高血压患者血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度与室间隔厚度的关系

江洁，王邦宁，郑慧，帅秀芳

（安徽医科大学第一附属医院，a心血管内科，b超声科，合肥 230022）

高血压患者血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度与室间隔厚度的关系

江洁a，王邦宁a，郑慧b，帅秀芳b

（安徽医科大学第一附属医院，a心血管内科，b超声科，合肥 230022）

目的探讨高血压患者室间隔厚度与血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度的关系。方法选择中老年高血压患者85例，应用彩色多普勒超声检测心脏室间隔厚度、肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）及颈动脉内膜中层厚度（IMT），根据室间隔厚度分为室间隔肥厚组和室间隔正常组，并测定一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白等生化指标，同时选择我院体检中心健康人群30名作为健康对照组。结果室间隔肥厚组FMD、NO含量较室间隔正常组及对照组显著降低，颈动脉IMT明显增厚，ET-1浓度明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析提示室间隔厚度与IMT（r＝0.533）、ET-1（r＝0.673）呈正相关，与FMD（-0.628）、NO（r＝-0.629）呈负相关，颈动脉IMT与肱动脉FMD呈负相关（r＝-0.706）。结论高血压患者存在血管功能障碍，且室间隔肥厚患者血管内皮功能及颈动脉损害程度更严重。

高血压；内皮，血管；颈动脉内膜中膜厚度；室间隔

室间隔肥厚是高血压患者最常见的靶器官损害，是心脑血管疾病的独立危险因素［1］，其机制尚未完全明确。对于高血压患者血管内皮功能障碍及颈动脉硬化是否与高血压室间隔肥厚相关，目前国内外研究报告尚有些差异［2-6］。本研究检测高血压患者室间隔厚度、血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度（IMT），探讨室间隔厚度与血管内皮功能及颈动脉IMT的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2013年3月至2013年10月就诊于安徽医科大学第一附属医院门诊的中老年1～2级高血压患者85例，其中，男44例，女41例。入选标准：所有患者均符合2010年《中国高血压防治指南》推荐的高血压诊断标准［7］，在未服降压药物的情况下，收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg，既往有高血压病史，目前正在使用降压药物，血压未达上述水平，亦诊断为高血压。排除标准：血压≥180／110 mm Hg、继发性高血压、冠心病、心脏瓣膜病、心力衰竭、严重心律失常、严重心肌病、6个月内发生急性心脑血管事件、糖尿病、感染、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、肝肾功能不全等患者。根据室间隔厚度将其分为室间隔肥厚组（≥12 mm，n＝40）和室间隔正常组（＜12 mm，n＝45）。选择同期在我院体检的健康人群作为健康对照组（n＝30），其中，男13例，女17例。

1.2 方法

1.2.1 ET-1与NO的检测 检查对象于清晨空腹抽血4 mL，其中，2 mL血置于普通试管内，3000 r／min离心20 min，分离血清后储存于-20℃冰箱中待检测一氧化氮（NO），测定方法为分光光度计间接比色法。另2 mL置于含10%EDTA二钠30μL的试管内，混匀，同上离心，分离血清后储存-20℃冰箱中待检测ET-1，测定方法为放射免疫分析法。分别严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 心脏室间隔厚度及相关指标检测 采用Phillip iu22彩色多普勒超声诊断系统，测定室间隔厚度（IVST）。所得测值为3个心动周期的平均值。1.2.3 肱动脉血流介导的舒张功能（FMD）测定参照Celermajer等［8］提供的方法进行，采用Phillip iu22超声诊断系统，受试者取仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，将探头置于肘上2～5 cm处，于心室舒张末期测量肱动脉基础内径（D0），将血压袖带置于前壁，充气加压达200～280 mm Hg，持续5 min完全阻滞前臂血流后突然放气，用上述方法60～90 s内测定反应性充血后肱动脉内径（D1），待前壁血流恢复静息状态，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，10 min后用上述方法测量肱动脉内径（D2）；取3个心动周期的平均值。根据以上测量数值计算，肱动脉内径扩张百分比Δ%＝（D1-D0）／D0 ×100%，即为FMD值。

1.2.4 IMT超声检测 探头频率10MHz进行检测。受检者取仰卧位，头偏向检查对侧，检查颈总动脉至颈外动脉和颈内动脉分叉处，测量颈总动脉内膜表面至中膜外表面的垂直距离（即IMT），测3个心动周期，取平均值；观察动脉走行、内膜中层的连续性，了解管壁有无斑块等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，两组参数间比较采用t检验。相关性检验采取Pearson直线相关分析法。

2 结果

2.1 高血压患者的基本情况 高血压组除收缩压、舒张压较对照组明显升高外（P＜0.01），三组之间，在年龄、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白等方面，均差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 室间隔肥厚组与室间隔正常组及对照组FMD、ET-1、NO的比较 健康对照组FMD、NO含量显著高于室间隔肥厚组及室间隔正常组，其中，室间隔正常组又明显高于室间隔肥厚组，差异有统计学意义（P＜0.01）。室间隔肥厚组ET-1浓度较健康对照组及室间隔正常组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。肱动脉血管基础内径3组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 三组的一般情况比较（s）

表1 三组的一般情况比较（s）

注：与室间隔正常组比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.01

组别例数年龄（岁）收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）空腹血糖（mmol／L）总胆固醇（mmol／L）LDL-C（mmol／L）健康对照组30 59.2±6.8 122.3±6.3a75.7±5.8a4.59±0.55 3.67±0.48 2.02±0.36室间隔正常组45 59.5±8.3 155.0±9.5b93.4±9.9b4.77±0.62 4.08±0.67 2.16±0.49室间隔肥厚组40 59.7±8.9 169.4±9.5b93.8±11.7b4.56±0.83 4.19±0.47 2.20±0.40

