胃炎口服液联合PPI三联疗法治疗幽门螺杆菌性消化性溃疡临床研究

敬新蓉，江恒，李卫红，钟国成，方宏洋，卢海波，孙薏

（1.解放军452医院肿瘤科，成都 610061；2.四川省军区后勤部卫生所，成都 610000）

幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化系统疾病密切相关。根除Hp对于缓解胃炎症状、促进溃疡愈合、预防溃疡复发和癌变等具有重要意义［1］。质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）三联疗法被推荐为根除Hp、治疗Hp相关性消化性溃疡的一线首选治疗方案，但因药物副作用、停药后复发和再感染、Hp耐药性迅速增加等问题的存在，患者依从性欠佳，使其应用受限。近年来，采用PPI三联疗法联合中药胃炎口服液治疗Hp感染消化性溃疡，取得了满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年9月～2011年9月在解放军第452医院诊治的110例Hp阳性消化性溃疡患者为研究对象。入选标准：1）所有患者均符合《消化性溃疡的中西医结合诊治共识意见》［2］和《幽门螺杆菌感染处理共识报告》［3］制定的诊断标准，经胃镜检查确诊为消化性溃疡（A1或A2），且经内镜取活检标本行HE染色及14C呼气试验证实为Hp阳性；心电图、X线胸片和腹部B超正常；血、尿、粪常规和肝、肾功正常；2）所有患者满足胃炎口服液和PPI治疗指征，入组前2w内未服用过PPI和抗生素药物；3）入选时未发生严重脏器衰竭、意识模糊或临终状态，预测生存期≥半年，具备长期随访条件。排除标准：1）非胃溃疡活动期；2）年龄＜18岁，或＞65岁者；3）有胃恶性病变、穿孔、出血和幽门梗阻等严重并发症者；4）患有其他脏器疾患及精神疾病者；5）正在口服激素类药或非甾体类药物者；6）孕妇、哺乳期妇女。本研究获解放军第452医院伦理委员会批准，两组患者或其代理人均在《知情同意书》及《治疗同意书》上签字。

1.2 治疗方法

PPI三联疗法具体方案：克拉霉素片0.5g＋奥美拉唑肠溶片20mg＋阿莫西林胶囊1.0g，2次／d，共7d。胃炎口服液（解放军第452医院院内制剂，规格：10mL／瓶。药物组成：南沙参100g，茯苓100g，黄芩67g，丹参60g，山楂67g，麦芽100g，陈皮67g，木香67g，白芍67g，神曲67g，苍术67 g，甘草33g，制成口服液1 000mL）口服，10mL／次，4次／d，餐后1h及睡前服，服用7d。治疗组在PPI三联疗法的基础上联用中成药胃炎口服液治疗，对照组仅给予PPI三联治疗。疗程结束后评价临床疗效，治疗期间禁大量饮酒、吸烟，忌辛辣、油腻食物及过度劳累。

1.3 观察指标和疗效判定

1.3.1 临床症状体征观察 参照《中药新药临床研究指导原则》制定的辩证标准和疗效标准［4］，主症（胃脘疼痛、脘腹胀满、食欲减退）按无、轻、中、重分别记为0、2、4、6分；次症（神疲倦怠、大便溏稀、烧心泛酸、口干口臭）按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。对主次每一症状依据程度不同分别评分计入总分，以治疗前后总分变化判断疗效。

1.3.2 胃镜溃疡疗效判定标准［5］治疗前后行胃镜检查，评价胃镜溃疡疗效。临床痊愈：溃疡及周围炎症全部消失或转瘢痕期；显效：溃疡消失，仍有炎症；有效：溃疡面缩小≥50%；无效：溃疡面缩小＜50%。有效率＝（临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数。

1.3.3 Hp检测 治疗前14C呼气试验、病理切片HE染色法确诊Hp感染。治疗结束后4w复查，阴性评定为Hp抑杀有效，阳性为Hp抑杀无效，计算Hp抑杀率。治疗结束后1年再次复查14C呼气试验评定消化性溃疡复发情况。

1.3.4 药物不良反应 记录治疗前后血、尿、粪常规和肝、肾功化验结果，观察患者治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

