β-七叶皂苷钠对重型脑损伤患者血清肿瘤坏死因子-α的影响①

邓元央，黄海能，韦桂源，黄华东，罗起胜，符黄德，李传玉

β-七叶皂苷钠对重型脑损伤患者血清肿瘤坏死因子-α的影响①

邓元央，黄海能，韦桂源，黄华东，罗起胜，符黄德，李传玉

目的 研究β-七叶皂苷钠对重型脑损伤患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响及其临床意义。方法60例重型脑损伤患者分为治疗组和对照组各30例，对照组给予神经外科常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予β-七叶皂苷钠。分别于治疗前，治疗后第1、2、3、5、7天测定血清TNF-α，于治疗3个月后进行格拉斯哥结局量表(GOS)评分。结果治疗3 d后，治疗组血清TNF-α较对照组下降(P＜0.05)；治疗3个月后，治疗组GOS评分优于对照组(P＜0.05)。结论β-七叶皂苷钠是治疗重型脑损伤的有效手段之一，血清TNF-α的动态变化能够预测治疗结局。

β-七叶皂苷钠；重型颅脑损伤；肿瘤坏死因子-α

[本文著录格式]邓元央，黄海能，韦桂源，等.β-七叶皂苷钠对重型脑损伤患者血清肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国康复理论与实践,2014,20(3):259-261.

近年来，关于β-七叶皂苷钠(β-aescine sodium)治疗重型颅脑损伤已经有了相当多的基础和临床研究，有关β-七叶皂苷钠对重型颅脑损伤的治疗机制也逐渐清晰，疗效逐渐得到肯定。但很多对β-七叶皂苷钠疗效的评价方法复杂，操作不便，不够直接，而且费用昂贵。寻找一种简便、准确、费用低廉的评价方法是很多同行们多年来的努力方向。检测经过β-七叶皂苷钠治疗的重型脑损伤患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的动态变化就是其中之一。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本科2010年12月～2012年12月入院的重型颅脑损伤患者60例，格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)＜8分，无其他脏器并发症或功能衰竭，无低血压(收缩压＜90 mmHg)者，均经神经系统体验及头颅CT检查明确诊断。其中男性38例，女性22例，年龄18～65岁。主要损伤类型：硬膜外血肿、硬膜下血肿、脑挫裂伤等。

将60例患者分为治疗组和对照组各30例，治疗组平均年龄35.5岁，入院时GCS平均5.3分；闭合性颅脑损伤21例，开放性颅脑损伤9例，车祸伤19例；坠落伤5例，其他损伤6例；经CT证实，各类颅内血肿15例，广泛脑挫裂伤伴颅内血肿10例，原发性脑干损伤3例，弥散性轴索损伤2例；开颅手术10例。对照组平均年龄35.2岁，入院时GCS平均5.8分；闭合性颅脑损伤22例，开放性颅脑损伤8例；车祸伤18例，坠落伤6例，其他损伤6例；经CT证实，各类颅内血肿16例，广泛脑挫裂伤伴颅内血肿9例，原发性脑干损伤2例，弥散性轴索损伤3例；开颅手术11例。两组间临床资料、年龄和GCS经统计学分析无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 方法

对照组给予神经外科常规治疗：根据病情给予脱水剂、止血药、抗生素、脑细胞营养药、适量皮质激素、促醒药物及头部降温等治疗；伴有精神症状者给予适量的镇静药或冬眠疗法；有手术指征者行急诊手术。治疗组在常规治疗基础上加用β-七叶皂甙钠(山东绿叶制药)20 mg加入10%葡萄糖500 ml中，静脉滴注，每天1次，共10 d。治疗期间注意观察记录不良反应。

1.3 观察指标

两组患者均于治疗前及治疗后第1、2、3、5、7天，同一时间抽取静脉血，采用ELISA方法检测TNF-α(试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司)。各血清样本严格按照试剂盒说明操作，在492 nm处测吸光度(OD)值，所有测得的OD值减去空白值后，根据对倍稀释后的不同浓度标准品的OD值，在半对数纸上画出标准曲线，查出相应的TNF-α浓度。

