心脏型脂肪酸结合蛋白与缺血修饰白蛋白在急性心肌梗死早期的诊断价值

郭 梅，罗 涛，李春梅，齐 娟

（天津第二五四医院1.检验科；2.心内科，天津300142）

心脏型脂肪酸结合蛋白与缺血修饰白蛋白在急性心肌梗死早期的诊断价值

郭 梅1，罗 涛2，李春梅1，齐 娟2

（天津第二五四医院1.检验科；2.心内科，天津300142）

目的探讨心脏型脂肪酸结合蛋白（H－FABP）及缺血修饰蛋白（IMA）在急性心肌梗死（AMI）早期的诊断价值。方法测定AMI患者H－FABP、IMA及CK－MB、cTnT、Mb各指标在入院即刻、4h、8h、12h、24h5个时间点的水平。结果在入院即刻（0h），H－FABP和IMA的敏感性优于CK－MB、cTnT、Mb，差异有统计学意义（P＜0.05）；在入院4h时间点时，H－FABP、IMA、Mb的敏感性高于CK－MB、cTnT（P＜0.05）。5种指标特异性无统计学差异（P＞0.05）；在入院12h及24h，CK－MB、cTnT的敏感性达到峰值，与IMA、H－FABP敏感性相比，有统计学差异（P＜0.05）。结论新的心肌损伤标志物H－FABP、IMA在发病8h以内的早期胸痛患者中，诊断AMI的敏感性和特异性均较高，具有较高的临床应用前景。

急性心肌梗死；心脏型脂肪酸结合蛋白；缺血修饰白蛋白；肌钙蛋白T；肌酸激酶异构酶；肌红蛋白

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1621）

心脏型脂肪酸结合蛋白（H－FABP）和缺血修饰蛋白（ischemia－modified albumin，IMA）作为新的心肌损伤标志物，在急性心肌梗死（AMI）患者血液中出现早，特异性高，受到广泛关注［1］。本文通过检测心肌损伤标记物在78例胸痛患者发病过程中的水平，探讨心肌损伤标志物在AMI早期的诊断和排除价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象收集2011年2－11月我院接诊的早期胸痛患者78例，年龄38－77岁。要求发病时间在3h以内。最终确诊为AMI的患者43例（AMI组）；非AMI的患者35例（非AMI组）。

1.2 诊断标准参照2007WHO诊断标准：①典型的胸痛病史；②心电图（ECG）异常改变，出现Q波或Qs波持续1d以上；③持续的酶异常或先升高后降低，这种变化与酶的特性以及发病时间相符合。上述标准至少符合其中两条即可诊断为AMI［2］。

1.3 排除标准①疼痛的时间超过3h以上；②心肺复苏术后，急性外伤或手术后2周内；③2周内合并脑卒中；④感染发热者，恶性肿瘤患者；⑤有血栓性疾病进行抗凝或溶栓治疗3周内；⑥严重的肝、肾功能损害者。

1.4 检测方法

1.4.1 标本采集 入选病例在就诊时、4h、8h、12h、24h分别抽取静脉血4ml，采集后立即送检检测。1.4.2 测定方法 ①肌酸激酶同工酶（CK－MB）检测：采用速率法，参考范围0－25U／L；②血浆肌钙蛋白T（cTnT）检测：采用免疫比浊法测定，参考范围0－1.68μg／L；③肌红蛋白（MB）检测：采用免疫比浊法测定，参考范围0－70U／L；④IMA检测：采用白蛋白－钴离子结合试验进行测定，参考范围0－64kU／L；⑤血浆H－FABP检测：采用固相胶体金免疫层析技术检测，参考范围0－7μg／L。以上指标检测均采用厂家原装试剂及质控品，且使用仪器处于稳定状态，具体操作依据试剂盒说明书及仪器操作说明。所有结果均以大于参考范围上限为阳性。

1.5 统计学方法所有结果均由SPSS11.0软件进行处理，计算出具体的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值，采用χ2检验比较各组之间的差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI组与非AMI组患者在入院4h时测得的血浆H－FABP、IMA及CK－MB、cTnT、MB水平，见表1，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 5种标志物在两组中阳性率的比较（4 h时）

2.2 比较所有受试者在4h时，血浆H－FABP、IMA及CK－MB、cTnT、MB指标，计算各项指标的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值，见表2。从表中可以看出，在早期胸痛患者中，5项指标的特异度和阳性预测值无统计学差异（P＞0.05），MB、IMA、H－FABP 3项指标与CK－MB、cTnT相比，敏感度和阴性预测值有统计学差异（P＜0.05）。

