无痛人工流产术前直肠放置米索前列醇的适宜剂量*

童明,陈滢,王晶

(广州军区武汉总医院妇产科,武汉 430070)

·计划生育用药专栏·

无痛人工流产术前直肠放置米索前列醇的适宜剂量*

童明,陈滢,王晶

(广州军区武汉总医院妇产科,武汉 430070)

目的 前瞻性对比研究无痛人工流产术(人流术)前直肠放置米索前列醇的适宜剂量。方法选择孕40～60 d未经阴道分娩的妇女240例,随机分成A、B、C3组,每组80例,于术前1 h直肠放置米索前列醇,剂量分别为200,400和600μg,比较3组患者宫颈扩张程度、术中出血量和用药不良反应。静脉麻醉前抽取静脉血2 mL,采用高效液相色谱-质谱联用法检测米索前列醇酸的血药浓度。结果3组镇痛优良率均为100.00%。A、B、C组宫颈扩张显效有效率为23.75%,46.25%和70.00%,但阴道流血、腹痛等不良反应随剂量增大也越严重,米索前列醇酸的血药浓度分别为(117±65),(206±98),(303±149)pg·mL-1。结论直肠放置米索前列醇400μg是无痛人流产术前适宜的选择,效果可靠,用药方便,经济安全,值得临床推广应用。

米索前列醇;流产,人工;扩张宫颈;适宜剂量;直肠放置

人工流产是避孕失败导致意外妊娠的常用补救措施之一。为减轻患者的手术痛苦,许多医院都开展静脉麻醉下电吸引人流术,习称无痛人流(简称人流术)。但是由于麻醉药抑制心肺及机械性扩张容易造成生殖器损伤时患者无察觉,为了减少并发症,除了少用麻醉药、提高术者的操作水平之外,宫颈的松弛程度是缩短手术时间和减少宫颈裂伤子宫穿孔的重要环节。尤其是初孕未产妇及瘢痕子宫,宫颈坚韧,松弛度差,人流术时扩张宫颈困难,影响手术操作及效果。相关研究表明,米索前列醇(misoprostol)能有效软化宫颈,改善宫颈松弛度,减少因宫颈扩张困难导致的手术困难和并发症[1]。文献报道给药途径及用药剂量各不相同。2012年3月～2013年3月,笔者采用前瞻性对比研究,观察人流术前直肠放置不同剂量米索前列醇与宫颈松弛的关系及用药后反应,以确定直肠放置米索前列醇的适宜剂量。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院门诊孕40～60 d未经阴道分娩,年龄在18～38岁,要求行无痛人工流产术,且自愿参加我院研究的妇女240例,近期无剖宫产,无严重内科并发症,无米索前列醇禁忌证,采用抽签法随机分成A组、B组、C组,每组80例。A组年龄20～35岁,平均(26.35±3.87)岁,妊娠天数(47.9±1.3)d;B组年龄20～38岁,平均(26.73±4.37)岁,妊娠天数(48.1± 1.6)d;C组18～36岁,平均(25.95±3.17)岁,妊娠天数(46.9±1.2)d。经t检验,均差异无统计学意义(P＞0.05)。受试者均签署知情同意书。

1.2 方法 A组、B组、C组患者分别于术前1 h经直肠给予米索前列醇(北京紫竹药业有限公司,批准文号:国药准字H20000668,规格:每片0.2 mg),分别为200,400和600μg。术中以7,6或5号扩宫器能否顺利通过宫口衡量宫口扩张程度。静脉麻醉前抽取静脉血2 mL,采用高效液相色谱-质谱联用法检测米索前列醇酸的血药浓度。

1.3 无痛人流术临床疗效判定标准 ①镇痛效果评定。优:患者表情安静自如,无任何疼痛感;良:肢体轻微扭动、皱眉,但不影响手术;差:表情痛苦,肢体剧烈活动,影响手术。②宫颈口松弛程度。根据扩宫器太小判定效果。③术中出血量:用量杯法计算出血量。④药物不良反应:包括腹痛、阴道流血、恶心、呕吐等。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0版统计学软件,计数资料采用Χ2检验,计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者镇痛效果比较 3组患者无痛人工流产术后均自述无疼痛感,镇痛优良率为100.00%,均在术后1～5 min清醒,无一例发生人工流产综合征。

2.2 患者宫颈扩张结果比较 结果见表1。3组宫颈扩张差异有统计学意义,提示米索前列醇用量与宫颈扩张程度呈正相关。

2.3 患者用药不良反应比较 结果见表2。3组患者腹痛、术前阴道流血结果差异有统计学意义,其中C组腹痛最明显,且有8例出现术前流产,7例胚物堵塞宫口。可见与米索前列醇用量呈正相关,而术中出血量则差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 患者米索前列醇酸血药浓度 米索前列醇酸血药浓度个体差异较大,但随米索前列醇用量增加,米索前列醇酸血药浓度明显增高,A、B、C组分别为(117± 65),(206±98),(303±149)pg·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 3组患者宫颈扩张程度比较Tab.1 Com parison of cervical dilation among three groups of patients

