鼠神经生长因子治疗突发性聋的临床疗效观察

涂博 蒋立新 马玉坤

目前认为螺旋神经节、耳蜗内神经元及听毛细胞的供血障碍，病毒感染、营养缺乏导致神经水肿、萎缩、变性与突发性聋的发病有关[1]。鼠神经生长因子(mouse nerve grouth factor,mNGF)对周围神经和中枢神经都有营养作用，在临床中已广泛应用于各种神经损伤的治疗。近年来暨南大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科将mNGF用于治疗突发性聋，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象及分组 以60例(60耳)突发性聋患者为研究对象，均符合中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的突发性聋诊断标准[2]，其中，男35例，女25例，年龄17～67岁，平均38.5±14.2岁；病程1～15天，其中3 d内就诊患者14例, 3～7 d内就诊患者29例, 7～15 d就诊患者17例；伴耳鸣者35例, 伴眩晕者8例。60例患者随机分为常规治疗组(常规组)和mNGF治疗组(mNGF组)，每组30例(30耳)。两组年龄、性别、病程及听力损失程度差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

所有患者治疗前均行纯音测听、听性脑干反应测试、颞骨CT及内耳MRI检查以排除中、内耳占位性病变及感染性疾病等引起的耳聋。

1.2治疗方法 常规治疗组：250 ml生理盐水+丹参川芎嗪注射液10 ml静脉滴注，250 ml生理盐水+30 mg氢化泼尼松注射液静脉滴注，每日一次，3天后减量为20 mg，再用药3天后减量为10 mg，直至停药，同时辅以高压氧治疗。mNGF治疗组：在常规治疗组基础上加用mNGF(厦门北大之路生物工程有限公司生产，批号20100506)18 μg肌肉注射，每天一次，两组疗程均为10～12天。疗程结束后复查纯音听阈及ABR，随访6～12个月。

1.3疗效评定标准 按中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的突发性聋疗效及分级标准[2]进行判断。 痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效：受损频率平均听力提高30 dB以上；有效：受损频率平均听力提高15～30 dB；无效：受损频率平均听力改善不足15 dB。

根据两组患者的纯音听阈曲线将两组患者各分为5组[3](表1)，分别为下降型、上升型、平坦型、凹槽型及全聋型，分别比较各型的疗效。

1.4统计学方法 数据分析采用SPSS17.0统计软件，两组总有效率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组不同类型听阈曲线者的疗效、治疗前后平均听阈及听力提高程度比较见表1，可见，mNGF组总有效率为86.67%(26/30)，常规治疗组总有效率为63.33%(19/30)，前者高于后者，差异有统计学意义(P=0.037<0.05)。

治疗后mNGF组听力平均提高21.6±2.5 dB，其中凹槽型听力平均提高26±3.4 dB，疗效最佳；常规组听力平均提高为14.3±1.4 dB，其中凹槽型听力提高22.1±2.9 dB，疗效也是最佳，两组中均以听阈曲线为凹槽型者疗效最好，全聋型疗效最差。各组患者在治疗过程中未见不良反应。

表1 两组不同类型听阈曲线突聋患者的疗效(例)、治疗前后平均听阈(dB HL)及听力提高程度(dB)比较

3 讨论

突发性聋的病因尚不明确，目前研究表明各种原因导致内耳毛细胞功能障碍及内耳生理结构损伤是本病发生的重要机制[4，5]； 研究也已经证明[6]，Corti器损伤会导致听觉传入神经及螺旋神经节细胞逆行性退变，阻碍声音的感受与分析或影响声音的传递，从而引起听力减退或听力丧失[1]。而哺乳动物螺旋神经元的再生能力非常低，因此在突发性聋发病早期采用神经营养和促进神经修复的药物保护和修复受损螺旋神经元，防止其退化，以维持其正常生理功能，对于尽早恢复听力有关键的作用[7]。