表2 5种心肌损伤标志物对于AMI的诊断价值（4 h时）

2.3 分别在0、4、8、12、24h5个时间点测定43例AMI患者的血浆H－FABP、IMA及CK－MB、cTnT、MB水平，计算5种标志物的敏感性，见图1。从图中看出，H－FABP和IMA在患者入院即刻的敏感性高于CK－MB、cTnT、MB，差异有统计学意义（P＜0.05）；在入院4h时，MB敏感性迅速升高，HFABP、IMA、Mb的敏感性高于CK－MB、cTnI（P＜0.05）；在8h时，CK－MB、cTnT的敏感性开始大幅上升，Mb则达到峰值，而H－FABP、IMA开始回落；12h时，CK－MB、cTnT的敏感性继续升高，Mb由峰值开始回落、H－FABP、IMA的敏感性持续下降；入院24hCK－MB、cTnT的敏感性达到峰值，此时H－FABP、IMA降至较低水平，敏感性与前两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

图1 不同时间点5项检测指标的敏感度

3 讨论

临床研究发现，AMI溶栓治疗的疗效与进行治疗时间的早晚密切相关。Rawles［5］曾估计AMI患者每延迟治疗1h，其死亡机率可能增加21‰。因此早期诊断对于AMI患者的意义重大，所以本研究中选取胸痛病人入院4h时，检测CK－MB、cTnT、MB、IMA及H－FABP指标，得到其各自的阳性检出率，发现AMI组与非AMI组相比，5种标志物的阳性率差异均有统计学意义，说明上述指标的检测对于AMI诊断有临床价值。在AMI组横向比较5个指标的阳性检出率，H－FABP明显高于CK－MB、cTnT、MB（P＜0.05），IMA明显高于CK－MB、cT－nT（P＜0.05）。表明在心肌损伤的早期，IMA和H－FABP水平迅速升高，可以尽早诊断AMI，以免延误治疗的最佳时期。同样选取4h时间点，计算以上各指标的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，结果表明，H－FABP在4h时的敏感度（93.0%）与CK－MB（25.6%）、cTnT（58.1%）、MB（76.7%）比较，差异有显著性意义（P＜0.05），阴性预测值（92.1%）与其它指标比较差异有显著性（P＜0.05），而在特异度和阳性预测值上，H－FABP与其它指标比较差异无显著性意义（P＞0.05）。表明5项指标在AMI早期诊断中，H－FABP是最灵敏的指标，且保持较高的特异度；CK－MB的特异度是最高的（100%）的，但是敏感度最低；综合5种标志物在敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值这些诊断指标的评价中，H－FABP可以作为AMI非常早期标志物，用于临床诊断。

为进一步探讨CK－MB、cTnT、MB、IMA及HFABP 5种标志物在AMI早期病程中的诊断价值，本研究选取43例AMI患者入院后0、4、8、12、24h 5个时间点测定其血浆CK－MB、cTnT、MB、IMA及H－FABP水平，计算5种标志物的敏感性，结果表明疾病发作4h时内，MB、IMA、H－FABP的敏感性高于CK－MB、cTnT（P＜0.05），其中，H－FABP敏感性最高，可作为主要的诊断指标应用临床；随着病程延长，IMA、H－FABP两指标的敏感性逐渐下降，12h时已降至41.9%，而CK－MB、cTnT指标敏感性逐步升高，在患者入院24h后，CK－MB、cTnT的敏感性达到峰值，此时IMA、H－FABP降至较低水平，敏感性与前两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05），在这一时间段对于AMI的诊断主要依靠CK－MB和cTnT指标水平。

作为近年来新发现的心肌损伤标志物，HFABP较特异地存在于心肌组织中，与进入心肌细胞内的长链脂肪酸相结合，为心肌收缩提供能量。在AMI早期，由于心肌细胞对缺血、缺氧高度敏感，动用脂肪酸提供能量，导致心肌细胞内H－FABP迅速升高，并快速释放入血，在心肌损伤20min血中的H－FABP开始升高，4－6h达到高峰。O＇Donoghue等［6］报道H－FABP、cTnT和β－钠尿肽对心肌损伤提供一个完整的信息，但在AMI时，H－FABP升高是心肌损伤的独立事件。它对AMI的确定或者排除非常有用。本文结果也证实这一论点。而IMA是AMI时局部心肌细胞缺血、缺氧、自由基损伤导致流经缺血部位的白蛋白末端氨基酸序列发生N乙酰化或缺失而形成，Defilippi等［7］检测IMA在心肌缺血数分钟即可升高，2－4h出现明显升高，6h达到峰值，而后开始下降，24h已接近正常水平，结果与本文基本一致。

