布拉酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒肠炎随机对照临床观察

金玉子　陆菲

[摘要] 目的 探讨布拉酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒（RV）肠炎的疗效。方法 采用前瞻性随机对照研究方法，将78例RV肠炎患儿随机分为治疗组和对照组，两组在口服蒙脱石混悬液及补液对症治疗基础上，治疗组给予布拉酵母菌散剂口服，对照组给予枯草杆菌二联活菌颗粒口服。72 h后观察两组疗效及不良反应。 结果 治疗组退热、止泻及脱水纠正时间均小于对照组（P<0.05），总有效率治疗组（91.67%）高于对照组（81.82%） （P<0.05）。两组均未发现药物相关不良反应。结论 布拉酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效满意，安全性好。

[关键词] 布拉酵母菌；枯草杆菌二联活菌；轮状病毒肠炎；婴幼儿

[中图分类号] R725.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）12-0151-03

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of the Saccharomyces boulardii in treating infantile rotavirus enteritis（IRE）. Methods Seventy-eight infants with IRE were randomly assigned into two groups， 39 in treatment group（TG）， 39 in control group（CG）. Both group were treated with conventional therapy， mainly the dehydration and acidosis correcting， rehydration salt and montmorillonite suspension. The patients in TG were orally taken given an additional medication of Saccharomyces boulardii， while the patients in TG were given Live binary Bacillus subtilis. Efficacy and adverse reactions were observed after Seventy-two hours medication. Results The corrected time by which fever， diarrhea and dehydration takes in the TG was less than in the CG（P<0.05）， the total efficiency of the TG（91.67%） was higher than CG（81.82%） （P<0.05）. No significant adverse reactions were observed in all patients. Conclusion Application of Saccharomyces boulardii could effectively alleviate the symptom in IRE patients， showing a therapeutic satisfactory efficacy with a good security.

[Key words] Saccharomyces boulardii； Live binary bacillus subtilis； Rotavirus enteritis； Infantile

轮状病毒（rotavirus，RV）是引起婴幼儿病毒性腹泻最主要的病原，其中以A组RV感染最为常见[1]，目前尚无特异性抗RV药物。RV肠炎大多预后良好，少数病例可引起肠外脏器损害，重者可致多器官功能障碍综合征[2，3]，早期有效控制病情是改善预后的关键。益生菌是辅助治疗RV肠炎的有效药物，布拉酵母菌是目前唯一上市的真菌类益生菌制剂，其作用机制与临床广泛应用的细菌类益生菌有所不同，我们应用布拉酵母菌散剂治疗婴幼儿RV肠炎， 取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年2～11月在锦州市中心医院儿科住院诊断为轮状病毒肠炎患儿78例，随机分为治疗组和对照组，每组39例。纳入标准：①符合轮状病毒肠炎的诊断标准[4]；②年龄6个月～3岁，男女不限；③病程<72h；④入组前经患儿家属知情同意。排除标准：①7d内曾使用微生态制剂或抗生素；②患有其他基础疾病；③布拉酵母菌或枯草杆菌二联活菌过敏。对两组的性别、年龄、临床表现等基线资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。78例研究对象观察期内共退出9例，其中自动出院3例，服药困难3例，合并心肌损害2例，合并肺炎1例，最终纳入研究病例为69例，治疗组36例， 对照组33例。

1.2 治疗方法

两组均给予蒙脱石混悬液（规格：120 mL：12g/瓶，南京白敬宇制药有限责任公司生产）口服，并根据病情给予补液、纠正脱水及电解质紊乱、物理或药物降温等对症治疗。在此基础上，治疗组给予布拉酵母菌散剂（规格：0.25g/袋，法国百科达药厂生产）口服，0.25g/次，2次/d；对照组给予枯草杆菌二联活菌颗粒（规格：1g/袋，北京韩美药品有限公司生产）口服，1g/次，2次/d，治疗72 h 后进行疗效评估。

1.3 疗效判定[5]

显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗72 h粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗72 h病情无好转或加重。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。endprint

