调强适形放疗联合同期化疗治疗胸上段食管癌的临床疗效分析

龚哲 尚闯

胸上段食管癌占食管癌总发病率的15%左右，由于生物学特性及复杂的解剖关系，常常手术切除难度大，并发症多，切除范围受限制，疗效不能令人满意，术后阳性切缘率高，食管断端容易复发肿瘤。对于胸上段食管癌主要采用放射治疗的方法，而单纯的放射治疗疗效也不太理想，5年生存率一直维持在8%～10%[1]，局部未得到控制和肿瘤复发是放射治疗失败的主要原因。如何改善胸上段食管癌患者的生活质量、延长生存是临床医生面临的一个重要课题，本文采用调强适形放疗联合同期化疗治疗胸上段食管癌取得满意的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年1月-2008年10月本院收治的86 例胸上段食管鳞状细胞癌患者，均经钡餐透视、胸部CT、内窥镜和活检等方法证实为胸上段食管癌。其中男62 例，女24 例，年龄46～72 岁，平均年龄60．5 岁；所有患者KPS均≥70，既往未曾接受过放化疗等抗肿瘤治疗；86 例随机分为放化疗联合组（46 例）及单纯放疗组（40 例）。根据2007年第7 版食管癌国际分期标准进行临床分期，放化疗联合组分为I 期2 例、II 期27 例、III 期17 例；单纯放疗组分为I 期1 例、II 期21 例、III 期18例。两组患者的血常规、血生化、心电图等检查提示无严重心、肺、肝、肾功能损害，胸腹CT提示均无远处转移，无放、化疗禁忌症。对两组患者的年龄、性别、临床分期、病理分化程度等资料进行比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法 两组患者的放疗方法均采用调强适形放疗，每次2 Gy，1 周5 次，达到50 Gy后缩野加量，每次2.4 Gy，共14.4～19.2 Gy。放疗期间化疗2 个周期，21 d为1 周期。TP方案25 例（紫杉醇150 mg/m2，第1 d静脉滴注；顺铂75 mg/m2，第1～4 d静脉滴注）；PF方案21 例（顺铂75 mg/m2，第1～4 d静脉滴注；5-氟尿嘧啶500 mg/m2,第1～5 d静脉滴注）。使用紫杉醇前需要常规应用地塞米松、苯海拉明，并且在用药过程中严密监测生命体征，以防过敏反应的发生；化疗前后均复查血常规，并给予常规保肝、护胃、止吐、营养心肌等对症处理，出现骨髓抑制者应用药物刺激骨髓造血，必要时输注洗涤白细胞、红细胞、血小板。

1.3 疗效、毒副反应评价指标 根据实体瘤近期疗效客观评价标准对患者治疗后3 个月进行疗效评价[2]。完全缓解（Complete Remission，CR）：食管原发肿瘤和肿大转移淋巴结完全消退，持续4 周以上；部分缓解（Partial Remission，PR）：食管原发肿瘤和肿大转移淋巴结缩小50%以上，并维持4 周以上；无变化（NoChange，NC）或稳定（Stable Disease，SD）：食管原发肿瘤和肿大转移淋巴结增大＜25%或缩小＜50%；进展（Progressing Disease，PD）:出现新病灶,或原有病灶增大>25%。总有效率（Response Rate，RR）=CR+PR。按照肿瘤放射治疗协作组（RTOG）急性放射损伤分级标准对治疗期间患者的毒副反应进行评价。根据患者来院随访及电话随访的结果统计1、2、3年生存率，随访截止日期为2013年1月,随访时间为8～72月。患者随访时需复查血常规、血生化、食管钡餐、胸部CT、腹部B超、胃镜等，必要时行其他特异性相关检查；若患者未定期来院复查，则采用电话的方式进行随访。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

