拉米夫定联合舒血宁注射液治疗慢性乙肝的临床研究

张国范

（南阳医学高等专科学校第一附属医院感染科，河南 南阳 473000）

拉米夫定联合舒血宁注射液治疗慢性乙肝的临床研究

张国范

（南阳医学高等专科学校第一附属医院感染科，河南 南阳 473000）

目的探讨拉米夫定联合舒血宁注射液治疗慢性乙肝的临床疗效。方法选择我院慢性乙肝患者83例，以上患者随机分为两组，观察组和对照组。对照片组给予拉米夫定治疗，疗程为48周。治疗组给予拉米夫定联合舒血宁注射液治疗。在治疗前、治疗后的第12、24、48周检查两组患者的肝功能、血清乙肝标志物和HBV-DNA定量。在治疗前以及治疗后第48周检测YMDD变异株。结果①治疗组治疗后48周ALT复常率与对照组同期比较，差异有统计学意义，P＜0.05。②治疗组患者在治疗后12、24、48周HbeAg转阴率和HbeAg/HbeAb血清转换与对照组同期比较，差异无统计学意义，P＞0.05。③治疗组治疗48周后HBV-DNA转阴率与对照组同期比较，差异有统计学，P＜0.05。④治疗组治疗48周后YMDD变异株发生率与对照组周期比较，差异有统计学，P＜0.05。⑤两组患者治疗后总有效率比较，差异有统计学意义，P＜0.05。结论舒血宁联合拉米夫定治疗慢性乙肝可以提高HBV-DNA阴转率，减少使用拉米夫定治疗后所导致乙肝病毒YMDD变异的发生，并促进肝功能恢复，疗效显著。

慢性乙型肝炎；舒血宁；拉米夫定

病毒性肝炎是严重危害人类健康的一种疾病，而慢性乙型肝炎是所有肝炎种类中患病人数最多，造成后果最严重的。本文在应用拉米夫定的基础上给以舒血宁注射液治疗慢性乙肝，观察其临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2007年1月至2009年1月慢性乙肝患者83例，以上患者诊断均符合2005年中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订的《乙型肝炎防治指南》中制定的诊断标准。同时患者还符合：HBV-DNA≥105拷贝/mL，HbeAg阳性，YMDD变异株阴性；2×正常值上限≤ALT≤10×正常值上限；患者年龄在18～60岁。同时排除：年龄＜18岁或者年龄＞60岁的患者；排除妊娠或者哺乳期妇女；排除乙肝病毒标志物阳性，而肝功能正常的患者；排除血清学检查为肝炎病毒如丙型或者丁型重叠感染的患者；排除合并有肝性脑病、合并有肝癌、水电解质紊乱、消化道出血的患者；排除慢性乙肝中毒和慢性重型肝炎患者。将以上患者随机分为两组，观察组和对照组。其中观察组43例，男23例，女20例，年龄23～52岁，平均年龄为（31.5± 8.2）岁，病程为1～14年，平均病程为（7.1±2.1）年。对照组40例，其中男22例，女18例，年龄22～53岁，平均年龄为（32.4±7.9）岁，病程为1～15年，平均病程为（6.9±2.8）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

对照组：口服拉米夫定100 mg，1次/天，疗程为48周。治疗组口服拉米夫定100 mg，1次/天，疗程为48周，同时给予舒血宁注射液20 mL加入5%葡萄糖液250 mL中，静脉滴注，1次/天，连续应用8周。

1.3 观察指标

在治疗前、治疗后的第12、24、48周检查两组患者的肝功能、血清乙肝标志物和HBV-DNA定量。在治疗前以及治疗后第48周检测YMDD变异株。其中肝功能检测血清ALT。血清乙肝标志物包括HbsAg、HbsAb、HbeAg、HbeAb、HbcAb。

1.4 疗效标准

治疗后48周，根据中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会2005年制订的《漫性乙型肝炎防治指南》中的抗病毒治疗联合应答标准评定疗效：①完全应答：HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出（PCR法）和HbeAg血清学转换。②部分应答：介于完全应答与无应答这间。HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBV-DNA＜105拷贝/mL，但无HbeAg血清学转换。③无应答者：未达到以上应答者。

1.5 统计学处理

两组患者所得数据采用统计学软件SPSS13.0进行统计学分析，均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05,显示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后ALT复常率情况比较，见表1。

表1 两组患者治疗后ALT复常率比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗后HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb血清转换率情况比较，见表2。

表2 两组患者治疗后HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb血清转换率比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗后HBV-DNA转换率情况比较，见表3。

表3 两组患者治疗后HBV-DNA转换率比较[n（%）]

2.4 两组治疗后YMDD变异株发生率比较，见表4。

表4 两组治疗后YMDD变异株发生率比较

2.5 两组患者治疗后48周疗效评定结果，见表5。

表5 两组患者治疗后疗效评定结果[n（%）]

3 讨 论

对于慢性乙肝来说，其病程较长，在此期间大致可经历免疫耐受期、免疫清除期和病毒残留期。在以上间期内，患者的免疫功能、病毒复制水平及肝脏炎症程度各不一样。在慢性乙肝的临床治疗中，抗病毒治疗主要目的是抑制病程进展，控制乙肝病毒的传染性，提高患者的生活质量。即使核苷类似药物的出现，慢性乙肝的治疗也存在诸多困难：现在抗HBV药物可以抑制病毒的复制，但是难以消除HBV；HBVcccDNA的半衰期较长，现在的抗病毒药物都不能将其清除，这是HBV复发的原因；再者，慢性乙型肝炎患者存在不同程度的免疫耐受和免疫功能低下，通过免疫难以清除HBV；HBV易对抗病毒药物产生耐药性，产生耐药病毒变异；HBV-DNA可与宿主细胞染色体的DNA发生整合。但是，现在研究认为，HBV复制的原始模板HBVcccDNA半衰期长，现在的抗病毒药物均不能清除降解HBVcccDNA,所以HBVcccDNA是HBV在体内持续复制和抗病毒药物治疗中复发的主要因素。其次就是此类患者存在不同程度对HBV的免疫耐受和免疫功能低下，使HBV不易被免疫清除，长期甚至终身在体内存在及复制。

