吗啡对大鼠光辐射热甩尾反应时反应量－效关系的影响

余雪霏，张铭勋，方博文，郑 超，汪萌芽

（皖南医学院1.细胞电生理研究室、2.启明星小组，安徽芜湖 241002）

时反应量 －效关系（timed dose-response relationship，TDRR）不仅是反映药物作用广义量效关系的重要方面［1－2］，也存在于非药物作用的大鼠光辐射热甩尾反应实验中［3］。本文在此基础上观察了吗啡对甩尾反应TDRR的影响，以期为痛觉与镇痛作用机制的研究寻找更为理想的时反应指标及分析方法。

1 材料与方法

1.1 动物 清洁级♂ SD大鼠20只，体质量（290±20）g。南通大学实验动物中心提供，合格证号SCXK（苏）2008－0010。

1.2 仪器与药物 光辐射热测痛仪（LE 7106，Panlab，USA）。盐酸吗啡注射液（10 g·L－1，沈阳第一制药有限公司）。

1.3 实验方法 按常规法对20只大鼠用光辐射热测痛仪在光照强度（Focus值）分别为 10、15、23、34、51、76、99进行甩尾反应潜伏期（tail-flick latency，TFL）测定，即为甩尾反应的TDRR［3］。再随机均分成吗啡组和对照组，分别皮下注射吗啡（10 mg·kg－1）和等容量生理盐水。在注射后 5、10、20、40、80、160、320 min，重复进行甩尾反应的 TDRR检测。室温（25±1）℃。

1.4 统计学分析 大鼠的TFL值及其TDRR数据的直线回归系数值用±s表示。数据用SPSS 17.0进行统计学分析。

2 结果

2.1 吗啡对大鼠甩尾反应TDRR的影响 从对照组和吗啡组各10只大鼠在注射前及注射后各时间的TFL数据中，选注射前、注射后20min和320min的数据例示于Tab 1。对8个测试时间的数据进行双组内因素（光强度、测试时间）的重复测量三因素方差分析，结果显示光强度、测试时间和药物因素，以及所有因素间交互影响均P＜0.01，提示TFL存在光强度依赖的TDRR，吗啡对TFL有时间依赖性延长作用。

2.2 吗啡影响大鼠光辐射热甩尾反应的TDRR分析 对两组每只大鼠每个测试时间7个光强度测试值所构成的TDRR数据，分别进行直线回归分析，得到每组80个回归系数（b），作为各测试时间TDRR数据的代表性参数。再对两组回归系数进行重复测量双因素方差分析，结果显示测试时间、药物因素均P＜0.01，且各组的单因素方差分析表明，吗啡组不同测试时间b值差异P＜0.01，但对照组P＞0.05，提示吗啡时间依赖性影响了大鼠光辐射热甩尾反应的TDRR。

3 讨论

本实验观察到，吗啡不仅延长了TFL，并使TFL不再呈现光强度依赖性，提示其对大鼠光辐射热甩尾反应TDRR有明显影响，而这种影响具有时间依赖性，所提示的时间－效应关系，还值得进一步分析。本文所采用的TFL的TDRR实验和分析，以线代点，不仅更全面地显示吗啡对痛觉反应的影响，而且选用TDRR参数（回归系数）进行TDRR的比较，也是对吗啡作用分析的新资料，对相关痛觉与镇痛研究有一定的参考价值。

（致谢：韩杰、晋梦莹、潘亮、张苏玉提供部分实验协助，王邦安高级实验师提供技术协助。）

Tab 1 Effects of morphine on rat tail-flick latency in response to light radiant heat（±s，n＝10，in seconds）

Tab 1 Effects of morphine on rat tail-flick latency in response to light radiant heat（±s，n＝10，in seconds）

Post-I：Post-injection；Pre-I：Pre-injection.Independent-samples t test：*P＜0.05，**P＜0.01 vs control at the same post-injection time.

Light intensity（Focus values ）10 15 23 34 51 76 99 Control Pre-I 17.7±4.2 19.8±0.6 13.9±4.0 10.Time／min 7±5.2 6.9±4.7 7.2±5.3 4.7±3.7 Post-I 20 18.9±3.5 18.3±5.2 16.4±3.9 16.2±5.4 13.1±6.7 9.2±6.2 7.8±5.6 Post-I 320 20.0±0.0 15.9±26.8 16.2±20.2 12.7±51.2 9.7±34.0 6.3±28.7 4.8±9.0 Morphine Pre-I 19.3±1.8 16.4±5.5 17.7±4.4 10.4±5.5 8.7±5.6 6.9±3.7 6.1±3.2 Post-I 20 20.0±0.0 20.0±0.0 20.0±0.0* 20.0±0.0*20.0±0.0**18.7±3.9**20.0±0.0**Post-I 320 20.0±0.0 19.2±1.6 17.8±3.6 14.7±5.9 11.9±5.4 7.5±4.4 5.1±3.4

参考文献：

［1］ 汪萌芽，孙瑞元.时反应量－效关系及其研究现状［J］.中国药理学通报，1987，3（2）：111－4.

［1］ Wang M Y，Sun R Y.Review on timed dose－response relationship［J］.Chin Pharmacol Bull，1987，3（2）：111－4.

［2］ Wang M Y，Sun R Y.Mathematical models for hyperbolic type of timed dose-response relationship of drugs［J］.Acta Pharmacol Sin，1987，8（6）：481－6.

［3］ 余雪霏，张铭勋，方博文，等.大鼠光辐射热甩尾试验的时反应量 －效关系［J］.皖南医学院学报，2014，33（2）：176－80.

［3］ Yu X F，Zhang M X，Fang B W，et al.Timed dose-response relationship in tail-flick response of rats evoked by light radiant heat［J］.Acta Acad Med Wannan，2014，33（2）：176－80.