银杏叶注射液治疗晚期肺癌患者血液高凝状态的疗效观察

罗 纯，张建军，胡 玲，王坤杰，刘 涛，韩月娟

（1. 涞水县妇幼保健院，河北 涞水 074100；2. 河北大学附属医院，河北 保定 071000；3. 高阳县医院，河北 高阳075000）

银杏叶注射液治疗晚期肺癌患者血液高凝状态的疗效观察

罗 纯1，张建军2，胡 玲2，王坤杰2，刘 涛3，韩月娟3

（1. 涞水县妇幼保健院，河北 涞水 074100；2. 河北大学附属医院，河北 保定 071000；3. 高阳县医院，河北 高阳075000）

目的 观察银杏叶注射液对于肺癌患者血液高凝状态的疗效及其安全性。方法 选取2010 年10月至2014 年10月河北大学附属医院收治109例晚期肺癌患者作为研究对象，随机分成治疗组（50例）和对照组（59例）。对照组仅行全身化疗，治疗组予以全身化疗联合应用银杏叶注射液，7 d 为1个疗程，治疗2个疗程后对比2组疗效及Fib（血浆纤维蛋白原）、D-D（D-二聚体）水平。结果 治疗组的改善率为81.36%（48/59） ，对照组的为26%（13/50）；治疗组无效率为8.47%（5/59） ，对照组的为32%（16/50）；治疗组稳定率为10.17%（6/59） ，对照组的为42%（21/50）（均P＜0.05）。治疗组治疗前和对照组治疗前Fib、D-D水平差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后的Fib、D-D均显著低于对照组治疗后的Fib 、D-D，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组Fib和D-D水平治疗前后差值比较（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。治疗组未出现明显不良反应。结论 银杏叶注射液能改善肺癌患者血液高凝状态，疗效及安全性均较好。

银杏叶注射液；肺癌；血液高凝状态

恶性肿瘤患者血液存在明显高凝状态，有转移者高凝状态更为严重。表现为全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原有明显增高[1]。这种高凝状态既可造成动、静脉血栓，也是肿瘤增殖和转移的危险因素[2]。那么晚期肺癌也不能例外，亦存在血液高凝状态。此外有报道称银杏叶注射液作为提取自植物的药物，可改善患者血液高凝症状[3]。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2010年10月至2014年10月河北大学附属医院肿瘤科收治的晚期肺癌患者109例（均存在不同程度的转移）的临床资料纳入本次研究。所有患者均通过细胞学或组织学检测证实是肺癌，且影像学证实存在不同程度转移。纳入标准[4]：（1）治疗前3 个月未使用其他活血药、抗凝类药物；（2）Karnofsky评分分值＞60 分；（3）预计生存时间在3个月以上；（4）实施化疗之前患者肝肾功能和心电图均正常；（5）患者在治疗前经生化检验显示为高凝状态（即Fib、D-D及PLT 水平均上升）。排除标准[5]：（1）生存时间＜3个月；（2）年龄＜18岁；（3）拒绝接受治疗；（4）无法完成随访。以数字法随机分成治疗组（59例） 和对照组（50例）。治疗组男32例，女27例，年龄45～76岁，平均（55.81±15.73）岁；对照组男27例，女23例，年龄43～73岁，平均（57.12±13.24）岁。2组在性别和年龄等方面对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均予以相同的常规癌症化疗基础治疗，剂量依照患者体表面积进行计算，以21～28 d 为1个疗程，持续应用2个疗程。治疗组在对照组基础上另予以银杏叶注射液（商品名：舒血宁注射液5毫升/支，含银杏叶提取物为17.5 mg，神威药业有限公司，注册标准为Z13020795），20毫升/次，1 次/天，以7 d为1个疗程，共用药2个疗程。疗程结束后检测各指标水平，治疗期间若有出血倾向，则应立刻检测患者凝血指标并停止输注。

1.3 评判标准

采用卡氏功能状况评分（KPS）标准判定疗效，KPS上升≥10分为改善，变化＜10分为稳定，下降≥10分为无效。

指标检测：Fib以Stago公司的STA 型全自动凝血分析仪检测，相关试剂盒亦由Stago 公司生产，严格执行试剂盒的说明书操作步骤。血浆D-D 水平亦由全自动凝血分析仪检测，使用免疫比浊法，相关试剂选用绍兴美迪康公司的配套DD测定试剂盒。Fib 以Stago 公司的STA 型全自动凝血分析仪检测，相关试剂盒亦由Stago 公司生产，严格执行试剂盒的说明书操作步骤。血浆D-D 水平亦由全自动凝血分析仪检测，使用免疫比浊法，相关试剂选用绍兴美迪康公司的配套DD测定试剂盒。

1.4 统计学处理

应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计数资料组间比较选用χ2检验进行比较，等级资料采用秩和检验，计量数据以表示，不同2组均数比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组和对照组疗效对比

治疗组的改善率为81.36% (48/59) ，对照组26.00%(13/50)；治疗组的稳定率为10.17% (6/59) ，对照组42.00%(21/50) ；治疗组的无效率为8.47% (5/59)，对照组32.00% (16/50)。经秩和检验提示，U=3.102，P＜0.05，提示治疗组疗效优于对照组（表1）。

