加贝酯联合乌司他丁治疗老年急性胰腺炎的疗效观察

尤 超

(河南省省直第一医院内科 河南 郑州 450000)

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。随着医学的发展，急性胰腺炎的病死率约10%，几乎所有死亡病例均为首次发作。重症坏死性胰腺炎的病死率达50%或更高，手术可使其病死率降低。对于老年患者而言，由于其体质差，合并症多，手术治疗风险大，非手术治疗更为适合。因此，寻找临床有效的治疗措施有很大的价值。本研究对80例老年急性胰腺炎患者采用加贝酯联合乌司他丁进行治疗，现将研究结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取河南省省直第一医院2012年2月至2014年1月诊治的80例老年急性胰腺炎患者，所有病例均符合中国急性胰腺炎诊治指南(草案)［1］，所有患者均已排除消化性溃疡穿孔、肠梗阻、急性肠炎等。将80例患者随机分成两组:加贝酯联合乌司他丁(治疗组)和单用乌司他丁组(对照组)。治疗组43例，男25例，女18例，年龄62～73岁，轻症29例，重症14例。对照组37例，男21例，女16例，年龄61～75岁，轻症24例，重症13例。治疗组中合并冠心病11例，高血压17例，糖尿病6例，慢性支气管炎6例，良性前列腺增生5例;对照组中合并冠心病10例，高血压14例，糖尿病4例，慢性支气管炎5例，良性前列腺增生2例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均采用常规非手术治疗，包括禁食、持续胃肠减压、维持水电解质平衡、抑制消化道分泌、预防性应用抗生素、肠外营养等综合治疗。对照组采用乌司他丁120万U加生理盐水50 ml，微量泵泵入，1次/6 h。治疗组在对照组基础上加用加贝酯治疗，加贝酯0.3 g加入5%葡萄糖溶液500 ml中，1 次/d。

1.3 中断实验指标 有下列情况之一者中断实验观察:出现药物不良反应而不能耐受者;病情进一步加重不见改善者;因其他原因不配合或拒绝治疗者。

1.4 观察指标 比较两组的疗效并观察腹痛缓解时间、平均住院时间和尿淀粉酶恢复时间。

1.5 疗效判断标准 显效:在1个疗程内症状、体征消失，血淀粉酶降至正常范围;有效:在1个疗程内症状、体征明显减轻，血淀粉酶下降，但未降至正常范围;无效:在1个疗程内症状、体征无明显缓解，血淀粉酶下降不明显或出现并发症。

1.6 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析，定量资料用()表示，比较采用t检验，定性资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组总有效率为93.02%，对照组为89.19%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 两组临床指标恢复时间比较 治疗组腹痛缓解时间、平均住院时间、尿淀粉酶恢复时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组临床指标恢复时间比较(，d)

表2 两组临床指标恢复时间比较(，d)

注:与对照组比较，#P ＜0.05。

组别 n 腹痛缓解时间尿淀粉酶恢复正常时间对照组平均住院时间37 5.6 ±1.4 23.9 ±2.3 10.2 ±1.1治疗组 43 3.1 ±1.2# 17.3 ±3.1# 6.4 ±1.3#

3 讨论

急性胰腺炎临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。病变程度轻重不等，轻者以胰腺水肿为主，临床多见，病情常呈自限性，预后良好，又称为轻症急性胰腺炎。少数重者的胰腺出血坏死，常继发感染、腹膜炎和休克等，病死率高，称为重症急性胰腺炎。临床病理常把急性胰腺炎分为水肿型和出血坏死型两种。

加贝酯是70年代日本研制的一种新的非肽类蛋白酶抑制剂，其特点是分子量小，无免疫原性，对胰蛋白酶、血管舒缓素、磷脂酶A2、激肽释放酶等蛋白酶的活性有强烈的抑制作用，对Oddi括约肌有松弛作用，临床上常用于抑制蛋白酶的活性，降低胰腺炎并发症的发生率。Satoh等［2］通过制作加贝酯治疗急性坏死性胰腺炎动物模型，发现持续性动脉灌注加贝酯(FOY-007)对于重症急性胰腺炎的局部治疗有明显效果，这与本研究结果一致。但加贝酯治疗胰腺炎尚存在其他机制，Chen等［3］研究发现，加贝酯不但可以显著降低淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子等的血清水平，且可减低IL-6的血清学水平，改善胰腺的组织病理学改变。而IL-6是炎症反应中一个非常重要的因子，其升高的幅度与胰腺炎的严重程度密切相关，是目前早期评价重症急性胰腺炎严重程度的较好指标［4］，提示加贝酯可能通过参与炎症反应的调控而发挥治疗急性胰腺炎的作用。另外多项研究显示，加贝酯可以显著降低Oddi括约肌压力，郭志国等［5］通过内镜测压的方法研究发现，给予加贝酯后，Oddi括约肌收缩幅度、频率均明显下降。本研究显示，加用加贝酯治疗后，患者症状缓解时间、平均住院时间、尿淀粉酶恢复正常时间均明显缩短。

乌司他丁是一种从人尿中分离纯化的蛋白酶抑制剂，能在机体发生全身炎性损伤时起保护作用，能抑制多种酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶、磷脂酶A2)的活性［6］，具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶释放、清除氧自由基等作用［7］，早在2001年，我国已进行多中心临床研究，证实了乌司他丁在胰腺炎治疗中的意义［8］。本研究表明，应用加贝酯联合乌司他丁能够缩短老年急性胰腺炎患者的腹痛腹胀缓解时间、尿淀粉酶恢复时间和平均住院时间，并且有良好的治疗效果，值得临床推广应用。

［1］ 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)［J］.中华内科杂志，2004，43(3):236-238.

［2］ Satoh H，Harada M，Tashiro S，et al.The effect of continuous arterial infusion of gabexate mesilate(FOY-007)on experimental acute pancreatitis［J］.J Med Invest，2004，51(3-4):186-193.

［3］ Chen C C，Wang S S，Tsay S H，et al.Effects of gabexate mesilate on serum inflammatory cytokines in rats with acute necrotizing pancreatitis［J］.Cytokine，2006，33(2):95-99.

［4］ Sathyanarayan G，Garg P K，Prasad H，et al.Elevated level of interleukin-6 predicts organ failure and severe disease in patients with acute pancreatitis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22(4):550-554.

［5］ 郭志国，辛毅，韩真.加贝脂对胆总管结石患者Oddi括约肌运动的影响［J］.吉林医学，2012，33(22):4753-4756.

［6］ 冯慧悦，祝胜美.乌司他丁对门奇静脉断流术肝肾功能及门静脉血栓的影响［J］.医学研究杂志，2007，36(11):65-66.

［7］ 王海勇，叶惠江，求一秋，等.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效观察［J］.中华肝胆外科杂志，2003，9(3):137-139.

［8］ 上海乌司他丁临床试验协作组.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的多中心临床研究［J］.中华消化杂志，2001，21(5):293-296.