阿伦膦酸钠维D3与钙剂对老年脑梗死患者骨生化与转换指标的影响

乐嘉宜，郁东明，孔春晖，陈 敏，李 佳，汪有斌，陈 红，周 颖，方伦炎

（1.上海市黄浦区豫园社区卫生服务中心，上海200011；2.上海市黄浦区老年护理医院；3.上海市黄浦区老西门社区卫生服务中心）

阿伦膦酸钠维D3与钙剂对老年脑梗死患者骨生化与转换指标的影响

乐嘉宜1，2，3，郁东明3，孔春晖3，陈 敏3，李 佳3，汪有斌3，陈 红3，周 颖3，方伦炎3

（1.上海市黄浦区豫园社区卫生服务中心，上海200011；2.上海市黄浦区老年护理医院；3.上海市黄浦区老西门社区卫生服务中心）

目的研究老年脑梗死患者应用阿伦膦酸钠维D3与钙剂等骨质疏松干预治疗前后骨密度、骨生化与转换相关指标变化。方法应用骨密度仪对受试者足踝部进行骨密度（BMD）测定。应用偶氮胂Ⅲ法检测血钙与钼酸盐法检测血磷，应用双抗体夹心法检测人25羟基维生素D3［25（OH）D3］、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（BGP）、1型胶原羧基末端肽（β－CTX）、1型前胶原氨基端肽（P1NP）、骨源性碱性磷酸酶（BALP）。结果干预组患者干预前后除血Ca2＋、血P3＋分别互相比较无统计学差异（t＝1.430，1.528，P＞0.05）外，25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP与β－CTX分别互相比较均有统计学差异（t＝－25.964，－3.441，－3.079，－2.074，4.182，5.149，P＜0.05）。结论对老年脑梗死急性期后伴肢体瘫痪患者在常规应用脑梗死药物治疗基础上，进行肢体康复治疗同时给予阿伦膦酸钠维D3与钙剂等骨质疏松干预治疗，对促进骨形成和抑制骨吸收有一定作用。

脑梗死；骨质疏松；维生素D；骨密度；甲状旁腺素；骨转换指标

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1642）

随着国民生活水平不断提高与期望寿命不断延长，老年人骨质疏松与脑梗死发生率也逐年增加。由于绝大多数脑梗死患者急性期后均留有不同程度的病侧肢体主动活动能力下降，导致肌肉出现废用性萎缩、骨代谢紊乱与骨量丢失，促使机体骨质疏松发生与发展［1］，极易出现非外伤性病理性骨折，使患者主动活动能力进一步下降，卧床不起致机体骨质疏松更加明显，且抵抗力明显下降，最终出现感染或（和）呼吸循环衰竭而死亡，应引起医务人员高度重视。然而，对老年脑梗死患者骨质疏松相关骨生化与骨转换指标观察以及应用阿伦膦酸钠维D3与钙剂等干预治疗后其相关指标的变化情况国内外研究报道甚少。为此，我们对老年脑梗死患者应用阿伦膦酸钠维D3与钙剂等骨质疏松干预治疗前后骨密度、骨生化与骨转换相关指标进行了研究分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象2012年9月选择所属辖区内符合临床诊断与影像学诊断标准脑梗死急性期后伴肢体瘫痪汉族患者85例，随机分为干预组与对照组。干预组40例，男性19例，女21例；对照组45例，男25例，女20例，其年龄、病程、身高、体重、身体质量指数（BMI）与亚洲人骨质疏松自我筛查（OSTA）指数两组间相互比较均无统计学差异（P＞0.05），见表1。通过询问病史、体格检查、血常规、空腹血糖以及血肝肾功能等相关检查，排除可能存在影响维生素D或（和）骨转换指标水平的疾病或药物。

表1 老年脑梗死患者一般相关资料

1.2 研究方法

1.2.1 骨密度测定与骨骼影像学检查 每例干预组患者干预前后与对照组患者入出组时应用美国GE公司的Lunar ACHILLES EXP型骨密度仪对足踝部进行骨密度（BMD）测定，BMD≤－2.5判定为骨质疏松（属高危组）；＞－2.5，＜－1.0为骨量减少；≥－1.0为正常。应用影像学方法对脊柱与髋关节等部位进行检查。

