沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性研究

董 丽

（南京市红十字医院内分泌科，江苏 南京 210001）

沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性研究

董 丽

（南京市红十字医院内分泌科，江苏 南京 210001）

目的沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法将2012年3月至2014年3月南京市红十字医院收治的80例2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组，每组各40例，对照组应用二甲双胍治疗，治疗组予以沙格列汀联合二甲双胍治疗，治疗24周，观察两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、体质量指数（BMI）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等方面的变化。结果治疗组治疗后FPG、PPG、HbA1c、TC、LDL相较于对照组显著下降（P＜0.05），治疗组治疗后胰岛β细胞功能指数明显升高（P＜0.05），胰岛素抵抗指数明显下降（P＜0.05），两组治疗后BMI差异无统计学意义（P＞0.05）。结论沙格列汀联合二甲双胍能更好的控制血糖，改善患者的血脂，减少低血糖的发生率，不增加体质量，降糖安全有效。

DPP-4抑制剂；二甲双胍；2型糖尿病

近年来，糖尿病的发病率逐年增加，选择合理有效的降糖药物，控制患者的代谢平衡，改善患者的预后至关重要。DPP-4抑制剂是一种新型口服降糖药物[1]，通过提高内源性GLP-1的水平，作用于体内的α和β细胞，双向调节血糖[2]，同时减少低血糖的发生和体质量增加的风险。本文采用沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者，观察其有效性及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：糖尿病患者80例均符合1999年WHO制定的糖尿病的诊断标准，均为2型糖尿病患者。80例患者随机分为对照组和治疗组各40例。对照组男22例，女18例，平均年龄（45±10）岁；平均体质量指数（25.4±4.2）kg/m2；治疗组男20例，女20例，平均年龄（44± 12）岁，平均BMI（24.8±5.1）kg/m2。两组患者在性别，年龄，病程及体质量指数等一般情况无统计学差异。

1.2 方法：两组患者均进行糖尿病的健康教育，控制饮食及运动，对照组口服格华止0.5，1天3次；治疗组在对照组的基础上加用沙格列汀5 mg qd，治疗前和治疗24周后测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、体质量指数（BMI），采用稳态模型法计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-B）=20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5），HOMAIR=FPG×空腹胰岛素（Fins）/22.5，并统计低血糖的发生次数及其他不良反应。

2 结 果

2.1 血糖、血脂指标的比较：两组治疗前FBG、2hPG、HbA1c，TC，LDL等各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗24周后，两组FBG、2hPG、HbA1c、TC、LDL均有下降，其治疗组优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖，血脂及BMI指标的比较

2.2 HOMA-B、HOMA-IR指数及BMI的比较：两组治疗前HOMA-B及HOMA-IR指数无统计学差异；治疗24周后，HOMA-B指数升高，HOMA-IR指数下降，且其治疗组优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），BMI无统计学差异。见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-B及HOMA-IR指数的比较

2.3 两组间不良反应的发生情况：2组患者治疗过程中及治疗后均无明显的不良反应。

3 讨 论

2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，呈进行性进展，胰岛细胞的功能衰竭及胰岛素的抵抗是其发病的两个主要原因。二甲双胍作为各种糖尿病指南推荐的一线用药，广泛应用于临床，但仍有部分患者单用二甲双胍不能控制血糖达标，需联合其他类降糖药，最常用的为磺脲类，但有增加低血糖反应，增加体质量等不良反应，因此，要寻求更加合理的降糖药物，安全有效地控制血糖。据国内外的报道，二甲双胍联合DPP4抑制剂，可进一步改善全面的血糖控制[3-5]，同时无低血糖和体质量增加的安全性顾虑[6]。

目前国内上市的DPP-4抑制剂有安立泽、捷诺维、佳维乐、欧唐宁等，在本研究中，我们选用的DPP-4抑制剂为沙格列汀，沙格列汀为吡咯烷类衍生物，是一种高效、稳定、长效的DPP4抑制剂。本研究发现，沙格列汀联合二甲双胍组能更加有效的降低FBG、2hPG、HbA1c，考虑与其改善血糖水平，减轻高糖毒性，从而增加内源性胰岛素的分泌有关；研究还发现，沙格列汀组HOMA-B指数升高，HOMA-IR指数下降，考虑与其抑制二肽基肽酶-4的活性[7]，阻止内源性GLP-1裂解，提高内源性GLP-1的水平，促进β细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素的分泌，改善胰岛细胞的功能[8]，减轻胰岛素抵抗有关。但对于沙格列汀是否可逆转糖尿病病程，还需要进一步研究。

沙格列汀与二甲双胍联用可通过作用互补达到协同降糖的效果。二甲双胍可抑制肝糖的输出，改善外周胰岛素抵抗而降低血糖，沙格列汀通过抑制DPP-4，增加GLP-1水平而降糖。另外有研究发现，二甲双胍可抑制DPP-4[9]，增强胰岛素分泌，因此，二甲双胍与DPP-4抑制剂联用可明显增加血清中有活性的GLP-1水平，机制互补，协同降糖。二甲双胍降低空腹血糖效果较强，而沙格列汀控制餐后血糖较强，二者联用可全面控制血糖。研究结果还证实，两组治疗前后均无1例低血糖发生，且无明显的体质量增加。

本研究还发现，沙格列汀组能更有效的降低患者的TC，LDL水平，改善患者的血脂，具有潜在的心血管的保护作用，近期有研究认为：DPP-4抑制剂具有降糖以外的抑制炎性反应[10]，抗氧化应激[11]，促进血管内皮生成，改善血管内皮细胞功能[12]等多重血管保护作用。

综上所述，沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效优于单独使用二甲双胍，且在增加疗效的同时，没有增加患者不良反应的发生率，具有较高的临床应用价值。

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R587.1

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1671-8194（2014）28-0117-02