3 讨论

国内外研究证明米索前列醇是前列腺素E1的类似物,体内代谢而转变为具有代谢功能的米索前列醇酸,能特异作用于子宫颈和子宫[2-3],它的作用机制是刺激宫颈纤维细胞,使胶原酶及弹性蛋白酶降解释放,在短时间内使宫颈软化,宫颈明显扩张并能增加子宫平滑肌张力,使子宫内压力升高引起子宫收缩,是目前已知最强的子宫收缩药物,促进宫缩的同时还阻断宫颈神经末梢反应,降低迷走神经兴奋性,减少人工流产综合征的发生,避免以往人工流产时因宫颈扩张困难,尤其是初孕、宫颈小的患者多次重复扩张宫颈造成的宫颈损伤、撕裂,缩短手术时间,减轻患者的痛苦[4]。

有研究报道米索前列醇局部用药起效快,半衰期短,经过黏膜吸收,无肝脏首关效应,直接作用于靶器官,作用时间长,且一次性用药,方法简便有效,局部用药还可减少胃肠道等的不良反应发生率。局部给药生物利用度高,是口服用药的3倍[5-7]。据研究显示米索前列醇直肠给药终止早孕的血药浓度吸收曲线与阴道给药相似[8]。可见直肠用药与阴道用药同为黏膜吸收,它们药动学相似,阴道用药与直肠用药都能产生很好的效果。然而阴道用药在出血较多时易被血液稀释或被冲掉,而影响疗效。故本研究采用无痛人流术前直肠放置米索前列醇,探讨米索前列醇用量与扩张宫颈效果及不良反应等的临床疗效关系,从而选择米索前列醇适宜剂量。

本研究发现,多数患者在直肠放药后约50 min即有下腹隐痛,少数伴有阴道流血和流产,比较用药剂量和宫颈扩张程度,以及用药不良反应发生率大小,可以看出:A组宫口扩张不理想,不良反应最少;C组扩张宫颈效果好,但不良反应较重;B组扩宫效果较理想,不良反应也相对较轻,用药后虽有不同程度的腹痛和阴道流血,但基本能够承受,一般不会出现严重后果。可见选择适宜的剂量既可以有效地扩张宫颈又能减少用药不良反应。因此,笔者认为400μg是无痛人流术前直肠放置米索前列醇的适宜剂量,效果可靠,用药方便,经济安全,特别适用于基层医疗单位,值得临床推广应用。

[1] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008: 205.

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[4] HOFMEYR G J,GLMEZOGLU A M,NOVIKOV A N,et al. Misoprostol to prevent and treat postpartum haemorrhage:a systematic review and meta-analysis of maternal deaths and dose-related effects[J].Bull World Health Organ,2009,87 (9):666-677.

[5] 侯淑萍,程利南.米索前列醇在妇产科临床应用的血药浓度变化研究[J].生殖与避孕,2010,30(3):193-198.

[6] LANGENBACH C.Misoprostol in preventing postpartum hemorrhage:a meta-analysis[J].Int J Gynaecol Obstet, 2006,92(1):10-18.

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.011

Optimal Rectal Dosage of Misoprostol for Dilation of Cervix Before Painless Electrical Vacuum Abortions

TONG Ming,CHEN Ying,WANG Jing
(Department of Obstetrics and Gynecology,Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Command,Wuhan 430070,China)

ObjectiveTo evaluate the optimal dosage of misoprostol administered in the rectum for dilation of the cervix.MethodsTwo hundred and forty women at 40-60 day gestational age without vaginal delivery history were random ly divided into three groups,with 80 cases in each group.Patients received 200,400 or 600μg of misoprostol rectally one hour before electrical vacuum abortions in group A,B and C,respectively.Cervical dilation,blood loss,and drug side effects in the three groupswere compared.Venous blood sampleswere taken before vein anesthesia,and misoprostol acid concentration in the serum was tested by liquid chromatography-mass spectrometry.ResultsThe analgesic rate was 100.00%in all three dose groups, and cervical dilation rate was 23.75%,46.25%and 70.00%in groups A,B and C,respectively.The severity of drug side effects such as vaginal bleeding and abdominal pain is dose-dependent.Blood concentration of misoprostal acid was(117±65),(206± 98),and(303±149)pg·mL-1,in groups A,B and C,respectively.ConclusionThe recommended dose of misoprostol is 400μg administered in rectum.Rectal administration of misoprostol is cheap,safe,and convenient,and therefore could bewidely applied.

Misoprostol;Abortion;Dilatation of the cervix;Recommended dosage;Rectum administration

R979.2;R713.4

A

1004-0781(2014)06-0733-03

2013-10-15

2013-12-06

*广州军区武汉总医院院内课题(201210)

童明(1984-),女,江苏连云港人,医师,硕士,从事妇科内分泌研究。电话:(0)13971598397,E-mail:tongmingming1984@163.com。

陈滢(1975-),女,江苏盐城人,副主任医师,硕士,从事妇科肿瘤研究。电话:(0)15671663025,E-mail:chenying169@163.com。