2 结果

2.1 两组临床症状恢复时间比较

治疗组退热、止泻及脱水纠正时间均小于对照组，两组差异均具有统计学意义 （P<0.05），见表2。

2.3 安全性评价

两组治疗过程中均未发现药物相关性不良反应， 治疗前后检查肝、肾功能均未见异常。

3 讨论

轮状病毒肠炎是我国秋冬季婴幼儿腹泻最常见的疾病，其主要症状为大便次数增多，呈黄色水样或蛋花样便，无腥臭味，常伴有发热、呕吐、脱水、酸中毒和电解质紊乱。由于婴幼儿时期肠道免疫功能不健全，肠道微生态平衡较脆弱，更易受到各种致病因素的侵袭，严重影响婴幼儿的生长发育[6]。目前本病尚无特异性治疗药物，临床主要采取补液、服用肠黏膜保护剂和微生态制剂等治疗方法[7]。

枯草杆菌二联活菌为细菌类益生菌制剂，是临床上应用较早的肠道益生菌制剂，其主要通过恢复肠道正常菌群的生态平衡来抑制病原菌定植和侵袭[8]。布拉酵母菌属非致病性真菌类益生菌制剂，其作用机制，一方面可抑制病原微生物生长繁殖，阻止致病菌对肠黏膜的侵袭和黏附，同时释放短肽蛋白中和毒素，抑制肠道毒素炎症反应，增强肠道免疫屏障功能[9]；另一方面，布拉酵母菌在肠道内释放多胺类物质，从而促进肠上皮细胞成熟，维持肠黏膜的完整性，使双糖酶活性增加，促进钠水的重吸收，具有抗分泌作用和免疫调节作用[10-12]。布拉酵母菌的上述作用机制更有利于轮状病毒肠炎的治疗。本研究显示，布拉酵母菌在缩短RV肠炎患儿退热、止泻及脱水纠正时间方面均优于枯草杆菌二联活菌，可能与该药不仅能够迅速调整肠道菌群平衡、还能有效抑制毒素分泌和增加钠水重吸收有关。本研究结果与Riaz等[13]所做的一项关于布拉酵母菌治疗儿童急性腹泻的双盲随机对照临床试验结果相近。

布拉酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒肠炎可明显缩短腹泻持续时间，有效控制发热、脱水等症状[14-16]，临床疗效显著，用药安全性好，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 陈平，许志良，崔大伟，等. 浙江省急性腹泻患儿中肠道病毒检测分析研究[J]. 中国现代医生，2013，51（12）：109-113.

[2] 丰惠元，邹公民，高兰平. RV肠炎并发多脏器损害30例报告[J]. 苏州大学学报医学版，2007，2：330.

[3] 庞学智，张宏，王三萍. 小儿轮状病毒感染导致MODS两例抢救体会[J]. 中国现代医生，2010，48（8）：152-154.

[4] 胡亚美，江载芳. 诸福棠实用儿科学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2002：1286.

[5] 方鹤松，魏承毓，段恕诚，等. 腹泻病疗效判断标准的补充建议[J]. 中国实用儿科杂志，1998，13（6）：384.

[6] 胡长霞，黄志华，晏晓敏. 益生菌与肠道健康[J]. 中国微生态学杂志，2011，23（12）： 1140-1145.

[7] 方鹤松. 小儿腹泻病的诊断和治疗[J]. 实用儿科临床杂志，2011，26（19）：1537-1540.

[8] 王艳丽，王莹，陆晓霞，等. 布拉氏酵母菌在儿童抗生素相关性腹泻中的应用[J]. 实用儿科临床杂志，2012，27（19）：1537-1539.

[9] Corrêa NB， Penna FJ， Lima FM， et al. Treatment of acute diarrhea with Saccharomyces boulardii in infants[J]. Pediatr Gastroenterol Nutr， 2011， 53（5）： 497-501.

[10] Zanello G， Meurens F， Berri M， et al. Saccharomyces boulardii effects on gastrointestinal diseases[J]. Curr Issues Mol Biol， 2009， 11（1）： 47-58.

[11] Mumy KL， Chen X， Kelly CP， et al. Saccharomyces boulardii interferes with Shigella pathogenesis by postinvasion signaling events[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol， 2008， 294（3）： G599-G609.

