昂丹司琼口腔溶解薄膜剂含量测定方法的研究

赵希玲

（沈阳市食品药品检验所，辽阳 沈阳 110013）

昂丹司琼口腔溶解薄膜剂含量测定方法的研究

赵希玲

（沈阳市食品药品检验所，辽阳 沈阳 110013）

目的建立昂丹司琼口腔溶解薄膜剂含量测定方法。方法采用HPLC法测定昂丹司琼口腔溶解薄膜剂中昂丹司琼的含量。结果HPLC法测定的平均回收率为99.9%，RSD为0.3%，回收率良好。昂丹司琼在5.1～1022.4 μg/mL浓度范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系，r=1.0。结论采用HPLC法测定昂丹司琼口腔溶解薄膜中昂丹司琼的含量，专属性强，灵敏度高，重现性好，能够很好的控制产品的质量，将该法订入质量标准。

昂丹司琼；口腔溶解薄膜剂；HPLC；含量测定

昂丹司琼是第一代止吐药，是一种选择性很强的5-HT3受体阻滞剂，在临床上用于化疗、放疗和手术所致的恶心、呕吐的治疗。该药自1991年经FDA批准上市以来，因能有效抑制化疗、放疗和手术后患者所出现的恶心和呕吐，提高患者的生活质量，且锥体外系不良反应少，安全性高，而迅速成为化疗、放疗和手术后恶心和呕吐的主流用药。目前在临床上使用的剂型有昂丹司琼片剂，昂丹司琼糖浆，昂丹司琼模剂，昂丹司琼口腔溶解薄膜剂等[1-3]。本文采用HPLC法对昂丹司琼口腔溶解薄膜剂中昂丹司琼的含量进行控制，并对HPLC法测定昂丹司琼口腔溶解薄膜剂中昂丹司琼含量进行方法学研究。

1 仪器与试剂

1.1 仪器：Agilent1200系列高效液相色谱仪（G1311A四元泵，G1329A自动进样器，G1316A柱温箱，G1314A VWD检测器或G1315D DAD检测器），Agilent Chemstation工作站。CP225D 十万分之一天平；pHS-3C精密pH计。

1.2 试剂：水（纯化水）、乙腈（色谱纯，Merck）、磷酸二氢钠（分析纯，国药集团化学试剂公司）、氢氧化钠（分析纯，国药集团化学试剂公司）、稀释液[乙腈-水（30∶70）]。

2 方法与结果

2.1 色谱条件：色谱柱以氰基硅烷键合硅胶为填料，以0.02 mol/L磷酸二氢钠缓冲溶液（氢氧化钠试液调节pH值至5.4）-乙腈（50∶50）为流动相；检测波长为216 nm；柱温30 ℃。

2.2 专属性：分别取空白全辅料、昂丹司琼对照品、昂丹司琼口腔溶解薄膜剂适量，按照含量测定方法配制溶液，精密量取各溶液10 μL，分别注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定，记录色谱图，结果见图1。

2.3 含量回收率试验：按20片处方量称取空白全辅料和相当于含80%、100%、120%昂丹司琼对照品，混合均匀作为回收率样品。精密称定回收率样品适量，置100 mL量瓶中，加稀释液超声使溶解并稀释至刻度，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密称定昂丹司琼对照品适量，用稀释液溶解并稀释成约0.1 mg/mL的溶液作为对照溶液。分别精密量取供试品溶液和对照溶液各10 μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，计算回收率，测定结果见表1。

表1 回收率试验测定结果

本品回收率测定的平均值为99.9%，RSD=0.3%（n=9），表明本品含量测定方法准确度良好。

2.4 含量线性试验：精密称取昂丹司琼对照品适量，用稀释液溶解并稀释成约为5、10、50、250、500、1000 μg/mL浓度的溶液，分别精密量取上述溶液各10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。以进样浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归，线性曲线为A=56.97C-6.392，r=1.0（n=6）。

2.5 含量进样精密度试验：精密称取昂丹司琼对照品适量，稀释液溶解稀释成约0.1 mg/mL的溶液，连续进样6次；考察进样精密度，得RSD=0.1%（n=6），由结果可知进样精密度良好。

