奥曲肽联合胰酶治疗慢性胰腺炎疼痛的疗效观察

姜立,陈孝平

(华中科技大学同济医学院附属同济医院1.胆胰外科;2.外科,武汉 430030)

·药物与临床·

奥曲肽联合胰酶治疗慢性胰腺炎疼痛的疗效观察

姜立1,陈孝平2

(华中科技大学同济医学院附属同济医院1.胆胰外科;2.外科,武汉 430030)

目的 观察奥曲肽联合胰酶治疗慢性胰腺炎腹痛的临床疗效。方法将56例慢性胰腺炎患者分为两组,治疗组36例给予注射用醋酸奥曲肽200 μg皮下注射,tid;胰酶肠溶胶囊450 mg进餐时服用,tid。对照组给予相同剂量胰酶肠溶胶囊。比较两组患者疼痛缓解程度、平均每日止痛药物需求率以及平均住院时间。结果与对照组比较,治疗组疼痛缓解率显著提高(P＜0.05),平均每日止痛药物需求率明显下降(P＜0.05),住院时间明显缩短(P＜0.05)。结论对于慢性胰腺炎患者,联合应用奥曲肽和胰酶制剂治疗腹痛疗效显著,能显著改善患者生活质量。

奥曲肽;胰酶;胰腺炎,慢性;疼痛

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种胰腺破坏性炎性病变,病程呈持续反复发作,最终导致胰腺内外分泌功能部分或全部丧失,其临床主要表现为腹痛、消化功能紊乱、脂肪泻和糖尿病。其中持续性疼痛是CP患者最常见的症状,80%～90%患者有明显腹痛,这也是绝大部分患者就诊的主要原因[1]。我国2007年的一项全国多中心调查显示,腹痛为CP首发症状的比例达76.8%[2]。由于CP的疼痛有着持续和长期的特点,患者的生活质量和社会行为往往受到显著影响,对于疼痛的药物治疗选择一直是临床的难点。笔者选择我院2009年1月至2013年9月收治的56例CP患者,比较奥曲肽联合胰酶治疗和单用胰酶治疗的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选标准:(1)患者拒绝或一般情况不适宜接受外科手术及内镜治疗;(2)入院治疗时间> 2周。排除标准:(1)不能排除CP恶变或胰腺恶性肿瘤可能;(2)存在其他可能导致腹痛的基础疾病如胆道结石等。共入选CP患者56例,随机分为两组,治疗组36例,其中男27例,女9例,年龄38～65岁,中位年龄48.3岁;同期收治的CP患者20例为对照组,男14例,女6例,年龄40～66岁,中位年龄52.7岁。两组患者年龄、性别、病因差异无统计学意义。本研究经过本院伦理委员会审批后实施,所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者入院明确诊断后即开始药物治疗,治疗组给予注射用醋酸奥曲肽(商品名:善宁,瑞士诺华制药有限公司,批准文号:国药准字H20020229)200 μg,皮下注射,tid;胰酶肠溶胶囊(商品名:得每通,上海苏威制药有限公司,批准文号:国药准字H20080236)450 mg,进餐时服用,tid。对照组给予相同剂量胰酶肠溶胶囊。

1.3 疗效判定标准 治疗前和治疗后2周进行Izbicki疼痛评分[3],即疼痛频率、疼痛强度、镇痛药使用情况及因疼痛导致的活动受限情况。其范围为0～100,评分越高代表疼痛程度越大。

治疗后疼痛减轻程度:(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。微效:0～25%,轻效:～50%,中效:～75%;显效:～100%。有效率为中效和显效之和。分别计算两组患者治疗有效率(代表疼痛减轻程度)。

统计所有患者住院期间平均每日需要额外使用止痛药物的次数,以及两组患者的平均住院时间。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 17.0版软件分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验,组间比较采用方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者治疗前Izbicki疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05);接受药物治疗后,治疗组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后Izbicki疼痛评分比较Tab.1 Comparison of Izbicki pain score between two groups before and after treatment ±s

表1 两组治疗前后Izbicki疼痛评分比较Tab.1 Comparison of Izbicki pain score between two groups before and after treatment ±s

与对照组比较,*1P＜0.05Compared with control group,*1P＜0.05

组别例数治疗前治疗后对照组2039.48±5.7318.65±6.33治疗组3640.37±6.439.63±5.64*1

通过Izbicki疼痛评分计算两组患者治疗有效率(代表疼痛减轻程度),治疗组有效率显著高于对照组(P＜0.05);治疗组平均每天需要使用镇痛药显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者住院时间显著短于对照组(P＜0.05),见表2。

