左卡尼汀辅助治疗慢性心肾综合征33例

陈丹,喻莉,武晓灵

(武汉市中心医院重症医学科,武汉 430023)

左卡尼汀辅助治疗慢性心肾综合征33例

陈丹,喻莉,武晓灵

(武汉市中心医院重症医学科,武汉 430023)

目的 研究左卡尼汀对慢性心肾综合征患者的心、肾功能的影响,为指导临床治疗提供理论依据。方法慢性心肾综合征患者65例,随机分为治疗组33例和对照组32例。两组患者均接受调脂、抗血小板和抗心肌缺血的标准治疗,应用利尿药、血管紧张肽转换酶抑制药、醛固酮拮抗药、地高辛、β-受体拮抗药、铁剂、促红细胞生成素等[1]。治疗组在此基础上给予左卡尼汀2 g,加入0.9%氯化钠注射液20mL静脉注射,qd,疗程为14 d。两组患者治疗前及治疗后进行心脏超声检查,测定左室射血分数(LVEF),左室短径缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)及心排出量(CO)。治疗后14 d观察两组患者各项心肾功能指标变化情况。结果 治疗组总有效率93.94%,对照组总有效率71.88%(P＜0. 01)。治疗组血红蛋白(102.9±26.6)g·L-1,对照组为(95.1±25.8)g·L-1;治疗组血肌酐(145.32±35.46)μmol·L-1,对照组为(151.52±40.58)μmol·L-1;治疗组胱抑素C为(1.21±0.43)ng·mL-1,对照组为(1.52±0.46)ng·mL-1(P＜0. 01);治疗组B型利钠尿肽为(322.00±134.00)ng·m L-1,对照组为(405.00±169.00)ng·mL-1(P＜0.05)。两组患者治疗后LVEF、LVFS、SV、CO间均差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 左卡尼汀静脉滴注辅助治疗可进一步改善慢性心肾综合征患者的心功能相关指标。

左卡尼汀;综合征,心肾,慢性;心功能;肾功能

心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏病的终末阶段,病死率较高被人们广泛认识。同时,在这些患者中肾功能损害较多见,其中并发肾功能不全(CKD)的HF患者预后更差。当HF并发CKD共存时即为心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)[1],已引起肾脏科及心脏科医生的共同关注,但目前诊断及治疗方法尚不明确,缺乏针对性较强的措施是临床医生的难题。目前治疗应用以常规药物治疗为主;近期左卡尼汀在临床上的应用也日趋广泛,其药理基础为脂肪酸代谢的必需辅助因子,同时也是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸,它与机体的器官、能量产生、组织代谢密切相关。本研究旨在了解左卡尼汀对CRS患者的心、肾功能影响,为寻求对CRS的有效预防和治疗措施提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年1月～2013年9月在武汉市中心医院住院的以慢性心脏疾病为基础病的CRS患者65例。入选标准:①年龄≥40岁;②左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)增大:男性＞55 mm或女性＞50 mm;③左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤40%;④入院时血肌酐(serum creatinine,Scr)≥133μmol·L-1;排除标准:①急性心肌梗死发作6个月以内;②严重瓣膜心脏病、肥厚型或限制型心肌病、缩窄性心包炎、急性病毒性心肌炎;③重度肺动脉高压;④继发于甲状腺功能亢进、贫血等HF患者;⑤有明显肝或肾脏原发疾病HF患者;⑥恶性肿瘤患者。65例患者随机数字法分为治疗组33例和对照组32例。治疗组中男23例,女10例;年龄60～78岁,平均年龄(65.9±5.3)岁;其中心功能Ⅱ级13例,Ⅲ级17例,Ⅳ级3例。对照组中男22例,女10例;年龄60～79岁,平均年龄(67.2±5.8)岁;其中心功能Ⅱ级12例,Ⅲ级18例,Ⅳ级2例。两组患者性别、年龄及心功能分级差异无统计学意义。本研究经本院医学与伦理委员会授权进行,并征得患者或家属同意。

1.2 治疗方法 两组患者均接受调脂、抗血小板和抗心肌缺血的标准治疗,应用利尿药、血管紧张肽转换酶抑制药、醛甾酮拮抗药、地高辛、β-受体拮抗药、铁剂、促红细胞生成素等[1]。治疗组在此基础上给予左卡尼汀(商品名:可益能,Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A,进口药品注册证号H20020563)2 g,加入0.9%氯化钠注射液20 mL静脉注射,qd,疗程为14 d。

1.3 观察指标 记录两组患者的治疗前后临床特点,体格检查,检测治疗前后肾功能、B型利钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、胱抑素C(cystatinc,CysC)、血红蛋白、红细胞比容等血生化指标,同时监测治疗前后超声心动图测定LVEF、左室短径缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、每搏输出量(stroke volume,SV)及心排出量(cardiac output,CO)等资料及纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级。