治疗3个月后根据格拉斯哥结局量表(GOS)进行评定[1-2]。

1.4 统计学分析

所有数据采用SPSS 11.5统计软件进行处理。测量数据用(±s)表示，采用两样本计量资料t检验；分级比较采用秩和检验。显著性水平α=0.05。

2 结果

2.1 TNF-α

两组患者治疗前和治疗后第1、2天，血清TNF-α浓度无显著性差异(P＞0.05)，但治疗后第3、5、7天，治疗组血清TNF-α浓度较对照组下降(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清TNF-α比较(pg/ml)

2.2 GOS

治疗过程中未发现不良反应。两组治疗3个月后GOS分级比较有显著性差异(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗3个月后GOS分级比较(n)

3 讨论

重型颅脑损伤主要指广泛性脑挫裂伤、脑干损伤或颅内血肿，意识逐渐加重或出现再昏迷，有明显的神经系统阳性体征和生命体征变化，GCS评分3～8分[3]。

炎症反应是颅脑损伤后病理生理的重要部分，在参与炎症反应的众多介质中，最有影响的是TNF-α。TNF-α是颅脑损伤早期即出现增高的细胞因子。脑组织缺血缺氧，引起单核-巨噬细胞、中枢神经系统的星形胶质细胞、神经元分泌增加，从而产生大量TNF-α；同时，创伤可引起免疫功能抑制，体内单核细胞和多核细胞的吞噬和杀伤能力受损，细菌、真菌和病毒成分不易清除，在体内产生较多的细菌脂多糖，从而诱导TNF-α的过量释放。TNF-α的大量生成，进一步加剧颅脑损害的发生。同时脑组织中的多种酶也会释放到细胞间隙再扩散，如脑脊液通过血脑屏障进入血液，导致血液中酶活性迅速升高。

TNF-α是由活化细胞产生的小分子多肽类物质。颅脑损伤早期，脑内TNF-α迅速表达，其变化贯穿颅脑损伤全过程。研究显示，轻型颅脑损伤时，TNF-α升高可能有利于颅脑损伤的修复[4]。TNF-α作为启动因素引起颅脑损伤后继发性炎症反应，参与炎症反应发生、发展的全过程，引发二次脑损伤。在脑创伤，尤其是重型脑创伤中，中枢神经系统可产生大量TNF-α等炎性细胞因子，在脑损伤后具有损伤与修复双重作用，但在急性期损害作用是主要的，是介导继发性脑损害的神经毒性物质，常导致局部和广泛性的脑组织二次损害[5]。王琪通过对颅脑损伤患者早期血清TNF-α测定，发现TNF-α在脑损伤过程中发挥着重要作用，是评价颅脑损伤早期炎症损伤程度的重要生化指标之一[6]。

关于β-七叶皂苷钠治疗脑损伤的机制和应用，已在动物实验和临床实践中广泛展开研究。β-七叶皂苷钠的主要成分是七叶皂苷，从中药婆罗子中提取，含多酯键三萜皂，生物半衰期30 h左右。它能拮抗三磷酸腺苷(ATP)含量下降，下调TNF-α的表达，减少磷脂酶A2释放，阻止白细胞介素(IL)-6、细胞间黏附因子-1和E2-选择素的释放，抑制脑缺血再灌注时中性粒细胞的迁移和黏附，从而减少血管渗出，达到降低颅内压和减轻脑水肿的目的。β-七叶皂苷钠能促使机体提高促肾上腺皮质激素(ACTH)和泼尼松血浆浓度，促进前列腺素-2α的分泌，拮抗前列腺素E1、缓激肽与5-羟色胺等炎性物质造成的毛细血管及淋巴管通透性增加，从而达到降低颅内压、减轻脑水肿的目的[7]。其脱水作用缓慢、温和，早期应用可促进脑细胞功能恢复。

