孕妇对胎儿基因芯片的认知分析

黄丽娟 赖峥菲 陈敏 刘维瑜 王佳燕

（广州医科大学附属第三医院 产前诊断和胎儿医学中心，广东 广州 510150）

早孕期胎儿颈项透明层厚度（NT）增厚是胎儿染色体疾病的敏感指标[1]。如果NT增厚（高于第95百分位），约有1/3的胎儿经传统核型分析发现染色体疾病。但对剩下的2/3病例，即NT增厚，而染色体核型分析正常的胎儿有可能存在染色体微缺失或微重复。这类胎儿是发生结构异常、神经发育迟滞的高危人群[2－4]。

微阵列－比较基因组杂交技术（array comparative genomic hybridization，array-CGH），简称基因芯片，是一种新型分子遗传学检测技术，是早期排除染色体遗传病或综合征的重要方法。其基本原理是用不同的荧光染料通过缺口平移法分别标记受检样本和对照样本的制成探针，并与正常对照染色体进行共杂交，以在染色体上显示的受检样本与正常对照的荧光强度的不同来反映整个受检基因组拷贝数目的变化，再借助于图像分析技术可对染色体拷贝数量的变化进行定量研究。这种系统可以扫描整个基因组。

基因芯片最小能检测1kb大小的染色体片段重复或缺失。其分辨率是传统核型分析的40～1000倍。常规细胞遗传学显带技术无法检测的遗传不平衡，包括微缺失或微重叠综合征都可以检测出来，是检测临床相关基因组不平衡（微缺失/复制）的有效手段。但这种技术要在临床广泛应用，需要进行相关健康教育，对孕妇普及胎儿基因芯片技术的知识。也可以降低在新技术应用中，由于结果和期望值落差造成的医患纠纷。

1 资料和方法

1.1 研究对象 2013年3月至2013年10月来本院产前门诊就诊的250例孕妇作为研究对象，向她们发放调查表并作统计。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷设计 由本院胎儿医学科教授根据其既有研究经验及参考中外文献，设计问卷，共有18个问题，包含了对孕妇的孕产史、家族史及产前诊断知识等问题。调查孕妇对于胎儿基因芯片知识，影响孕产妇做出是否妊娠决定的原因，对于芯片测试的感知影响及产前诊断中孕产妇的认知倾向的问题等，每份问卷随机编号（问卷见附件）。

1.2.2 调查方法 由2名具有国家心理咨询师资质的妇产科医务人员专职进行问卷的收集和整理工作，采用统一的指导用语，以便统一各类问题的判断标准。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件处理数据。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 孕妇的一般情况见表1。

表1 250位孕妇的一般情况

2.2 孕妇的生育史及对产前诊断的了解 本系列调查的回答见图1。75.1%的孕妇是自然受孕，24.9%是辅助受孕，25.2%的孕妇有过自然流产史。在250份调查问卷中，55.3%孕妇进行过产前诊断，其中13.5%的孕妇曾经引产过异常胎儿，12.5%的孕妇曾孕育、分娩智力低下、生长发育迟缓的患儿，17%有不明原因的死胎、死产、新生儿死亡的不良孕产史，14%具有不明原因的遗传病或染色体异常家族史，34.6%进行过染色体核型分析。51%孕妇错误地认为染色体核型分析是可以发现所有的染色体异常。

图1 孕妇的生育史及对产前诊断的了解

2.3 孕妇对胎儿基因芯片技术的认识 本系列调查结果见图2。仅有12.3%的孕妇曾了解胎儿基因芯片知识；9.6%孕妇知道胎儿基因芯片可以检测染色体核型分析中检测不到的微缺失或微重复；4.5%孕妇知道染色体的微缺失或微重复可导致智力低下、生长发育迟缓、器官畸形及功能障碍；9.8%孕妇表示如果超声提示胎儿结构异常而染色体核型正常，愿意进行胎儿基因芯片的检测；85%的孕妇不知道目前本院运用的“胎儿基因芯片”可以检测145种以上的综合征；76.3%的孕妇错误地认为胎儿基因芯片检测报告正常，就意味着胎儿绝对正常。50.1%的孕妇具有产前诊断指征，愿意做胎儿基因芯片检测；36.7%的孕妇不愿意做胎儿基因芯片检测的原因是价格太贵，难以接受。50%孕妇愿意接受2000～3000元的胎儿基因芯片检测的价格。

