中性粒细胞与淋巴细胞比值和非瓣膜性房颤患者左房血栓之间的关系研究

安艳晓，柳克晔，王洋，罗志强，韩喆，刘福林

（1. 河北大学，河北 保定 071000；2. 河北大学附属医院，河北 保定 071000）

中性粒细胞与淋巴细胞比值和非瓣膜性房颤患者左房血栓之间的关系研究

安艳晓1，柳克晔2，王洋2，罗志强2，韩喆2，刘福林2

（1. 河北大学，河北 保定 071000；2. 河北大学附属医院，河北 保定 071000）

目的 中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与心血管病人较差的预后有关。旨在对有左房血栓（LAT）的非瓣膜性房颤（NVAF）患者和无左房血栓的非瓣膜性房颤患者之间的NLR进行比较。方法 选取河北大学附属医院155名NVAF病人，使用经胸超声心动图（TTE）检测LAT。NLR是中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值。结果 155名病人中有16名（10.3%）病人存在左房血栓，左房血栓组平均NLR 明显高于无左房血栓组（2.8±1.2，2.0±1.1，P=0.023）。经多因素分析，NLR是NVAF病人左房血栓的独立危险因素（OR1.78, 95%CI1.93～4.24，P＜0.001）。结论 NLR，新发现的炎症指标，与NVAF病人左房血栓存在独立相关。

房颤；左房血栓；炎症；中性粒细胞与淋巴细胞比值

心房颤动（简称房颤，AF）是最常见的心律失常之一。中国房颤总患病率约为0．77%，在 50～59 岁人群中仅为 0.5%，在≥ 80 岁人群中高达 7.5%[1]。尽管如今有新的抗凝药、抗心律失常药和新的治疗理念，房颤仍和栓塞事件的发病率和死亡率的增加相关[2]。房颤和血栓栓塞事件有强烈的相关性。因房颤导致的缺血性中风高达15%[3]。因心房收缩能力降低和心房扩大导致的血液瘀滞并不是血栓形成的唯一因素。许多因素比如高凝、炎症、性别等也是增加房颤形成血栓的重要因素[4]。血栓形成是非瓣膜性房颤（NVAF）病人发生血栓栓塞中风前最重要的决定因素。目前房颤管理最主要的目标是预防血栓栓塞事件的发生。多种评分系统用来评估房颤病人发生血栓栓塞并发症的风险[5]。Decer、封盼攀等研究显示CHA2DS2及CHA2DS2-VASc评分系统与左房血栓形成密切相关[6-7]。通过经胸廓超声心动图（TTE）和经食管超声心动图（TEE）可以检测左房血栓（LAT）和左心耳血栓(LAAT)及潜在的栓子。然而目前尚缺少强有力的、非侵入的手段来预测房颤引发血栓栓塞事件的风险。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是新发现的炎症指标。已证实NLR是心血管事件较差预后的预测因素[8]。有些研究显示NLR与NVAF病人发生血栓栓塞卒中相关。目前很少有文章研究NLR与NVAF患者血栓存在的相关关系。本文旨在研究NLR是否与LAT存在相关。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取2009～2014年于河北大学附属医院行TTE检查的NVAF病人155名，回顾性分析并记录病人临床资料。根据有无LAT将病人分成2组。排除标准：有慢性肾脏疾病、恶性肿瘤、结缔组织疾病、瓣膜性心脏病、近期的急性传染病、体温＞38℃ 、WBC计数 ＞12×109/L 或＜4×109/L。记录血细胞分析数据，包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞、血红蛋白、中性粒细胞百分比等。并计算NLR。记录超声心动图有无显示左房血栓形成。

1.2 数据分析

所有数据使用SPSS10进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，计数资料用百分比表示。采用t检验、 χ2检验、二元Logistic回归分析进行分析。P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

共计155名NVAF病人中（70.4±10.2 岁, 47.09%为女性），16名病人有左房血栓。两组间年龄、性别、血红蛋白、血细胞比容和单核细胞差异无统计学意义。LAT组中性粒细胞明显升高，淋巴细胞明显降低，NLR、中性粒细胞百分比也明显升高。LAT组较无LAT组平均NLR明显增高 （表1、2）。