神经生长因子( NGF) 是神经营养因子中最早被发现、目前研究最为透彻的、具有营养神经元和促进突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子, 它对中枢及周围神经元的发育分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用，不仅能够对正常神经细胞起营养因子的作用，而且对损伤的神经细胞也起到保护和修复作用，被广泛应用于神经系统疾病治疗的研究中。国外学者[8]将带有NGF 的小鼠胚胎背根神经节细胞移植入耳蜗，发现其神经突穿过耳蜗骨质伸向耳蜗螺旋神经节，这一现象证明移植的胚胎神经节能融入到成年的听觉神经系统，推测其很可能有治疗耳聋的作用。NGF对来源于神经外胚层靶细胞的增殖、分化及损失的修复具有很强的促进作用[9]，内耳螺旋器中毛细胞和螺旋神经节细胞均来源于神经外胚层，与NGF关系密切。NGF对感觉神经具有营养支持作用，对损伤神经有促进轴突再生和修复的作用，还能增加再生神经的血管密度和数量，以满足神经再生的物质代谢[10]。已有实验证实外源性NGF能减轻噪声、耳毒性药物对耳蜗毛细胞的损害[11，12]。NGF在人体内含量甚低,神经损伤后NGF受体增加,反映出在损伤修复过程中对NGF的需求,证明了提供外源性NGF的必要性。本研究使用的从雄性小鼠颌下腺提取的高活性神经生长因子,其与人类NGF有90%同源性,可作为有效、足量的NGF最佳来源。文中结果表明,虽然常规治疗组患者听力均有不同程度提高，但mNGF治疗组总有效率(约86.7%)高于常规组(63.3%)(P<0.05), 而且mNGF治疗组治疗后听力平均提高幅度(21.6±2.5 dB)大于常规组(14.3±1.4 dB)。说明鼠神经生长因子配合常规治疗具有明显提高突发性聋疗效，而且在使用过程中未见明显毒性反应和不良反应, 因此mNGF是一种治疗突发性聋安全有效的药物。

4 参考文献

1 李天印，孙悦，杨红飞. 穴位注射治疗突发性耳聋61例疗效分析[J].中国针灸，2002，22：663.

2 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会．突发性聋的诊断和治疗指南(2005年，济南)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41：569.

3 张毅, 纪维刚, 尚建平. 突发性聋的听力图型与听力转归关系探讨[J].听力学及言语疾病杂志, 2000, 8: 109.

4 Kuhn M，Heman-Ackah SE，Shaikh JA，et al. Sudden sensorineural hearing loss：a review of diagnosis，treatment，and prognosis[J]. Trends Amplif，2011，15：91.

5 Chau JK，Lin JR，Atashband S，et al. Systematic review of the evidence for the etiology of adult sudden sensorineural hearing loss[J]. Laryngoscope，2010，120：1011.

6 Versnel H, Agterberg MJ, de Groot JC, et al. Time course of cochlear electrophysiology and morphology after combined administration of kanamycin and furosemide[J].Hear Res，2007，231:1.

7 刘涛，窦艳玲. 神经营养因子对耳蜗螺旋神经元的作用[J]. 听力学及言语疾病杂志，2011，19：184.

8 Hu Z， Vlfendall M， Vlivius NP． NGF Stimulates extensive neurite outgrowth from implanted dorsal root ganglian neurons following transplantation into the adult rat inner ear [J]． Neurobiol Dis，2005， 18:184.

9 Song X，Bao M，Li D，et al．Advanced glycation in D-galactose induced mouse aging model[J]．Mech Aging Dev，1999，108：239.

10 蔡琴芳，蒋立新.神经生长因子与听觉系统[J].国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009,33：343.

11 Shoji F，Miller AL，Mitchell A，et al．Differential protectiveeffects of neurotrophins in the attenuation of noise-induced hair cell loss[J]．Hear Res，2000，146：134.

12 Shah SB，Gladstone HB，Williams H，et al．An extended study：protective effects of nerve growth factor in neomycin induced auditory neural degeneration[J]．Am J Otol，1995，16：310.