2.2 不良反应 治疗期间两组均未发生严重药品不良反应。对照组出现轻微恶心感和便秘各1例;治疗组出现恶心呕吐不适、胆红素一过性升高各2例。但上述不良反应症状均较轻,均能耐受,无患者中断治疗。

3 讨论

CP是一种持续进展的非自限性疾病,目前尚无根治性的治疗手段,所以临床上治疗目标往往围绕缓解疼痛这一中心来进行[4],主要治疗手段包括药物治疗、内镜治疗及手术治疗。近年来,采用手术和内镜治疗CP的方法已经获得了长足进步,但很多CP患者因为胰腺内、外分泌功能不足,长期慢性营养不良及糖尿病,导致其全身情况较差,不宜行外科手术治疗。手术治疗对患者创伤巨大,内镜治疗需要患者长期多次住院,且这两种疗法所需住院费用较高,这些都迫使很多患者选择无创性药物治疗。最常用的镇痛药物为阿片类制剂,长期服用可导致成瘾及痛觉过敏,加重疼痛症状[5-6]。因此寻求其他替代药物成为临床医生非常关注的议题。

表2 两组临床疗效比较Tab.2 Clinical effects of the two groups

奥曲肽作为人工合成的天然生长抑素八肽衍生物,能抑制多种消化道内分泌因子如胆囊收缩素、胃泌素等分泌,从而抑制胰酶分泌。此外,奥曲肽亦能直接抑制胰腺外分泌功能。实验性研究还显示,其有抗炎和保护胰腺细胞的作用[7]。奥曲肽能降低胰管内压,从而缓解腹痛。既往的研究对其止痛的疗效仍有争议[8-10]。

本研究中,对照组和治疗组患者基础Izbicki评分差异无统计学意义,治疗后治疗组评分明显好转,显著低于对照组。而计算评分后获得的治疗有效率也显示治疗组腹痛缓解明显,治疗效果显著。这和近年来的文献报道一致。LIEB等[10]报道长效奥曲肽肌内注射能有效缓解CP患者腹痛。但短效奥曲肽对CP的治疗效果,近年来笔者较少见到文献报道。笔者选择临床治疗周期>2周的病例,发现短效奥曲肽亦能有效缓解患者疼痛,显著降低患者镇痛药用量,明显改善其生活质量,从而明显缩短住院时间。

胰酶替代治疗是CP药物治疗的重要环节,补充的胰酶能有效缓解CP患者外分泌功能不足所导致的脂肪泻及消化功能不良症状。而胰酶制剂对于疼痛的缓解是否有效,既往的文献报道尚无定论[11-12]。笔者认为,针对CP目前药物治疗的现状,单一药物治疗在疼痛的疗效上也许欠佳。本研究的结果显示,奥曲肽与胰酶制剂联合应用,能有效缓解CP患者腹痛。

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DOI 10.3870/yydb.2014.11.018

Efficacy Observation of Octreotide Combined with Enzyme Supplementation in Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis

JIANG Li,CHEN Xiao-ping
(1.Department of Biliary and Pancreatic Surgery;2.Department of Surgery,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

ObjectiveTo observe the effects of octreotide combined with enzyme supplementation in treatment of pain in chronic pancreatitis.MethodsFifty-six patients were divided into two groups.Thirty-six patients in the treatment group were treated with octreotide combined with enzyme supplementation,and twenty patients in the control group were treated with enzyme supplementation alone.The pain relief rate,analgesic requirement per day and average days in hospital were analyzed between the two groups.ResultsCompared with the control group,the treatment group presented better improvement of abdominal pain(P＜0.05),less requirement of analgesics(P＜0.05),and shorter duration in hospital(P＜0.05).ConclusionOctreotide combined with enzyme supplementation is effective in alleviating pain and improving quality of life in patients with chronic pancreatitis.

Octreotide;Enzyme supplementation;Pancreatitis,chronic;Pain

R975;R657.5

A

1004-0781(2014)11-1468-03

2014-02-18

2014-03-20

姜立(1978-),男,湖北武汉人,副主任医师,博士,主要研究方向:肝胆胰疾病。E-mail:xy299@hotmail.com。