表1 血栓组和无血栓组病人一般临床资料比较

表2 血栓组和无血栓组病人实验室参数比较（x±s）

2.2 主要指标

将结果2.1中有统计学意义的变量纳入二元Logistic回归分析，结果显示LAT与NLR、高血压、糖尿病、慢性心衰、中性粒细胞百分比相关。经多因素分析，NLR与LAT独立相关，NLR是NVAF病人发生LAT的独立危险因素（OR1.78，95%CI1.93～4.24，P＜0.001）。而高血压（P=0.12）、糖尿病（P=0.3）、慢性心衰（P=0.35）、中性粒细胞百分比（P=0.44）等其他因素并非独立相关，见表3。

表3 Logistic回归分析结果

3 讨论

AF可以使中风的风险增加5倍，占所有中风病因中的20%[9]。左房血栓与血栓栓塞中风独立相关，并较左房大小和功能更重要[10]。AF病人预防血栓很必要，预测左房血栓对预防中风更重要[11]。

本研究发现，NLR是NVAF病人左房血栓的独立危险因素。NLR是中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值，是新的炎症指标，是疾病生存率和死亡率的预测因素[12]。NLR可以代表慢性疾病时的全身炎症反应水平。NLR与心血管病死亡率和发病率的增加相关。Ertas等人对126名非瓣膜AF患者的研究显示NLR与血栓栓塞卒中相关，NLR的升高可能由慢性炎症过程引起[13]。

最新研究发现，TEE检查发现有左心房附壁血栓形成的房颤患者CRP中位数显著增高，TEE危险因素越多，CRP升高水平越高，炎症可能通过促进血栓前状态的形成增加房颤时心房附壁血栓形成的风险，进而导致血栓栓塞并发症[14-15]。本研究结果显示，左房血栓组中性粒细胞明显升高，淋巴细胞明显降低，NLR、中性粒细胞百分比也显著升高。NLR的升高可分别由中性粒细胞计数的升高或淋巴细胞计数的降低引起。淋巴细胞的降低可能与机体免疫机能降低有关。中性粒细胞百分比的升高可能因激活的中性粒细胞寿命延长引起。中性粒细胞百分比代表了血液炎症水平的升高，可能会导致血栓栓塞事件的发生。

本研究还发现，LAT与高血压、糖尿病、慢性心衰相关，此结果也与NVAF病人CHADS2-VASc风险评估相符。ESC房颤指南CHADS2-VASc评分项目包括：心衰或心功能不全、高血压病、糖尿病、血管疾病（心肌梗死、外周血管疾病）、年龄、女性、血栓栓塞、卒中及TIA发作。本研究LAT组高血压患病率较其他疾病显著增高，且合并高血压的病人NLR明显升高。高血压是血栓栓塞事件和中风病因中最重要的因素。有报道高血压是缺血性脑卒中最主要的心血管危险因素[16]。因此，对合并高血压且NLR较高的NVAF病人，临床应引起足够重视，早期干预，以预防栓塞事件的发生。

炎症参与AF的发生及发展，炎症也是AF形成血栓的重要因素。NLR是计算简便，经济，易普及的炎症指标。NVAF患者中，左房血栓能导致中风及血栓栓塞事件，而NLR与左房血栓存在独立相关，NLR是NVAF病人发生左房血栓的独立危险因素。因此，在无条件行超声心动图检查时，较高的NLR可以作为血栓栓塞潜在风险简便的预测指标。

本研究尚存在一定局限性，如本研究是单一中心、回顾性研究，TTE较TEE准确度差，结果可能存在误差，且并未分析其他炎症标志物如CRP、hs-CRP等。尚需大规模全面的前瞻性研究进一步证实。

[1] 周自强, 胡大一, 陈捷, 等. 中国心房颤动现状的流行病学研究[J]. 中华内科杂志, 2004, 43(7): 491-494.

[2] GO A S, HYLEK E M, PHILLIPS K A, et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the Anti-coagulation and risk factors in atrial fibrillation (ATRIA) Study[J]. JAMA, 2001, 285(18): 2370-2375.

[3] KIRCHHOF P, AURICCHIO A, BAX J, et al. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: executive summary[J]. Eur Heart J, 2007, 28(22): 2803-2817.

[4] WATSON T, SHANTSILA E, LIP G Y H. Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow’s triad revisited[J]. Lancet, 2009, 373(9658): 155-166.