表1 治疗组和对照组疗效对比

2.2 治疗组和对照组Fib、D-D 水平组间治疗前后对比

治疗组和对照组治疗前，患者Fib、D-D水平，差异无统计学意义（P＞0.05）。而对于治疗后治疗组的Fib、D-D 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组Fib治疗前后的差值和治疗组Fib治疗前后的差值比较，采用2组独立的t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组D-D水平治疗前后的差值和治疗组D-D水平治疗前后的差值比较，采用2组独立的t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗组和对照组Fib、D-D水平对比(s)

Fib为血浆纤维蛋白质，D-D为D-二聚体。

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2.3 不良反应

未出现不可耐受的不良反应。

3 讨论

肿瘤患者通常存在血液高凝状态，可表现为血液黏稠度高、Fib及D-D上升，且在此状态下较易产生静脉血栓，严重时亦可产生弥散性血管内凝血，影响到肿瘤生长浸润与转移[7]。因此，若在临床治疗时发现有血液高凝症状，则应予以及时和有效的治疗措施。中医认为银杏叶具有甘、苦、涩、平等特点，入药可主治血瘀证，可发挥活血化瘀及止痛敛肺之功效[8]。现如今已经从银杏叶中可分离140 多种化合物，药用价值明显。如今常应用于临床中的银杏注射液，其有效成分为黄酮醇苷及银杏萜内酯。Fib 是血液内含量最高的一类凝血蛋白，与凝血障碍的形成有紧密联系，同时和恶性肿瘤生长及转移有较大联系[7]。研究认为肿瘤患者Fib及有关降解产物在血浆内的含量水平明显增高，增强了PLT 对于肿瘤细胞的黏附作用，更利于癌细胞转移[9]。D-D 是一类交联蛋白特异性产物，是一种继发性纤溶特异性指标，D-D水平上升表明宿主中继发性纤溶变强，可认为是高凝状态及纤溶亢进的分子标志物[10]。通过观察治疗组与对照组治疗前后KPS变化，显示出治疗组的改善率明显高于对照组，加用银杏叶注射液后，肺癌患者生活质量提高。分析治疗组治疗前和对照组治疗前Fib、D-D水平差异无统计学意义，而治疗后的Fib（3.58±0.27）g/L，D-D（243.54±21.23）μg/L，均显著低于对照组治疗后的Fib（4.95±0.38）g /L，D-D（487.63±50.78）μg/L （均P＜0.05），显示出治疗组治疗后与对照组治疗后有差异。后经治疗组与对照组Fib和D-D水平治疗前后差值比较，P＜0.05，提示银杏叶注射液降低肺癌化疗患者Fib和D-D水平，从而证明银杏叶注射液能改善患者血液高凝状态。

研究显示常规癌症化疗基础上使用银杏叶注射液，且可明显改善晚期肺癌患者Fib、D-D 水平。讨论其可能原因为：银杏叶注射液中含有的黄酮醇苷可以清除体内自由基，抑制血管膜紊乱，从而使血液循环得到改善，并有效地调节血管张力和末梢微循环；而银杏萜内酯能够降低血液的黏度以及Fib、D-D 水平，缓解血液高凝状态，避免形成毛细血管微血栓[11]。

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（责任编辑：高艳华）

Clinical observation of Ginkgo biloba injection in treating hypercoagulable states of patients with advanced lung cancer

LUO Chun1, ZHANG Jianjun2, HU Ling2, WANG Kunjie2, LIU Tao3, HAN Yuejuan3
(1. Maternal and Child Health Care Center of LaiShui, Laishui 074100, China; 2. Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China; 3. Hospital of Gaoyang County, Gaoyang 075000, China)

Objective To observe the efficacy and safety of Ginkgo biloba injection in treating blood hypercoagulable state of patients with advanced lung cancer. Methods 109 cases with advanced lung cancer in the Affiliated Hospital of Hebei University were divided into experimental group (50 cases) and control group (59 cases) between 2010.10 to 2014.10. The patients of the control group were treated only with systemic chemotherapy, those of the experimental group were also treated with chemotherapy combined with Ginkgo biloba injection. Fib, D-D levels and curative effects were compared after 2 courses of treatment, which one period of treatment was 7 days. Results The improvement rate of experimental group was 81.36% (48/59), and 26% (13/50) in the control group. Inefficiency in the experimental group and control group was 8.47% (5/59)and 32% (16/50), and the stability factor was 10.17% (6/59) and 42% (21/50) ( both P＜0.05). Comparing two groups, the Fib and D-D levels did not have any significant difference before treatment (P＞0.05). However, the two levels of the experimental group were lower than those of the control group after treatment, and the difference was significant (P＜0.05). The difference about the Fib and D-D levels before and after treatment between the experimental group and the control group was significant (P＜0.05), showing that the curative effect of the experimental group was better than that of the control group.Experimental group did not appear obvious adverse reactions. Conclusion Ginkgo biloba injection can improve blood hypercoagulable state of patients with lung cancer, which is effective and safety.

ginkgo biloba injection; lung cancer; blood hypercoagulable state

R73

A

1674-490X(2014)06-0053-04

2014-10-25

罗纯（1976—），女，河北涞水人，主管护师，主要从事临床护理研究。E-mail: 27188034@qq.com

张建军（1976—），男，河北保定人，主治医师，硕士，主要从事外科学、急诊医学研究。E-mail: 57461548@qq.com