图2 孕妇对胎儿基因芯片技术的认识

3 讨 论

虽然基因芯片技术目前在临床推广应用已经有2年多，但我们的调查问卷显示，85%的孕妇不知道目前“胎儿基因芯片”可以检测多达100种以上的综合征，只有5.6%孕妇知道胎儿基因芯片可以检测染色体核型分析中检测不到的微缺失或微重复，4.5%孕妇知道染色体的微缺失或微重复可导致智力低下、生长发育迟缓、器官畸形及功能障碍，仅有9.8%超声提示胎儿结构异常的孕妇愿意进行胎儿基因芯片的检测。

基因芯片的分辨率比普通的染色体核型分析高，但也存在以下检测局限性：①无法检测未引起基因拷贝数改变的染色体结构异常（如平衡易位、倒位）及异常比率较低的嵌合体（＜10%）；②仅针对基因组中已知功能基因区域进行检测，而未覆盖基因组中的未知区域；③尚不能检测基因点突变所导致的遗传性疾病[6]。但我们的调查研究显示，76.3%的孕妇认为胎儿基因芯片检测报告正常，就意味着胎儿绝对正常。

另外，基因芯片难以在临床推广的一个重要原因就是价格问题，65%的孕妇认为胎儿基因芯片检测费高达4000元太贵。现在国内使用的基因芯片试剂都系进口，价格较昂贵。如果将来基因芯片试剂国产化，加上大规模应用，那么成本将大规模降低。75%的孕妇认为2000元左右的价格比较容易接受。

本文开展此项调查研究，发现了孕妇对胎儿基因芯片技术认识的一些局限，护理人员作为产前诊断中关键的健康教育者，对孕妇做出检查方式选择的决定结果会产生影响。因此，护理人员的宣传对于这项技术的推广和应用特别重要。在进一步的工作中应针对这些误区深入进行知识的普及、教育、解释和纠正，这对基因芯片技术的推广有非常重要的意义。有调查表明：妇女最希望获得保健知识的3种方式依次为医务人员咨询、书刊、电视广播[7]，说明孕妇知识来源很大程度上取决于医务人员，多渠道、持之以恒地健康教育对孕妇来说具有十分重要的意义。

4 结 论

基因芯片为产前诊断染色体亚显微结构异常提供了可靠证据，提高了胎儿染色体异常的检出率，实现了早孕期早诊断；并有助于改善妊娠决策水平和拓宽产前咨询范围、进一步减少出生缺陷。还能为已知的某些综合征提供染色体异常证据以及发现新的遗传疾病，不仅对于此次怀孕意义重大，如果因为胎儿染色体异常，B超随访发现问题而终止妊娠，那么就有助于评估孕妇再次妊娠的危险性。健康教育为孕妇获得胎儿基因芯片技术知识的重要途径，这对指导孕妇优生优育意义重大。

[1]Collins FS，Michael Morgan，Aristides Patrinos.The Human Genome Project：Lessons from Large-Scale Biology[J].Science，2003，300（5617）：286-290.

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[3]Souka AP，von Kaisenberg CS，Hyett JA，et al.Increased nuchal translucency with normal karyotype[J].Am J Obstet Gynecol，2005，192：1005-1021.

[4]Senat MV，Bussières L，Couderc S，et al.Long-term outcome of children born after a first-trimester measurement of nuchal translucency at the 99th percentile or greater with normal karyotype：a prospective study[J].Am J Obstet Gynecol，2007，196：53-56.

[5]钟南.浅谈我国出生缺陷研究的现况与展望[J].中国优生优育，2007，13（1）：10-11.

[6]Bui TH，Vetro A，Zuffardi O，et al.Current controversies in prenatal diagnosis 3：is conventional chromosome analysis necessary in the post-array CGH era？[J].Prenat Diagn，2011，31：235-243.

[7]高晓玲，周蕊，王寅，等.全国妇幼卫生社区健康服务，合作项目终期调查分析[J].中国妇幼保健，2000，15（4）：249-251.