1.4 疗效判定标准 依据卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》制定疗效判断标准[2]。显效:主要临床症状基本或完全消失,心功能改善达到Ⅱ级以上;有效:主要临床症状及体征有所改善,心功能改善达到Ⅲ级以上;无效:心功能无改善或病情加重死亡。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0版统计学软件进行分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较用t检验;计数资料以百分率表示,采用Χ2检验,单向有资料采用Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗组显效13例,有效18例,无效2例,总有效率93.94%,对照组显效7例,有效16例,无效9例,总有效率71.88%,两组总有效率比较,差异有统计学意义(Z=2.08,P＜0.05)。

2.2 实验室指标比较 治疗前两组患者实验室指标比较差异无统计学意义,治疗14 d对照组指标略有改善,但差异无统计学意义;治疗组CysC和BNP水平较治疗前明显下降(P＜0.01),亦较对照组明显改善(P＜ 0.01或P＜0.05)。结果见表1。

2.3 心脏超声检查比较 治疗前两组患者LVEF, LVFS,SV,CO差异无统计学意义。治疗后治疗组LVEF,LVFS,SV,CO较对照组明显好转,两组患者各项指标治疗后也有所好转,差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.4 不良反应 两组血、尿常规及肝功能检查均未见异常,两组患者均未见明显不良反应。

3 讨论

本研究表明,慢性CRS患者在常规治疗基础上联合左卡尼汀治疗,其中LVEF、LVFS、SV及CO明显改善,提示HF程度的BNP浓度降低,考虑与补充左卡尼汀可改善细胞膜结构,减少膜相崩解而导致细胞死亡的发生率降低[3-4],从而减少心肌损伤。目前国内外研究[5-7]已经证实应用左卡尼汀治疗缺血性心脏病可有效缩小心肌缺血范围,改善缺血心肌细胞的能量代谢,减轻心室重构;同时增加细胞膜稳定性,减少心律失常的发生。其次本试验中提示早期肾小球滤过功能损害指标的CysC浓度降低[8],且结果差异有统计学意义。考虑与心功能改善后肾脏灌注增加,肾脏排泄功能增强,神经内分泌和交感神经系统的紊乱得以改善相关,同时促红细胞生成素分泌增加,肾功能进一步改善。虽然治疗组血肌酐浓度有下降趋势,但两组结果差异无统计学意义,考虑为肌酐指标的升高存在滞后性。血清CysC可早期提示肾功能损害从而进行早期病情评估[1]。同时上述因素使利尿剂抵抗、容量高负荷、贫血、高血压等状况缓解,转而促进心功能的持续改善。此外,左卡尼汀对红细胞膜稳定性、血脂代谢紊乱等具有一定改善作用,可缓解这些因素导致的心肾功能进一步恶化。本实验中血红蛋白水平无明显改变,考虑与入组患者均未行血液滤过治疗有关,既往有研究表明[8-9]长期维持血液滤过患者体内左卡尼汀生成不足,丢失过度,所以适当补充可改善贫血症状。但是目前缺乏大样本、多中心、随机双盲的临床研究,其效果及作用机制还有待进一步论证。

表1 两组患者治疗前后生化指标比较±s

与本组治疗前比较,*1P＜0.01;与对照组治疗后比较,*2P＜0.01,*3P＜0.05

组别与时间例数血红蛋白/ (g·L-1)血肌酐/ (μmol·L-1) CysC BNP (ng·mL-1)对照组32治疗前103.97±15.43 162.18±13.07 1.62±0.39 412.88±27.75治疗后95.10±25.80 151.52±40.58 1.52±0.46 405.00±169.00治疗组33治疗前105.56±15.06 156.06±13.26 1.56±0.36 430.75±56.20治疗后102.90±26.60 145.32±35.46 1.21±0.43*1*2322.00±134.00*1*3

表2 两组患者治疗前后心脏超声监测数值比较±s

表2 两组患者治疗前后心脏超声监测数值比较±s

与本组治疗前比较,*1P＜0.01;与对照组治疗后比较,*2P＜0.01

组别例数LVEF LVFS % SV/ mL CO/ (L·min-1)对照组32治疗前35.1±4.7 19.7±2.3 46.4±5.3 3.0±0.8治疗后40.8±5.1*123.9±3.0*155.4±7.2*13.6±0.9*1治疗组33治疗前35.1±4.5 19.4±2.4 48.0±6.6 3.1±0.9治疗后45.6±5.2*1*226.7±3.7*1*267.6±8.7*1*24.6±1.2*1*2

因此,本研究认为基础治疗联合左卡尼汀静脉滴注可进一步改善CRS患者的心肾功能,减缓CRS进一步发展。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.020

R977;R541.61

A

1004-0781(2014)06-0761-03

2013-12-26

2014-02-15

陈丹(1983-),女,河北安新人,医师,硕士,研究方向:重症医学。电话:027-82211248,E-mail:475452057@qq.com。

喻莉(1964-),女,主任医师,硕士,研究方向:危重病医学。电话:027-82211248,E-mail:yuli641006@sina.com。