HbA1c与FPG联合筛查诊断糖尿病的应用价值

刘可魂，赵连利，安国瑞，赵琳，冯建光

（1.沧州市中心医院体检中心，沧州 061001；2.沧州市中心医院人力资源部，沧州 061001）

在体检人群中筛查糖尿病（DM），以往单纯检测空腹血糖（FPG），但波动性较大，敏感性不高，而且可能会出现一部分仅餐后2h血糖（PBG）≥11.1 mmol／L的 DM 患者漏诊［1］；而采用糖耐量试验（OGTT）或空腹血糖（FPG）联合PBG检测，耗时长，反复采血，使得体检者难以配合，不适用于筛查；单纯采用糖化血红蛋白（HbA1c）检测亦存在敏感性不高的缺点。本研究采用FPG与HbA1c联合检测法，对沧州市各行政、企事业单位6 533例体检人员进行DM及DM高危人群的筛查，并探讨FPG和HbA1c联合筛查DM的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2014年采用整群抽样的方法，抽取沧州市多个单位及部分社区员工体检人群6 533例，年龄18～85岁，平均（44.2±7.5）岁。年龄及性别分布与沧州市成人自然人群差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

体检人群隔夜空腹8h以上，于次日清晨7～10点抽取2管血，一管用于检测FPG及其他生化备用，另一管用于检测HbA1c。FPG采用日立7600生化分析仪葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c采用BIO－RAD检测仪高压液相色谱法测定。对于检测结果属于以下情况者：HbA1c≥6.5%，FPG＜6.0 mmol／L或FPG≥7.0mmol／L，HbA1c＜5.5%，询问其有无糖尿病史，无明确糖尿病病史者作OGTT试验以确认。

1.3 诊断标准

DM患者及DM高危人群诊断参照《ADA糖尿病医学诊断实用标准纲要－2012》［2］中的标准。DM患者：HbA1c≥6.5%或FPG≥7.0mmol／L；DM 高危人群：HbA1c≥6.0%或FPG≥6.0mmol／L。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以百分比表示。

2 结果

2.1 HbA1c、FPG不同水平分布

6 533例体检者中经FPG或HbA1c单一检测，HbA1c≥6.5%548例，占体检总人数的8.39%，6.5%＞HbA1c≥6.0%631例，占体检总人数的9.66%；FPG≥7.0mmol／L 537例，占体检总人数的8.22%，7.0mmol／L＞FPG≥6.0mmol／L 998例，占体检总人数的15.28%（见表1、表2）。

表1 6 533例成人体检者HbA1c不同水平分布

表2 6 533例成人体检者FPG不同水平分布

2.2 HbA1c、FPG联合筛选DM人群结果

对6 533例体检者的HbA1c、FPG检测结果联合筛选DM，HbA1c≥6.5%或FPG≥7.0mmol／L即诊断为DM。共检出DM 687例，占总体人数10.52%，其中 HbA1c≥6.5%且FPG≥7.0mmol／L 398例，HbA1c≥6.5%且FPG＜6.0mmol／L 44例，HbA1c＜5.5且FPG≥7.0mmol／L 14例，此58例体检者中经查询38例有糖尿病史，余20例经OGTT试验均确诊为DM，因此统计在内（见表3）。

表3 HbA1c、FPG联合检测6 533例体检者筛查DM人群结果

2.3 HbA1c、FPG联合筛选DM高危人群结果

对6 533例体检者的HbA1c、FPG检测结果联合筛选DM高危人群，HbA1c≥6.0%或FPG≥6.0 mmol／L即诊断为DM高危人群。共筛查出DM高危人群1 221例，占总体人数的18.69%（见表4）。

表4 HbA1c、FPG联合检测6533例体检者筛查DM高危人群结果

2.4 OGTT确认实验结果

对表3中 HbA1c≥6.5%或FPG≥7.0mmol／L拟确诊为DM的687人中，在组内随机抽取人员做OGTT确诊实验，共抽查116人，确诊111人，阳性符合率95.69%，纠正由于各组人群抽取的比例不同造成的误差，阳性符合率为98.28%（见表5）。

2.5 HbA1c与FPG联合检测适用于体检筛查的有关切点

通过对表1－3的观察可以发现：如果单一取HbA1c≥6.5%或FPG≥7.0mmol／L则会使相当一部分患者漏诊（如果用HbA1c≥6.5%单项筛查DM，漏诊率占联合检出DM人数的20.23%；用FPG≥7.0mmol／L 单项筛查 DM，漏 诊 率 为21.83%）。而经过联合筛查，以 HbA1c≥6.5%或FPG≥7.0mmol／L任意一项阳性作为诊断标准，由表5的观察发现会略增加假阳性的情况（假阳性率1.72%），因此综合表1～5，提出HbA1c与FPG联合检测适用于体检人群筛查的有关切点（见表6）。

表5 抽取部分人员做OGTT确认实验结果情况

3 讨论

DM是严重影响人类健康的世界性公共卫生问题，即使在美国等发达国家约30%的DM患者未获诊断，25%新诊断的DM患者已经患有糖尿病视网膜病变或出现微量蛋白尿，这意味着2型糖尿病的诊治已经延误7年［3］。中国是世界上DM患者最多的国家，至2010年DM患者人数已超过9 000万，成人患病率达9.7%［4］。因此开展DM的筛查非常必要。