临床实践证明，拉米夫定是最有效抗HBV药物之一，此药可以竞争性地抵制HBV-DNA聚合酶，抑制参与新的HBV-DNA链合成过程以终止新链合成，能够快速的抑制HBV-DNA的复制，使HBV-DNA浓度下降，能够降低患者肝脏的炎性反应，提高肝功能的恢复能力，使肝组织学变化得到改善。然而，在临床治疗中，长期使用拉米夫定容易引起HBV的基因出现变异[1]，HBV对拉米夫定的耐药突变株增加[2,3]。有研究发现，应用拉米夫定后，慢性乙肝患者HBV出现耐药可高达66%。在临床治疗中，为了提高拉米夫定抗HBV病毒的治疗效果，减少单纯应用拉米夫定后耐药和变异，临床者在探索和拉米夫定联合用药的方案治疗慢性乙型肝炎，从一定程度上增强拉米夫定的疗效或者使疗效持久，减少耐药病毒的出现。

舒血定注射液主要是银杏叶提取物，其主要活性成分为黄酮苷和银杏内酯，可以减轻氧自由基和脂质过氧化损伤还能降低血管阻力，改善肝血流，减轻肝细胞变性坏死程度，有助于肝功能的改善[4]。费中明等研究发现，舒血宁可通过抗凝、修复肝窦内皮细胞而改善肝脏微循环，纠正肝细胞缺血缺氧状态从而促进肝细胞再生[5]。

在本文中，舒血宁联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，治疗48周后ALT复常率显著高于单纯应用拉米夫定，这可能与舒血宁有改善肝功能作用有关。治疗后48周后，联合用药给HBV-DNA转阴率显著高于单纯应用拉米夫定，说明舒血宁能够提高拉米夫定对HBV-DNA的转阴作用，提高拉米夫定的抗毒作用。联合用药治疗48周后，YMDD变异株发生率显著低于单纯应用拉米夫定，说明通过联合应用舒血宁后可以抑制HBV-DNA聚合酶活性区发生变异，减少变异株的出现，提高拉米夫定的治疗效果。总之，舒血宁联合拉米夫定治疗慢性乙肝可以提高HBV-DNA阴转率，减少使用拉米夫定治疗后所导致乙肝病毒YMDD变异的发生，并促进肝功能恢复，疗效显著。

[1] 周冬生,罗光汉,江建宁,等.拉米夫定抗HBV疗效与基因型的关系[J].中国临床医学,2007,14(4):496-497.

[2] 田国保,席宏丽,田地,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中变异病毒株的动态变化[J].世界华人消化杂志,2007,15(30):3245-3250.

[3] 陈发林,郭永建,伍严安,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒YMDD变异的研究[J].中华检验医学杂志,2006,29(11): 980-983.

[4] 陈以甦,王艳丽.舒血宁治疗慢性乙型肝炎的临床疗效分析[J].临床肝胆病杂志,2009,25(5):389-390.

[5] 费中明,郑临.舒血宁对慢性淤胆型乙型肝炎血小板活化因子、血栓烷B2、6-酮-前列环素的影响[J].实用医学杂志,2009,25(21):3671-3672.

Clinical Research of Shuxiening Injection Combined with Lamivudine to Treat Chronic Hepatitis B

ZHANG Guo-fan
(Department of Infection Disease, the First Affiliated Hospital, Nanyang Medical College, Nanyang 4730000, China)

ObjectiveTo invesigate the therapeutic effection of shu xue ning injection combined with lamivudine to treat chronic hepatitis B.Methods83 cases with chronic hepatitis B were selected, andrandomly divided into two groups, observation group and control group. The control group was treated with lamivudene alone, and the observation group was treated with lamivudine comblined with shuxuening infection, both groups received treatment for 48 weeks. The liver function、hepatitis Bmarkers of serum、HBV-DNA quantification were detectedbefore and the point of 12, 24, 48 weeks, after treating. Observing the condition of YMDD mutation at the beginning of treatment andthepontof 48weeks after treating.Results①After 48 weeks of treatment, the reeovery rates of ALT in the observation group compared with that of the same period in control group.ghere was statistical difference, P＜0.05. ②The rates of BbeAg turning megative and the rates of HbeAh seroeonversion in the observation group after 12weeks,24weeks,47weeks compared with those of the same period,there was no statistical difference, P＞0.05. ③The rates of HBV-DNA turning negative in observation group afer 48weeks compared with that of the same period in control group, there was statistical difference, P＜0.05. ④After 48 weeks of treatment, the rates of YMDD mutation in the observation group compared with that of the same period in control group. There was statistical difference, P＜0.05. ⑤After 48 weeks of treatment,the total rate of clinical efficacy in the observation group compared with that of the same period in control group. There was statistical differecne, P＜0.05.ConclusionsShuxuening incidence of YMDD mutation caused by application of lamivudeine, and improve the liver funciton, the therapy has significant clinical effection.

Chronic hepatitis B; Shuxiening; Lamivudine

R512.62

B

1671-8194（2014）22-0025-02