110例患者参照经典数字表法随机分为两组，两组患者入选时性别、年龄、病变部位、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1）。

2.2 两组治疗前后症状积分变化

治疗组治疗后除食欲减退，其他主次症状改善明显，临床症状积分较治疗前显著下降（P＜0.01）。对照组治疗后胃脘疼痛、烧心泛酸、口苦口臭、大便溏稀，症状积分下降明显（P＜0.01）（见表2）。

2.3 两组胃镜溃疡疗效比较

治疗组胃镜溃疡疗效总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表3）。

表1 两组患者一般资料比较（n）

表2 两组治疗前后临床症状积分比较（±s）

与治疗前比较，aP＜0.01

?

表3 两组胃镜溃疡疗效比较［n（%）］

2.4 两组Hp抑杀率比较

治疗组47例Hp抑杀有效，抑杀率85.4%；对照组35例Hp抑杀有效，抑杀率63.6%。治疗组Hp抑杀率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组消化性溃疡复发率比较

所有患者停药1年后行14C呼气试验测Hp。治疗组复发6例，复发率为10.9%；对照组复发15例，复发率为27.3%。治疗组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.6 两组不良反应比较

两组患者无药物过敏，停药后复查血、尿、粪常规和肝、肾功均正常。两组不良反应主要为恶心、呕吐、腹泻和头晕等，治疗组不良反应发生率为14.5%，显著低于对照组（43.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应均可耐受，无需停药及对症处理，治疗结束后不良反应症状消失（见表4）。

表4 两组不良反应比较（n）

3 讨论

3.1 中医药拓宽Hp相关性胃病治疗途径

消化性溃疡是临床常见疾病，现代人工作压力大，饮食不节，起居无常，饮酒、吸烟，非甾体类消炎药的使用等因素导致脾胃损伤而多发本病。现代医学认为Hp感染是本病的主要致病因子，根除Hp对溃疡病的治疗、减少溃疡病的并发症具有非常重要的意义［6，7］。PPI三联疗法通过抑制胃酸分泌和清除Hp达到快速治愈Hp阳性消化性溃疡，但Hp对抗菌药物的耐药性逐渐增加［8］，常常导致Hp根除治疗失败。近年来，中医药防治Hp感染取得了一定进展，拓宽了Hp相关性胃病的治疗途径［9］。

3.2 胃炎口服液联合PPI三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡安全、有效

《灵枢·邪气脏腑病形》曰：“胃病者，腹胀，胃脘当心而痛”。消化性溃疡以上腹部疼痛为主要临床表现，属中医学“胃脘痛”的范畴。证属本虚标实，以脾胃虚弱为本，标实主要为外邪、气郁、湿阻、食滞和血瘀等。中医学认为，Hp属外邪，外邪直接犯胃，或当脾胃虚弱时外邪乘虚犯胃，导致脾胃内伤，脾失健运而发为胃痛。胃炎口服液是解放军第452医院院内制剂，方剂中南沙参养阴清肺、化痰止咳、益胃生津；茯苓健脾和中；陈皮理气降逆、调中开胃、燥湿化痰；木香理气和胃止痛；苍术燥湿健脾、祛风、散寒、明目；山楂、神曲、麦芽消食和中；黄芩清热燥湿、泻火解毒，有利于清除体内的Hp，对Hp分泌的最重要毒力因子VacA具有抑制或干扰作用［10］；丹参活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神，药理研究证实有舒张末梢血管、改善微循环作用，有利于药物渗透和吸收；芍药配甘草即芍药甘草汤调和肝脾、缓急止痛，现代药理研究证实芍药甘草汤具有镇痛、解热、抗炎、镇静和松弛平滑肌的作用。全方益胃生津、清热燥湿、理气活血止痛、和胃消食，攻补兼施，治病求本。本研究中西医结合，在PPI三联疗法的基础上联合中药胃炎口服液治疗。与PPI三联疗法比较，临床症状改善明显，胃镜溃疡疗效、Hp抑杀率提高，而复发率和不良反应发生率低，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。在本研究中未发现明显需停药并临床对症处理的副反应，患者依从性好，疗程短。

综上所述，胃炎口服液联合PPI三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡是安全而有价值的一种治疗方法，值得进一步研究及临床推广。

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