[12] Ozkan TB， Sahin E， Erdemir G， et al. Effect of Saccharomyces boulardii in children with acute gastrointest and its relationship to the immune response[J]. J Int Med Res， 2007， 35（2）：201-212.

[13] Riaz M， Alam S， Malik A， et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea： A double blind randomized controlled trial[J]. Indian J Pediatr， 2012， 79（4）： 478-482.

[14] 陈燕贞. 磷酸铝凝胶联合布拉氏酵母菌治疗小儿秋季腹泻的临床效果[J]. 现代医院，2012，（4）：61-62.

[15] 陈玉芳， 李春梅，王芳芳. 我院687例门诊患儿布拉氏酵母菌散剂处方分析[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（23）：54-55.

[16] 陈杰斌. 布拉氏酵母菌散剂预防小儿抗生素相关性腹泻的临床观察[J]. 中外医学研究，2013，（30）：20-21.

（收稿日期：2014-02-25）endprint

2 结果

2.1 两组临床症状恢复时间比较

治疗组退热、止泻及脱水纠正时间均小于对照组，两组差异均具有统计学意义 （P<0.05），见表2。

2.3 安全性评价

两组治疗过程中均未发现药物相关性不良反应， 治疗前后检查肝、肾功能均未见异常。

3 讨论

轮状病毒肠炎是我国秋冬季婴幼儿腹泻最常见的疾病，其主要症状为大便次数增多，呈黄色水样或蛋花样便，无腥臭味，常伴有发热、呕吐、脱水、酸中毒和电解质紊乱。由于婴幼儿时期肠道免疫功能不健全，肠道微生态平衡较脆弱，更易受到各种致病因素的侵袭，严重影响婴幼儿的生长发育[6]。目前本病尚无特异性治疗药物，临床主要采取补液、服用肠黏膜保护剂和微生态制剂等治疗方法[7]。

枯草杆菌二联活菌为细菌类益生菌制剂，是临床上应用较早的肠道益生菌制剂，其主要通过恢复肠道正常菌群的生态平衡来抑制病原菌定植和侵袭[8]。布拉酵母菌属非致病性真菌类益生菌制剂，其作用机制，一方面可抑制病原微生物生长繁殖，阻止致病菌对肠黏膜的侵袭和黏附，同时释放短肽蛋白中和毒素，抑制肠道毒素炎症反应，增强肠道免疫屏障功能[9]；另一方面，布拉酵母菌在肠道内释放多胺类物质，从而促进肠上皮细胞成熟，维持肠黏膜的完整性，使双糖酶活性增加，促进钠水的重吸收，具有抗分泌作用和免疫调节作用[10-12]。布拉酵母菌的上述作用机制更有利于轮状病毒肠炎的治疗。本研究显示，布拉酵母菌在缩短RV肠炎患儿退热、止泻及脱水纠正时间方面均优于枯草杆菌二联活菌，可能与该药不仅能够迅速调整肠道菌群平衡、还能有效抑制毒素分泌和增加钠水重吸收有关。本研究结果与Riaz等[13]所做的一项关于布拉酵母菌治疗儿童急性腹泻的双盲随机对照临床试验结果相近。

布拉酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒肠炎可明显缩短腹泻持续时间，有效控制发热、脱水等症状[14-16]，临床疗效显著，用药安全性好，值得临床推广。

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[8] 王艳丽，王莹，陆晓霞，等. 布拉氏酵母菌在儿童抗生素相关性腹泻中的应用[J]. 实用儿科临床杂志，2012，27（19）：1537-1539.

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[13] Riaz M， Alam S， Malik A， et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea： A double blind randomized controlled trial[J]. Indian J Pediatr， 2012， 79（4）： 478-482.

[14] 陈燕贞. 磷酸铝凝胶联合布拉氏酵母菌治疗小儿秋季腹泻的临床效果[J]. 现代医院，2012，（4）：61-62.

[15] 陈玉芳， 李春梅，王芳芳. 我院687例门诊患儿布拉氏酵母菌散剂处方分析[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（23）：54-55.

[16] 陈杰斌. 布拉氏酵母菌散剂预防小儿抗生素相关性腹泻的临床观察[J]. 中外医学研究，2013，（30）：20-21.