2.6 含量重复性试验：取昂丹司琼口腔溶解薄膜剂20片，精密称定，剪碎，精密称取适量（约相当于昂丹司琼10 mg），置100 mL量瓶中，加稀释液适量，超声使昂丹司琼溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，平行配制6份。精密称取昂丹司琼对照品适量（约10 mg），置100 mL量瓶中，加稀释液溶解稀释至刻度，作为对照品溶液。分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各10 μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法计算样品的含量及含量的RSD，考察该方法测定含量的精密度。本品含量测定重复性的RSD=0.3%（n=6），平均含量为100.3%，表明该方法的重复性良好。

2.7 含量中间精密度试验：照含量测定方法配置样品，由不同实验人员，在不同时间，使用不同仪器，测定昂丹司琼口腔溶解薄膜剂含量，计算含量的RSD。本品6次含量测定结果的RSD=0.3%（n=6），表明该方法的中间精密度良好。

2.8 溶液稳定性：照含量测定方法配制供试品溶液，于室温放置0、3、6、10、13、16、19、24 h后进样分析，记录色谱图，并按外标法计算含量。各时间点含量结果的RSD=0.1%（n=8），表明溶液在24 h内稳定良好。

2.9 含量测定方法：取昂丹司琼口腔溶解薄膜剂20片，精密称定，剪碎，精密称取适量（约相当于昂丹司琼10 mg），置100 mL量瓶中，加稀释液适量，超声使昂丹司琼溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 μL注入色谱仪，记录色谱图；精密称取昂丹司琼对照品适量，用稀释液溶解并稀释成约0.1 mg/mL的溶液作为对照品溶液，同法测定，按外标法计算含量，测定结果见表2。

表2 含量测定结果

3 讨 论

在参考相关文献和USP标准的基础上[4,5]，本文采用专属性强、灵敏度高、重复性好的HPLC法测定昂丹司琼口腔溶解薄膜剂中昂丹司琼的含量，并对该法进行方法学研究，方法学研究结果表明本法适用于昂丹司琼口腔溶解薄膜剂中昂丹司琼的含量测定，能够很好的控制昂丹司琼口腔溶解薄膜剂的质量。见图1。

图1a 空白全辅料 图1b 昂丹司琼对照品 图1c 昂丹司琼口腔溶解薄膜剂

测定3批样品的含量，根据测定结果，结合生产实际，拟定本品含量限度：含昂丹司琼应为标示量的95.0%～105.0%。

[1] 高洁.反相高效液相色谱法测定昂丹司琼的血药浓度[J].中国药业,2009,18(15):17-18.

[2] 李文锋,麻伟青,杨云丽,等.HPLC法测定大鼠血浆中昂丹司琼含量[J].昆明医学院学报,2011,34(5):24-26.

[3] 邸东华,刘茜,赵辉,等.盐酸昂丹司琼口崩片在健康人体内的药动学及生物等效性研究[J].实用药物与临床,2011,14(5):392-394.

[4] 冯茹,费绍芳,杨蓓蓓,等. HPLC/DAD/MS法测定盐酸昂丹司琼及其3种微量杂质[J].药物分析杂志,2010,30(3):499-503.

[5] 昂丹司琼口崩片USP质量标准USP32-NF27[S].

Study of Test Method for Assay of Ondansetron in Ondansetron Oral Soluble Film

ZHAO Xi-ling
(Food and Drug Inspection Office, Shenyang 110013, China)

ObjectiveSet up Test method for assay of Ondansetron in Ondansetron oral soluble film.MethodTest assay of Ondansetron in Ondansetron oral soluble film by HPLC method.ResultAccuracy is satisfactory with average recovery is 99.9% and RSD is 0.3%. Linearity is satisfactory in the range of 5.1 μg/mL to 1022.4 μg/mL, The correlation coefficient (r) is 1.0.ConclusionThe HPLC method for assay of Ondansetron in Ondansetron oral soluble film is specificity and sensitivity. The method can control quality of product well. It will be used in the product specification.

Ondansetron; Oral soluble film; HPLC; Assay test

R927.2

B

1671-8194（2014）28-0090-02