1.2.2 骨生化指标与骨转换指标测定 每例干预组患者干预前后与对照组患者入出组时，各采集EDTA抗凝血样5－7ml。应用偶氮胂Ⅲ法检测血钙与钼酸盐法检测血磷，应用双抗体夹心法检测人25羟基维生素D3［25（OH）D3］、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（BGP）、1型胶原羧基末端肽（β－CTX）、1型前胶原氨基端肽（P1NP）、骨源性碱性磷酸酶（BALP）。所有试剂购于上海研生生化试剂有限公司，操作步骤严格按照试剂操作说明进行。

1.2.3 干预治疗 干预组患者在常规应用脑梗死药物治疗基础上，加用饮食宣教处方指导：合理膳食营养，多食用含高钙磷的食品，包括：鱼、虾、虾皮、海带、乳制品（牛奶）、骨头汤、鸡蛋、豆类、精杂粮、芝麻、瓜子、绿叶蔬菜等，少喝咖啡、浓茶及含碳酸饮料等；肢体康复处方指导：每天上下午至少1h肢体主动或（和）被动运动锻炼；药物处方：口服阿伦膦酸钠维D3片（70mg＋2800IU）／次qw，罗盖全25μg／次qd。对照组患者在常规应用脑梗死药物治疗基础上只常规饮食。观察周期12个月，每月随访1次。

1.3 统计学分析各组数据采用均数±标准差（x－±s）表示，组间差异比较采用独立样本t检验，组内差异比较采用配对t检验，使用SPSS19.0软件进行数据分析，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 骨密度测定与骨骼影像学检查情况

应用OSTA指数进行判定＜－4为高风险者，85例老年脑梗死患者中属高风险者22例（占25.88%）。应用骨密度检测仪检测85例老年脑梗死患者中骨密度（BMD）≤－2.5（为骨质疏松、高危组）25例（占29.41%）。22例OSTA指数判定为高风险者中骨密度（BMD））≤－2.5有12例（占54.55%）。

干预组患者干预前与对照组患者入组时、干预组患者在干预前后、干预组患者干预后与对照组患者出组时、对照组患者在入出组时BMD分别相互间比较均无统计学差异（t＝－1.409，－1.374，－0.393，0.711，P＞0.05），见表2。

每例干预组患者干预前后与对照组患者入出组时脊柱与髋关节等部位影像学检查均显示退行性改变。

2.2 骨生化与骨转换相关指标变化

干预组患者干预前与对照组患者入组时血Ca2＋、血P3＋、25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP与β－CTX分别相互间比较无统计学差异（t＝－0.603，0.407，－0.349，－0.005，－0.001，0.558，1.022，1.186，P＞0.05）。

对照组患者在入组时与出组时血Ca2＋、血P3＋、25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP与β－CTX分别相互间比较无统计学差异（t＝－0.828，－0.269，0.016，0.548，0.640，0.797，1.514，2.289，P＞0.05）。

干预组患者干预前后除血Ca2＋、血P3＋分别相互间比较无统计学差异（t＝1.430，1.528，P＞0.05）外，25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP与β－CTX分别相互间比较均有统计学差异（t＝－25.964，－3.441，－3.079，－2.074，4.182，5.149，P＜0.05）。

干预组患者干预后与对照组患者出组时除血Ca2＋、血P3＋分别相互间比较无统计学差异（t＝－0.988，0.034，P＞0.05）外，25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP与β－CTX分别相互间比较有统计学差异（t＝－27.735，－4.352，－2.596，－2.357，4.463，7.156，P＜0.05），见表2。

