肾病综合征临床内科治疗特点探讨

陈丽萍 赵文 李文丽

肾病综合征(Nephrotic syndrome，NS)是临床常见疾病，是用以概括肾小球疾病中的一组症候群[1]。NS是由多病因引起的以大量蛋白尿、高脂血症、低蛋白血症、不同程度水肿引起的临床综合征。临床治疗常采用激素冲击为主，但对部分病例疗效较低，副作用较大。本研究采用环孢素A联合泼尼松治疗NS取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010 年11 月-2011 年11 月深圳市福田区第二人民医院收治的NS患者70 例(男52 例，女18 例)，年龄19～56 岁，平均(41.5±6.8)岁。患者均符合肾病综合征内科学诊断标准，即：(1)尿蛋白含量＞3.5 g/24 h；(2)血浆白蛋白＜3.0 g/L；(3)高脂血症；(4)明显水肿。排除过敏性紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮性肾炎、肾淀粉样变、糖尿病肾病等[2]。将70 例患者随机分为观察组与对照组，各35 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采用单纯泼尼松治疗。首次剂量为1 mg/(kg·d)，凌晨顿服，治疗8 周后减少剂量，每周减少5 mg，当减至0.5 mg/(kg·d)时，将两日剂量隔日清晨顿服，持续1.5 年。若治疗效果不佳，则加用环磷酰胺0.2 g，隔日静注，总量为6～8 g。同时给予降压、胃黏膜保护、降脂、补钙、利尿、抗凝、抗感染治疗。

1.2.2 观察组 采用环孢素A并泼尼松治疗，泼尼松用法同对照组。环孢素A首次给予剂量为3.2 mg/(kg·d），检查药物浓度后调整环孢素A剂量，环孢素A疗程为0.5 年，泼尼松疗程为1.5 年。同时给予降压、胃黏膜保护、降脂、补钙、利尿、抗凝、抗感染治疗。

1.3 观察指标 观察两组临床疗效及血浆清蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐等的变化。

1.4 疗效评价标准 (1)治愈：临床症状与体征全部消失，24 h尿蛋白定量＜0.2 g/24 h，血生化、肾功能、尿沉渣检查正常；(2)显效：临床症状明显改善，水肿消失，血浆清蛋白接近正常，24 h尿蛋白定量＜1 g/24 h，肾功能明显改善且稳定；(3)有效：24 h尿白蛋白减轻，＜3.5 g/24 h，肾功能与血浆清蛋白有所改善；(4)无效：未能达到有效标准。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS 15.0 统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验，计数资料采用百分率(%)表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治愈27 例，总有效率100.0% (35/35)，对照组治愈9 例，总有效率62.8%(22/35)，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 生化指标改善情况 两组患者治疗后的生化指标均明显改善，但观察组患者的改善情况明显好于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 不良反应发生情况 观察组发生激素副作用4 例，主要为轻度柯兴氏综合征；对照组共发生不良反应4 例，为激动、多汗、失眠。组间比较差异无统计学意义。

表2 两组患者生化指标改善比较（±s）

表2 两组患者生化指标改善比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05

组别 时间 尿量(ml) 24 h尿蛋白定量(mg/L) 清蛋白(g/L) 肌酐(μmol/L)观察组治疗前 395±59 5364.8±2217.4 16.6±1.4 209.2±29.5治疗后 1639±401 a 506.3±617.9 ab 40.2±5.6 ab 69.8±5.4 ab对照组治疗前 402±61 5410.9±2185.3 15.0±2.8 211.3±32.4治疗后 1520±342 a 724.6±653.2 a 34.7±4.9 a 82.7±6.0 a

3 讨论

3.1 NS发病机制 要治疗NS，必须先了解其发病机制才能做出正确判断。NS的发生机制主要是肾小球本应对蛋白质过滤其屏障作用的滤过膜受损，发生屏障功能障碍，使得蛋白质漏出增加，形成蛋白尿，而尿中丧失的大量蛋白质导致血浆蛋白降低，血液胶体渗透性下降，致使毛细血管和组织间液体交换出现失衡，水潴留在组织间隙，形成水肿[3-4]。

3.2 NS的内科治疗 主要方向是抗凝、抗感染、降解和扩血管，通常采用环孢素A和糖皮质激素进行治疗。泼尼松结构中的C 1=C2 结构能有效增强亲脂性与组织渗透性，使药物能够快速作用于靶位，增强抗感染活性。此外，C9 无氟化可降低肌肉毒性。但泼尼松也具有一定的副作用，其引起的蛋白质高分解状态会加重血尿酸和氮质血症，还有可能引起痛风、高血压等。环孢素A是一种免疫抑制剂，能选择性的作用于T淋巴细胞，不影响骨髓粒系及红系细胞，可通过抑制IL-2 的生成与受体的表达来减少细胞因子的形成和聚集，进而改善炎症，提高GBM孔径及电荷选择性，降低蛋白尿。此外，在环孢素A的治疗中，最严重的问题是肾毒性，有资料认为，环孢素A的使用剂量与肾毒性有着密切的关系[5]，可通过尿量变化来判断疗效与副作用，并可利用小剂量激素来提高疗效，减少并发症。

综上所述，中西医结合治疗NS疗效确切，复发率低，值得临床推广应用。

[1]刘俊辉，刘如秀，刘志明.刘志明治疗水肿经验总结[J].中国中医药信息杂志，2012，19(6)：65-66.

[2]徐燕舞.防己黄芪汤治疗原发性肾病综合征的临床疗效研究[J].中国医药指南，2012，10(22)：286-288.

[3]于丽萍，李建英，辛华.甲基泼尼松龙冲击与环孢素A配合中药治疗原发性肾病综合征[J].黑龙江医药科学，2009，32(6)：91-92.

[4]黄玉茵，梁立峰，赵君雅，等.中医药在中西医结合治疗肾病综合征中的应用近况[J].中国中医药信息杂志，2009，16(6)：106-107，112.

[5]邵媛媛，付蓉，王化泉，等.环孢素A治疗免疫相关性血细胞减少症血药浓度与疗效关系的研究[J].中国实用内科杂志，2011，31(3)：211-212.