为了进一步探讨β-七叶皂苷钠的治疗机制和疗效，本研究利用TNF-α这一敏感指标，从临床角度进行研究，结果发现，治疗组TNF-α随着治疗时间增加而降低，从第3天开始与对照组比较有显著性差异，从一个侧面反映了β-七叶皂苷钠对重型颅脑损伤的疗效。另一方面，从TNF-α的角度分析，我们认为β-七叶皂苷钠治疗可能是通过抑制TNF-α释放，减轻神经元损伤和脑水肿，增强神经元对脑外伤的耐受性，进而在外伤早期具有脑保护作用。

作为主要炎性细胞因子的TNF-α在颅脑损伤后的作用己经被各种实验研究所证明。周鹏等发现，TNF-α参与急性颅脑损伤后炎性反应过程，血清中TNF-α含量在颅脑损伤后明显升高，与颅脑损伤程度呈正相关，并可能在继发性脑损害中起重要作用[8]。有研究表明，颅脑损伤患者血清中TNF-α和IL-1β水平明显增高，在一定程度上可反映病情严重程度和颅内压的变化[9]。β-七叶皂苷钠对颅内高压有稳定的降压作用；与甘露醇合用，避免甘露醇致急性肾衰竭及严重水电解质紊乱等不良反应的发生，还对消除脑水肿、降低颅内压有显著作用，而且可修复脑组织，恢复脑功能，促使患者早日康复[10]。颅脑外伤后，TNF-α大量表达与释放，在脑水肿的形成、血脑屏障的破坏，以及神经元的变性坏死中起了极其重要的作用。因此，检测颅脑损伤患者血清TNF-α水平，对了解病情、判断病情的轻重、提示预后，有十分重要的临床价值。

通过本课题的研究，进一步支持了β-七叶皂苷钠对重型颅脑损伤患者的治疗作用，同时也明确了临床上可以通过检测血清TNF-α来评定患者的治疗效果；而且检测费用低廉，操作方便，对患者创伤小，容易推广应用，特别容易在基层单位开展。相对其他的检测方法和手段更为简便易行。随着研究的深入，准确率相信也能得到进一步提高，因此认为是评价重型脑损伤患者伤情及预后的客观指标之一。

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[10]邓元央,黄海能,韦桂源,等.β-七叶皂苷钠联合甘露醇治疗重型颅脑损伤的疗效观察[J].中国全科医学,2012,15(7c): 2484-2486.

Effect of β-aescine Sodium on Tumor Necrosis Factor α in Severe Traumatic Brain Injury

DENG Yuan-yang,HUANG Hai-neng, WEI Gui-yuan,et al.Neurosurgery Department,Affiliated Hospital,Youjiang Medical College for Nationality,Baise 533000,Guangxi,China

ObjectiveTo study the effect of β-aescine sodium on tumor necrosis factor α(TNF-α)in patient with severe traumatic brain injury and the clinical significance.Methods60 patients with severe traumatic brain injury were divided equally into control group(n= 30)and treatment group(n=30),who accepted routine therapy and further β-aescine sodium respectively.The serum TNF-α was determined before and 1 d,2 d,3 d,5 d and 7 d after treatment.The patients were assessed with Glasgow Outcome Scale(GOS)3 months after treatment.ResultsThere was significant difference of serum TNF-α between treatment group and control group since 3 d after treatment(P＜0.05).The score of GOS was better in the treatment group than in the control group 3 months after treatment(P＜0.05).Conclusionβ-aescine sodium is effective on severe traumatic brain injury.Level of TNF-α may be related with the outcome of patients with severe traumatic brain injury.

β-aescine sodium;severe traumatic brain injury;tumor necrosis factor α

R651.1

A

1006-9771(2014)03-0259-03

2013-09-04

2013-10-17)

广西卫生厅科研立项课题(No.Z2010088)。

右江民族医学院附属医院神经外科，广西百色市533000。作者简介：邓元央(1972-)，男，瑶族，广西百色市人，教授，主任医师，主要研究方向：颅脑损伤救治与康复。

10.3969/j.issn.1006-9771.2014.03.016