表2 三组颈动脉及肱动脉的超声参数比较（s）

表2 三组颈动脉及肱动脉的超声参数比较（s）

注：与室间隔正常组比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别例数室间隔厚度（mm）IMT（mm）FMD（%）ET-1（ng／L）NO（μmol／mL）健康对照组30 8.98±1.18a0.9±0.14a15.56±3.35a39.28±6.93a86.27±8.03室间隔正常组45 10.06±0.85b0.97±0.09b9.15±0.80b58.17±15.22b68.26±11.53b室间隔肥厚组40 12.80±0.62ab1.13±0.15ab6.88±1.47ab72.33±16.31ab54.27±13.92ab

2.3 室间隔肥厚组与室间隔正常组及对照组IMT的比较 高血压两组IMT值显著高于健康对照组（P＜0.01），其中，室间隔肥厚组IMT值又明显高于室间隔正常组（P＜0.01），见表2。

2.4 相关性分析 高血压患者肱动脉FMD、NO与室间隔厚度呈负相关（r＝-0.628，P＜0.01；r＝-0.629，P＜0.01），颈动脉IMT、ET-1与室间隔厚度呈正相关（r＝0.533，P＜0.01；r＝0.673，P＜0.01），颈动脉IMT与肱动脉FMD呈负相关（r＝-0.706，P＜0.01）。

3 讨论

高血压是内皮功能损害的始动因素之一，内皮功能损害是原发性高血压发病机制的关键环节，高血压和内皮功能损害之间有着密不可分的关系［9］。临床上，早期可通过检测NO、ET-1、FMD等反映血管内皮功能的指标对高血压的靶器官损害的程度进行评价。长期高血压状态下，血管内皮功能发生改变，主要表现为NO减少、ET-1增多［10-11］，而肱动脉血管内皮介导的舒张功能（FMD）依赖于血管内皮结构和功能的完整。本组中，室间隔肥厚组FMD、NO较室间隔正常组及对照组明显降低，ET-1明显升高，说明高血压患者存在血管内皮功能损害，且室间隔肥厚的高血压患者血管内皮功能损害程度更严重。这提示内皮舒张功能障碍可能参与高血压室间隔肥厚的发生发展过程，这与Blackman等［12］的研究结果一致。血管内皮细胞受损造成血管硬化和阻力增高，是高血压靶器官损害的重要原因之一，因此，改善高血压患者血管内皮功能，可作为高血压治疗的新靶点之一。高血压也是颈动脉粥样硬化的重要危险因素，动脉内的高压力对血管内皮细胞形成的冲击力造成血管内皮功能损害，可致血管平滑肌细胞增生肥大、结缔组织增加、血管壁增厚，尤其是内膜中层厚度增加，血小板粘附、聚集形成附壁血栓后进一步形成粥样硬化斑块［13］。同时动脉顺应性下降、血管阻力增加，心脏后负荷增加，最终导致心肌肥厚。本文结果显示，颈动脉IMT与室间隔厚度呈正相关，FMD随着IMT增厚而明显降低，即随着IMT的增厚，血管重构更加显著。因此，颈动脉IMT可作为评价高血压对血管损伤及靶器官损害程度的一个重要指标。

高血压在中老年人群中发病率居高不下，国内外众多研究表明，血压越高，病程越长，左室越肥厚、动脉硬化程度更高。高血压既可造成血管壁结构和功能的改变，又可造成室间隔肥厚等心脏重构［14］。室间隔增厚的高血压患者动脉血管病变往往同时存在，内皮功能受损、内膜增厚以及室间隔肥厚这三者相互联系、相互影响。彩色多普勒超声检测及ET、NO等指标可以评价高血压对心血管系统的损害程度，因此，及早发现、及时干预可以减少心脑血管事件的发生。

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The correlation between vascular endothelial function and carotid intima-media thickness and ventricular sep tal thickness in patients w ith hypertension

JIANG Jie*，WANG Bangning，ZHENG Hui，SHUAIXiufang（*Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022，China）

WANG Bangning，Email：wangbangning＠medmail.com.cn

ObjectiveTo investigate the relationship and clinical significance between vascular endothelial function and carotid intima-media thickness（IMT）in hypertensive patients with ventricular septal hypertrophy.M ethods Eighty-five hypertensive patients were slected.The carotid intima-media thickness，brachial artery vascular endothelial function and the ventricular septal were detected by ultrasonography.The hypertensive patients were divided into normal septal group and hypertrophy septal group according to the ventricular septal thickness，meanwhile nitric oxide（NO）、endothelin（ET-1）、fasting blood-glucose（FBG），total cholesterol（TC）、low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）weremeasured.Thirty healthy subjectswere selected as control group.ResultsCompared with the control group and normal septal group，endothelium-dependent vasodilatation function and nitric oxide（NO）concentration was significantly lower in septal hypertrophy group，moreover，the septal hypertrophy group showed a significant increase of intima-media thickness（IMT）and ET-1（P＜0.05）；pearson correlation analysis indicated that ventricular septal thicknesswas positively correlated with IMT（r＝0.533）and ET-1（r＝0.673），negatively correlated with FMD（-0.628）and NO（r＝-0.629）；What＇s more，a negative correlation was showed between IMT and FMD（r＝-0.706）.Conclusion Hypertensive patients have endothelial dysfunction，especially vascular endothelial function and carotid artery.

Hypertension；Endothelium，vascular；Carotid intima-media thickness；Ventricular septum

R544.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.015

2014-04-16）

安徽省自然科学基金项目资助（11040606M157）

江洁，硕士在读，Email：jiangjie613＠126.com

王邦宁，主任医师，教授，博士生导师，Email：wangbangning＠medmail.com.cn