表2 老年脑梗死患者骨生化与转换相关指标变化

3 讨论

随着人体年龄增加，男性睾酮水平与女性雌激素水平分别下降；肾功能生理性减退，可出现1，25－（OH2）D3生成减少，血钙降低与血磷增高，进而刺激甲状旁腺激素分泌，促使成骨细胞功能下降以及肾的1－α－羟化酶活性受损易导致机体骨质疏松。又由于随着人体年龄增加导致机体活动减少，使肌肉强度减弱、机械刺激少、骨量减少［2－6］。另外，绝大多数脑梗死患者急性期后不同程度伴有肢体瘫痪，使肢体丧失主动活动能力，肢体肌肉可出现废用性萎缩，促使骨骼成骨细胞和破骨细胞活性与数量发生变化，出现骨代谢紊乱与骨量丢失，促使机体骨质疏松发生与发展，极易出现非外伤性病理性骨折，进一步加重脑梗死患者病情。因此，为了减少老年脑梗死患者机体废用综合征造成“制动后骨质丢失”的病理特征改变，提高患者的生活质量，有必要对老年脑梗死急性期后伴肢体瘫痪患者在常规应用脑梗死药物治疗基础上，进行肢体康复治疗同时给予切实可行骨质疏松干预治疗。

本研究表明老年脑梗死患者在常规应用脑梗死药物治疗基础上，应用骨质疏松饮食宣教与肢体康复处方，加用口服抗骨质疏松药物、维生素D与钙剂的干预治疗后12个月，机体25（OH）D3含量明显增高、PTH值明显下降，同时骨形成指标（BGP、P1NP、BALP）明显增高以及骨吸收指标（β－CTX）明显降低，分别与干预前以及对照组患者出组时相互间比较均有统计学差异（P＜0.05）；而对机体血Ca2＋、血P3＋以及骨密度值影响较小，分别与干预前以及对照组患者出组时相互间比较均无统计学差异（P＞0.05）。

因此，我们认为对老年脑梗死急性期后伴肢体瘫痪患者在常规应用脑梗死药物治疗基础上，进行肢体康复治疗同时给予骨质疏松干预治疗，对促进骨形成和抑制骨吸收有一定作用，防止由于肢体瘫痪造成机体主动活动能力减少而促使机体骨质疏松发展。

［1］章振林.骨质疏松症诊治中应重视骨转换指标的检测［J］.上海医学，2011，34（2）：164.

［2］鲍春华，何进卫，柯耀华，等.绝经后妇女25羟基维生素D浓度及其与甲旁腺素和骨转换指标关系548例研究［J］.中国实用内科杂志，2012，32（2）：109.

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Effect of alendronate sodium Vitamin D3 and calcium on bone biochemical and conversion metrics among elderly patients with cerebral infarction

LE Jia－yi，YU Dong－ming，KONG Chun－hui，et al.（Yuyuan Community Health Center of Huangpu District，Shanghai 200011，China）

ObjectiveTo research the bone mineral density and bone biochemical and turnover markers before and after the intervention treatment of osteoporosis including alendronate sodium Vitamin D3and calcium in elderly patients with cerebral infarction.MethodsThe bone mineral density（BMD）measurement was measured by bone densitometer in the ankles of volunteers.The blood calcium was detected with arsenazo III colorimetry and the blood phosphorus was detected with molybdate method.Meanwhile，the 25－hydroxy－Vitamin D［25（OH）D3］，parathyrin（PTH），bone glia protein（BGP），typeⅠcollagen carboxy－terminal peptide（β－CTX），procollagen I N－terminal peptide（P1NP）and Bone alkaline phosphatase（BALP）was detected using enzyme－linked immuno sorbent assay.ResultsThe blood calcium and phosphorus of intervention patients before and after treatment had no statistical difference（t＝1.430，1.528，P＞0.05），however，the 25（OH）D3、PTH、BGP、P1NP、BALP andβ－CTX showed statistically significant difference（t＝－25.964，－3.441，－3.079，－2.074，4.182，5.149，P＜0.05）.ConclusionOn the base of ordinary drug therapy，the elderly patients late in acute cerebral infarction with limb paralysis could be treated with limb rehabilitation as well as intervention treatment of osteoporosis including alendronate sodium Vitamin D3and calcium，which improves bone formation and inhibits osteoclast resorption.

cerebral infarction；osteoporosis；Vitamin D；bone mineral density；parathyrin；bone turnover markers

R743.33

A

乐嘉宜（1965－），女，主任医师，主要从事内科与老年病科诊治与医疗管理。

2013－12－06）

1007－4287（2014）10－1642－03

上海市卫生局科研基金项目资助（2011272）