HbA1c是人体血液中被糖基化的部分血红蛋白，红细胞的寿命约为120d，HbA1c的比例可以反应2～3个月的平均血糖水平，其不受近期饮食和抽血时间的影响，可以排除近期饮食、情绪和应激等对血糖水平测定的影响［5，6］，因此对于体检人群尤为方便、可靠。欧美等国家已将HbA1c的检测用于2型糖尿病的筛查和诊断［7，8］。

2010年ADA明确提出HbA1c≥6.5%或FPG≥7.0mmol／L可诊断 DM［2］，而多数学者认为单独应用HbA1c或FPG均有超过15%的患者漏诊［9］。本研究采用HbA1c和FPG联合筛查诊断687例DM，占总体检人数的10.52%，与有关报道［10，11］非常相近。但若单独用HbA1c≥6.5%诊断DM，漏诊139例，占联合诊断DM的20.23%；用FPG≥7.0mmol／L诊断 DM，漏诊150例，占21.83%。联合应用HbA1c和FPG这两个指标（见表3），HbA1c＜6.5%的漏诊患者符合FPG≥7.0mmol／L条件；FPG＜7.0mmol／L的漏诊者被 HbA1c≥6.5%所检出。HbA1c≥6.5%且FPG＜6.0mmol／L的44例，以及FPG≥7.0mmol／L且 HbA1c＜5.5%的14例，或有糖尿病史，或OGTT试验证明为DM患者，这说明HbA1c与FPG联合检测筛查DM既可增加筛查的灵敏度，也保持了较高的特异性。

表6 HbA1c与FPG联合检测适用于体检筛查的有关切点

ADA指出HbA1c水平在5.7%～6.4%的人群归为DM高危人群，这部分人群DM的风险高达41.3%，但国内尚无相关诊断标准。本研究采用了5.5%≤HbA1c＜6.5%与 FPG＞6.0mmol／L；6.0%≤HbA1c＜6.5%与 FPG＜6.0mmol／L；HbA1c＜5.5%与 FPG＞6.0mmol／L组合筛查DM高危人群，DM高危人群1 221例，占总体人数的18.69%。

筛查DM患者不同于临床诊断DM患者，筛查要保持较高的灵敏度，方法要简便、实用。应用HbA1c与FPG联合，对6 533例体检人群的联合测定分析，制定适合DM筛查的诊断标准，找出适合本地人群筛查DM高危人群及DM的切点，最大限度保持筛查DM的敏感性。本研究认为，当HbA1c≥6.5%，FPG≥6.0mmol／L；HbA1c≥6.0%，FPG≥7.0mmol／L可以直接诊断DM，这两项占所检出DM 687例的86.6%，大大减少了重复验证或OGTT明确诊断的例数。对DM高危人群也制定了适合本地的筛查切点，对于达到筛查DM高危人群标准者进行预防性干预治疗及定期监测，对于达到诊断DM标准者则进行DM治疗，减缓DM并发症发生。HbA1c与FPG联合测定，方法简便、实用，既有较高灵敏度，又具有较高特异性，对筛查诊断DM具有较高价值。

［1］徐国宾.糖尿病诊断标准的完善及糖化血红蛋白A1c检测的标准化 ［J］.临床检验杂志，2012，30（6）：401－405.

［2］洪珊珊.ADA糖尿病医学诊疗实用标准纲要－2012［J］.中国糖尿病杂志，2012，20（2）：81－90.

［3］潘洁敏，包玉倩，贾伟平.糖尿病诊断和筛查的新观点［J］.中华内分泌代谢杂志，2008，24（5）：559－562.

［4］李蒙，李婷，施秉银，等.动机性访谈在糖尿病教育中的应用［J］.中华护理杂志，2012，47（2）：187－189.

［5］Chamnan P，Simmons RK，Forouhi NG，et al.Incidence of Type 2Diabetes Using Proposed HbA1cDiagnostic Criteria in the European Prospective Investigation of Cancer－Norfolk Cohort Implications for preventive strategies［J］.Diabetes Care，2011，34（4）：950－956.

［6］Bonora E，Kiechl S，Mayr A，et al.High－normal HbA1cis a strong predictor of type 2diabetes in the general population［J］.Diabetes Care，2011，34（4）：1038－1040.

［7］Pajunen P，Peltonen M，Eriksson JG，et al.HbA（1c）in diagnosing and predicting Type 2diabetes in impaired glucose tolerance：the Finnish Diabetes Prevention Study ［J］.Diabet Med，2011，28（1）：36－42.

［8］d＇Emden MC，Shaw JE，Colman PG，et al.The role of HbA1c in the diagnosis of diabetes mellitus in Australia［J］.Med J Aust，2012，197（4）：220－221.

［9］Bao Y，Ma X，Li H，et al.Glycated haemoglobin A1cfor diagnosing diabetes in Chinese popution：cross sectional epidemiological survey［J］.BMJ，2010，340：c2249.

［10］王益武，吴广忠.不同年龄段糖尿病分布及受损情况分析［J］.检验医学与临床，2012，9（21）：2686－2687.

［11］彭年春，时立新，张巧，等.贵阳市城区某社区20岁以上成人糖尿病患病情况及危险因素分析［J］.中华内科杂志，2012，51（11）：891－893.