[5] GAGE B F, WATERMAN A D, SHANNON W, et al. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National registry of atrial fibrillation[J]. JAMA, 2001, 285(22): 2864-2870.

[6] DECER J M, MADDER R D, HICKMANL, et al. CHA2DS(2) score is predictive of Left atrial throbuson precrdicversion transesophageaho cardio graphy in atrial fibrillation [J]. Am J Cardiovas is, 2011, 1(2): 159-165.

[7] 封盼攀, 贾锋鹏 , 顾俊, 等. CHA2DS2. VASc 评分对非瓣膜病心房颤动患者射频消融前左房血栓的风险评估[J]. 第三军医大学学报, 2013, 35(22): 2396-2399.

[8] BHAT T, TELI S, RIJAL J, et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review[J]. Expert Rev Cardiovasc Ther, 2013, 11(1): 55-59.

[9] CAMM A J, KIRCHHOF P, LIP G Y H, et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the task force for the management of atrial fibrillation of the European society of cardiology (ESC)[J]. Europace, 2010, 12(10): 1360-1420.

[10] SADANANDAN S, SHERRID M V. Clinical and echocardiographic characteristics of left atrial spontaneous echo contrast in sinus rhythm[J]. J Am Coll Cardiol, 2000, 35(7): 1932-1938.

[11] LIP G Y H. Can we predict stroke in atrial fibrillation?[J]. Clin Cardiol, 2012, 35(suppl 1): 21-27.

[12] HORNE B D, ANDERSON J L, JOHN J M, et al. Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk?[J]. J Am Coll Cardiol, 2005, 45(10): 1638-1643.

[13] ERTAS G, SO¨NMEZ O, TURFAN M, et al. Neutrophil/lymphocyte ratio is associated with thromboembolic stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation[J]. J Neurol Sci, 2013, 324(1/2): 49-52.

[14] THAMBIDORAI S K, PARAKH K. MARTIN DO. et a1. Relation of C-reactive protein correlates with risk of thromboembolism in patients with atrial fibrillation[J]. Am J Cardiol, 2004, 94(6): 805-807.

[15] MARIN F, CORRAL J, ROLDAN V, et a1. Factor XIII Val34Leu polymorphism modulates the prothrombotic and inflammatory state associated with atrial fibrillation[J]. J Mol Cell Cardiol, 2004, 37(3): 699-704.

[16] BENDRISS L, KHATOURI A. Ischemic stroke. prevalence of cardiovascular causes documented by an extensive cardiovascular workup in 110 patients[J]. Ann Cardiol Angeiol (Paris), 2012, 61(4): 252-256.

(责任编辑：裘永强)

Association of neutrophil–lymphocyte ratio with left atrial thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation

AN Yanxiao1, LIU Keye2, WANG Yang2, LUO Zhiqiang2, HAN Zhe2, LIU Fulin2
(1. Hebei University, Baoding 071000, China; 2. Department of Cardiac Surgery, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

Objective To compare NLR among patients with nonvalvular atrial fibrillation (AF) with or without left atrial (la) thrombus. Methods 155 patients with nonvalvular AF undergone transthoracic echocardiography (TTE) were selected to assess the presence of la thrombus. Baseline NLR was measured by dividing neutrophil count to lymphocyte count. Results Left atrial thrombus was detected in 16(10.3%) of 155 patients. Mean NLR (2.8 ± 1.2, 2.0 ± 1.1, P=0.023) was significantly higher among patients with la thrombus compared to patients without la thrombus. On multivariate analysis, NLR (odds ratio 1.78, 95% confidence interval 1.93-4.24, P＜0.001) was an independent risk factor for the presence of la thrombus in patients with nonvalvular AF. Conclusion Neutrophil-lymphocyte ratio, an emerging marker of inflammation, is independently associated with the presence of la thrombus in patients with nonvalvular AF.

atrial fibrillation; left atrial thrombus; inflammation; neutrophil-lymphocyte ratio

R4

A

1674-490X(2014)04-0034-04

2014-06-26

安艳晓（1987—），女，河北石家庄人，在读硕士，主要从事心脏外科研究。

柳克晔（1962—），男，河北保定人，主任医师，教授，硕士生导师，主要从事心脏外科研究。E-mail: liukeye@sina.com