控制肿瘤生长，延长生存期，提高患者生存质量。但是，TACE治疗引起疼痛的发生率高达92.8%[1]，需要12小时内镇痛处理[2]。所以，预防和治疗TACE引起的疼痛备受临床工作者的关注。本研究应用利多卡因调制栓塞剂以预防TACE术中发生严重疼痛，取得满意效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 方案经过菏泽市立医院伦理委员会批准。选择2013年3月1日-12月31日在菏泽市立医院住院治疗的肝癌患者387例次，年龄28～74岁，中位年龄56.2岁，其中男性病例324例次，女性病例53例次。所有病例均按照肝癌诊疗规范指南(2011版)诊断为肝癌，均符合肝癌TACE治疗适应证。应用随机数字表将患者分为观察组201例次，对照组186例次。

1.2方法 TACE术前常规准备，术中常规监测心电图、血压、心率、血氧饱和度等生理指标。观察组应用利多卡因100 mg+表柔比星+乙碘油制成混悬液栓塞剂，对照组应用生理盐水+表柔比星+乙碘油制成混悬液栓塞剂。栓塞剂用量依据病灶情况而定，必要时加用海藻酸钠微球栓塞。术中或术后患者出现明显疼痛时给予吗啡5～10 mg肌注，必要时重复使用至缓解，同时进行护肝和对症治疗。

1.3疼痛程度及评价方法 疼痛程度评估采用VAS疼痛视觉模拟评分法：0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。分别于术中疼痛时/手术结束时、术后12小时、24小时、48小时记录患者疼痛情况。

1.4统计学处理 数据用均数±标准差表示，应用SPSS17.0软件进行数据处理，计量资料以t检验或t’检验进行两组间比较，检验水准设立在α=0.05。

2 结 果

所有病例均顺利完成TACE术。两组病例疼痛情况及镇痛药物用量见表1和表2。

表1 两组患者疼痛程度比较

表2 两组患者镇痛药物用量比较

3 讨 论

TACE作为中晚期肝癌的首选治疗方法，通过阻断肿瘤血供，达到减少瘤负荷、阻滞肿瘤生长的目的。但TACE治疗引起的疼痛会严重影响患者生活质量，尤其TACE术中出现的急性疼痛，更让患者难以忍耐和接受，常使患者对TACE手术产生恐惧，拖延再次治疗时间，往往影响治疗效果。更有甚者可使手术被迫中止，不能完成治疗。

TACE术中导致疼痛的原因，一致被认为是栓塞剂栓塞靶血管造成肝脏缺血、损伤而释放疼痛物质有关。另外，操作不当或导管、导丝、化疗药物的刺激也可使血管痉挛，引起疼痛反应。这种手术期的疼痛以突发为主，会由于个体差异、痛觉中枢敏感、基础性癌痛而被放大，一般持续时间短，多数在术后12小时内最强烈，24小时后能明显缓解[2]。对于这些疼痛，通过应用微导管、术中精密操作、进行心理干预等手段能够部分缓解，多数仍需镇痛治疗。

有学者认为，对于可预见的疼痛，进行提前干预，能取得良好的镇痛效果[3]。术中预防性用药，可以避免或减轻TACE术中的急性疼痛，防止痛觉中枢敏感化，增强术后镇痛效果，减少镇痛药物的总体用量，进而减少其他不良反应[4]。本研究利用利多卡因调制栓塞剂，旨在利用利多卡因的局部麻醉作用，麻醉靶血管和靶组织，在预防层次上减轻TACE手术本身引起的疼痛。结果显示，手术中/手术结束时观察组患者疼痛程度和镇痛药物用量均明显低于对照组(P<0.05)，证明应用利多卡因调制栓塞剂，可以使患者术中急性疼痛程度大大降低，减少了术中镇痛药物应用量。利用利多卡因调制栓塞剂，同时可以使利多卡因随同栓塞剂长时间滞存于靶组织内并持续发挥局麻作用，延长了镇痛时效，本研究结果显示观察组术后12小时内的疼痛程度和镇痛药物用量都低于对照组(P<0.05)，证实了这一观点。在本研究中，术后12～24小时时段内，观察组与对照组疼痛程度上无明显差异(P>0.05)，但在镇痛药物用量上观察组却明显低于对照组(P<0.05)，考虑原因为患者由于前期的疼痛而敏感，主动要求使用镇痛药物所致。

动脉内应用利多卡因是安全有效的[5]。利多卡因静脉注射推荐剂量为1 mg/kg(成人一般50～100 mg)，必要时每5分钟再重复1～2次，1小时最大量不超过300 mg。本研究应用利多卡因100 mg调制栓塞剂，且利多卡因处于缓释状态，其应用量是安全的。应用利多卡因调制栓塞剂，除了其具有镇痛作用外，利多卡因还可以减少目标血管痉挛，使栓塞效果更满意。同时，利多卡因与表柔比星有协同作用[6]，可以提高表柔比星的化疗作用。

总之，利用利多卡因调制栓塞剂，可以预防和降低TACE术中与术后的疼痛，减轻患者心理负担，并减少镇痛药物用量；同时能提高TACE手术栓塞质量，提升栓塞剂中化疗药物的化疗作用，效果满意，是一种安全、有效的方法。

[1] 李榕华，刘向东，卢春雨. 原发性肝癌介入治疗后的并发症[J].实用医学杂志，2010,26(1)：163.

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[5] Molgaard CP, Teirelbaum GP, Penrecost MJ. Intraarterial administration of lidocaine for analgesia in hepatic chemoembolization [J]. J Vasc Interv Radiol, 1990,1:81-85.

[6] 朱林忠，朱旭，杨仁杰，等. 化疗药与维拉帕米、利多卡因和法莫替丁联用对肝癌细胞系的影响[J].中国实验诊断学，2012,16(1):90-92.