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2 结果

2.1 两组临床症状恢复时间比较

治疗组退热、止泻及脱水纠正时间均小于对照组，两组差异均具有统计学意义 （P<0.05），见表2。

2.3 安全性评价

两组治疗过程中均未发现药物相关性不良反应， 治疗前后检查肝、肾功能均未见异常。

3 讨论

轮状病毒肠炎是我国秋冬季婴幼儿腹泻最常见的疾病，其主要症状为大便次数增多，呈黄色水样或蛋花样便，无腥臭味，常伴有发热、呕吐、脱水、酸中毒和电解质紊乱。由于婴幼儿时期肠道免疫功能不健全，肠道微生态平衡较脆弱，更易受到各种致病因素的侵袭，严重影响婴幼儿的生长发育[6]。目前本病尚无特异性治疗药物，临床主要采取补液、服用肠黏膜保护剂和微生态制剂等治疗方法[7]。

枯草杆菌二联活菌为细菌类益生菌制剂，是临床上应用较早的肠道益生菌制剂，其主要通过恢复肠道正常菌群的生态平衡来抑制病原菌定植和侵袭[8]。布拉酵母菌属非致病性真菌类益生菌制剂，其作用机制，一方面可抑制病原微生物生长繁殖，阻止致病菌对肠黏膜的侵袭和黏附，同时释放短肽蛋白中和毒素，抑制肠道毒素炎症反应，增强肠道免疫屏障功能[9]；另一方面，布拉酵母菌在肠道内释放多胺类物质，从而促进肠上皮细胞成熟，维持肠黏膜的完整性，使双糖酶活性增加，促进钠水的重吸收，具有抗分泌作用和免疫调节作用[10-12]。布拉酵母菌的上述作用机制更有利于轮状病毒肠炎的治疗。本研究显示，布拉酵母菌在缩短RV肠炎患儿退热、止泻及脱水纠正时间方面均优于枯草杆菌二联活菌，可能与该药不仅能够迅速调整肠道菌群平衡、还能有效抑制毒素分泌和增加钠水重吸收有关。本研究结果与Riaz等[13]所做的一项关于布拉酵母菌治疗儿童急性腹泻的双盲随机对照临床试验结果相近。

布拉酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒肠炎可明显缩短腹泻持续时间，有效控制发热、脱水等症状[14-16]，临床疗效显著，用药安全性好，值得临床推广。

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[8] 王艳丽，王莹，陆晓霞，等. 布拉氏酵母菌在儿童抗生素相关性腹泻中的应用[J]. 实用儿科临床杂志，2012，27（19）：1537-1539.

[9] Corrêa NB， Penna FJ， Lima FM， et al. Treatment of acute diarrhea with Saccharomyces boulardii in infants[J]. Pediatr Gastroenterol Nutr， 2011， 53（5）： 497-501.

[10] Zanello G， Meurens F， Berri M， et al. Saccharomyces boulardii effects on gastrointestinal diseases[J]. Curr Issues Mol Biol， 2009， 11（1）： 47-58.

[11] Mumy KL， Chen X， Kelly CP， et al. Saccharomyces boulardii interferes with Shigella pathogenesis by postinvasion signaling events[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol， 2008， 294（3）： G599-G609.

[12] Ozkan TB， Sahin E， Erdemir G， et al. Effect of Saccharomyces boulardii in children with acute gastrointest and its relationship to the immune response[J]. J Int Med Res， 2007， 35（2）：201-212.

[13] Riaz M， Alam S， Malik A， et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea： A double blind randomized controlled trial[J]. Indian J Pediatr， 2012， 79（4）： 478-482.

[14] 陈燕贞. 磷酸铝凝胶联合布拉氏酵母菌治疗小儿秋季腹泻的临床效果[J]. 现代医院，2012，（4）：61-62.

[15] 陈玉芳， 李春梅，王芳芳. 我院687例门诊患儿布拉氏酵母菌散剂处方分析[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（23）：54-55.

[16] 陈杰斌. 布拉氏酵母菌散剂预防小儿抗生素相关性腹泻的临床观察[J]. 中外医学研究，2013，（30）：20-21.

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