cTnT仅存在于心房肌和心室肌中，在心肌细胞膜完整时cTnT不能透出细胞进入血循环，当心肌细胞因缺血、缺氧发生变性坏死时，才可透出破损的细胞膜释放入血，其释放的量与心肌损伤的程度呈正比，cTnT具有在血中出现较早，持续时间长等特点。因此，cTnT用于诊断AMI具有优于CKMB的灵敏度。其缺点是其窗口期长而不诊断再梗死以及判断梗死范围的能力差，另外症状发生后6小时诊断敏感性较差。而CK－MB则可以用于估计心肌梗死范围并可预测心肌再梗死，这是其他指标不具备的［8］。MB在以往的报道中被认为特异度差，不能区分损伤来自骨骼肌还是心肌细胞，但有研究表明MB是排除AMI的良好指标，如果MB在4小时内还没有升高，则有急性症状的病人患AMI的几率相当低。

因此可见，H－FABP和IMA这两种新发现的心肌损伤标志物在血中浓度的升高比传统的CKMB、cTnT、MB具有更早的时间窗，但在AMI的病程发展的全过程中，对AMI的诊断、排除、预后及治疗评价，还需要独立或联合应用各种指标达到最佳临床判断。

［1］中华医学会心血管病学分会.多重心血管病危险综合防治建议［J］.中华心血管病杂志，2006，34（12）：1061.

［2］胡大一，孙艺红.心脏标志物检测的临床应用和进展［J］.中国心血管病研究杂志，2005，3（12）：934.

［3］Naknla T，Haslnmoto A，Hase M，et al.Human heart－type fatty acid－binding protein as an early diagnostic and prognostic marker in acute coronary synd［J］.Cardiology，2003，99（2）：96.

［4］Azzaz Y HM，Pelsers MM，Christenson RH.Unbound free fatty acids and heart－type fatty acid－binding protein：diagnostic assays and clinical applications［J］.Clin Chem，2006，52（1）：19.

［5］Rawles J，Sinclair C，Jennings K，et al.Call to needle times after acute myocardial infarction.in urban and rural areas in northeast Scotland：prospective observational study［J］.BMJ，1998，317（8）：576.

［6］O＇Donoghue M，de Lemos JA，Mororw DA，et al.Porgnostic utility of heart－type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes［J］.Circulation，2006，114（5）：550.

［7］Defilippi C，Yoon S，Ro A，et al.Early detection of myocardialischemia by a novel blood based biomarker：the kinetics of ischemia modified albumin［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41（6）：1176.

［8］Charles D，Jerome I，Nicolas M，et al.Microvascular obstruction assessed by 3－tesla magnetic resonance imaging in acute myocardial infarction：correlation with plasma troponin I levels［J］.J Am Coll Cardiol，2010，55（10）：65.

the early diagnosis value of heart type fatty acid binding protein and ischemia modified albumin in acute myocardial infarc－tion

GUO Mei，LUO Tao，LI Chun－mei，et al.（The 254 hospital of Tianjin，Tianjin300142，China）

ObjectiveTo explore the role of novel biomarkers such as heart－type fatty acid－binding protein（HFABP）and ischemia－modified albumin（IMA）for diagnostic evaluation of the early stage of acute myocardial infarction（AMI）.MethodsWe evaluated the diagnostic value of 5candidate biomarkers（H－FABP，IMA，CK－MB，cTnT and Mb）at 5time points（0，4h，8h，24h，48h）for detecting AMI.ResultsAt 0point，the sensitivity of H－FABP and IMAwere higher than that of CK－MB，cTnT and Mb，with a significant statistic（P＜0.05）.At 4hpoint，the sensitivity of H－FABP，IMA and Mb were higher than that of CK－MB and cTnT（P＜0.05）.The comparisons of specificity among 5biomarkers had no significant difference（P＞0.05）.At 12hand 24hpoint，the sensitivity of CK－MB and cTnT reached the peak values，had a significant statistic in relative to IMA and H－FABP（P＜0.05）.ConclusionAmong emergency department patients with chest pain suggestive of AMI within 8hours，the sensitivity and specificity of HFABP and IMA had a better predictive value.

cute myocardial infarction；heart－type fatty acid－binding protein；ischemia－modified albumin；cardiac Troponin T；creatine kinase－MB；myoglobin

R542.2＋2

A

2013－09－15）

1007－4287（2014）10－1621－03