放疗及前2 周期化疗均在2月内完成，放化疗联合组均接受4 周期化疗。放化疗联合组近期完全缓解率为84.6%，单纯放疗组近期完全缓解率为55.9%，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间毒副反应主要有：骨髓抑制、恶心呕吐、放射性食管炎。放化疗联合组毒副反应发生率高于单纯放疗组（P＜0.05），但均可以控制，未明显影响治疗，远期毒副反应不明显。放化疗联合组1、2、3年生存率均高于单纯放疗组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 放化疗联合组与单纯放疗组1、2、3年生存率比较（%）

3 讨论

调强适形放射治疗（IMRT）是三维适形放疗的一种，根据靶区三维形状和要害器官与靶区的具体解剖关系对照射野内各点的输出剂量率进行调整，对这些线束分配以不同的权重，使同一个射野内产生优化的、不均匀的强度分布，实现高剂量的等剂量线面与靶区形状在三维空间上的一致，使通过危及器官的束流通量减少，而靶区其他部分的束流通量增大，从而实现邻近正常组织的最低照射剂量，提高肿瘤靶区的照射剂量，在局部控制率上得到极大提升，近期疗效也较常规放射治疗好，而且患者对急性放射治疗反应的耐受也有较大提高。韩春等[3]采用IMRT技术治疗37 例颈段、胸上段食管癌，评价肿瘤1、2年局控率，1、2年生存率，近期疗效等，显示1、2年局控率分别为72.9%、72.9%，1、2年生存率分别80.9%、67.4%，因此认为IMRT近期疗效较常规照射好，急性和晚期放射性损伤明显减低。但是单纯放射治疗后失败的主要原因为局部未控或者复发。目前治疗多采取同期放化疗，同期放化疗已被美国NCCN推荐治疗不可切除的食管癌患者。国外的研究评价了放化疗与单纯放疗在局限期食癌管的疗效[4]，结果表明：与单纯放疗相比，同步放化疗明显减少了死亡风险，其1、2年绝对生存获益为9%和4%，并且局部复发减少了12%。张璟等[5]研究结果表明：同期放化疗2年生存率较单纯放疗提高了28%，且局部复发及远处转移率均低于单纯放疗组。

在放疗期间联合化疗有利于缩小肿瘤体积，改善细胞供氧，对乏氧细胞起到增敏作用；化疗能控制肿瘤细胞在放疗后产生的加速再增殖，抑制放疗后DNA损伤修复；还可以消除肿瘤细胞放疗抗拒作用，诱导肿瘤细胞凋亡；有研究表明同期放化疗有助于消灭远处的亚临床转移灶[6]。本资料的数据分析结果显示，放化疗联合组近期疗效优于单纯放疗组，放化疗联合组1、2、3年生存率均高于单纯放疗组，虽然治疗期间放化疗联合组毒副反应发生率高于单纯放疗组，但均可以耐受，并不影响患者的整体治疗，远期毒副反应不明显。

综上所述，调强适形放疗联合同期化疗治疗胸上段食管癌可提高近期疗效，改善患者近期生活质量，提高生存率，降低局部复发和远处转移率，毒副反应可耐受，值得在临床中应用。

[1]蒋杰,王奇峰,肖泽芬,等.132 例食管癌三维适形放疗的疗效分析[J].中华放射肿瘤学杂志,2009,18(1):47-51.

[2]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:994-995.

[3]韩春,李晓宁,高超,等.食管癌调强放射治疗初期疗效分析[J].癌症,2009,28(11):1138-1142.

[4]Wong R,Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus[J]．Cochrane Database Syst Rev,2006,25(1):2092.

[5]张璟,黄韬,洪志鹏.替吉奥联合奥沙利铂化疗+三维适形放疗治疗颈段食管癌疗效观察[J].山东医药,2011,51(5):103-105.

[6]鞠文翠,王牧民,黄静.TP与PF方案同期放疗治疗食管癌的疗效对比[J].肿瘤防治研究，2012,39(8):1005-1007.