中性粒细胞——淋巴细胞比率与肺癌临床病理特征的关系

帅欣艳，韩觉明，徐晓娅，姜 曼，毕玉莉，韩明勇

(山东大学附属省立医院，济南250021)

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，居恶性肿瘤死因的第一位。炎症在肺癌的发生、发展过程中发挥重要作用，可促进肺癌细胞的增殖及转移。中性粒细—胞淋巴细胞比率(NLR)已成为全身炎症反应简单、有效且经济的指标［1］。研究发现，NLR与多种恶性肿瘤密切相关。目前，关于NLR与肺癌患者临床病理特征关系的研究较少。现对2008年1～12月收治的234例肺癌患者的临床及病理资料进行分析，探讨NLR与肺癌临床病理特征的关系。

1 临床资料

1.1 基本资料 研究对象为2008年1～12月我院收治的肺癌患者234例，均根据肿瘤部位和病变范围行根治性切除术，病理检查证实诊断。按照AJCC第7版肺癌TNM分期标准进行病理分期。排除标准:术前行放化疗;多发肿瘤;术后病理证实为错构瘤、血管瘤等非肺癌;术前有感染，如肺部感染、泌尿系感染等。

1.2 资料收集 收集234例肺癌患者一般信息、术前中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、手术方式及术后病理资料。以60岁为标准将患者分为老年(≥60岁)与非老年(＜60岁)。NLR通过血常规中性粒细胞计数/淋巴细胞计数计算获得。肿瘤大小根据术后病理资料中的肿瘤最大径计算。以Charlson指数［2］所包含的19项疾病为依据，记录合并症与非合并症患者例数。参考Liu等［3］研究NLR与甲状腺癌关系的分组方法，以NLR中位数2.13为界，将所有病例分为两个水平，NLR＜2.13为低NLR(117例)，NLR≥2.13为高NLR(117例)。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0进行统计分析。数值变量使用Mann-Whitney U检验分析两组资料的组间差异，使用Kruskal-Wallis检验分析两组以上资料的组间差异;分类变量使用χ2检验或Fisher确切概率法分析组间差异。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果分析

2.1 NLR变化 男性患者NLR高于女性患者，吸烟患者NLR高于非吸烟患者(P均＜0.05)。除未分化癌外，分化程度越低，NLR越高;分期越晚，NLR越高。另外不同T分期及M分期的患者NLR均有统计学差异(P＜0.01)。见表1。

2.2 高NLR与低NLR者临床病理特征比较 低NLR、高NLR 患者肿瘤大小分别为3.0(0.5 ～7.0)、4.0(0.8 ～10.0)，两者相比差异有统计学意义(P ＜0.01)。高、低NLR者间性别、吸烟、肿瘤分期有统计学差异(P均＜0.05)。高NLR者中男性患者、吸烟患者比例更高，肿瘤最大径更大，而年龄、合并疾病、病理类型、病理分期、N分期、M分期、分化程度在两组间均无统计学差异。见表2。

3 讨论

肺癌是影响人类健康的主要恶性肿瘤之一。影响肺癌的预后因素较多，研究表明，病理类型、分期和脉管瘤栓均为影响肺癌预后的因素。NLR是一种敏感性和特异性均较高的炎症标志物，大量临床研究已证明NLR在多种肿瘤中可以作为预后指标，且NLR增高往往是预后不良的标志。近年研究发现，NLR增高在肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、卵巢癌中均可作为预后不良的独立危险因素［4～9］;NLR与非小细胞肺癌肿瘤大小、淋巴结转移相关［10］。本研究发现，NLR增高提示肿瘤分期偏晚，但并未发现淋巴结转移与NLR相关，考虑这种差异可能与肺癌手术中淋巴结清扫的范围及程度不同有一定关系。Sarraf等［11］发现NLR与病理分期相关，与年龄、性别及吸烟史均不相关。本研究发现，不同病理分期患者间NLR有统计学差异，但高NLR与低NLR者病理分期分布无统计学差异，而且性别为男性、吸烟史均与NLR相关。

表1 234例肺癌患者NLR与临床病理特征的关系

炎症在肿瘤细胞的发生、发展、侵袭与远处转移中起着非常重要的促进作用。研究表明，炎症与肿瘤细胞的生长相关，基质血管中浸润的炎症细胞与肿瘤进展密切相关，肿瘤细胞与炎症细胞之间的相互作用可以促进肿瘤的发生、发展、侵袭和远处转移［12］。中性粒细胞与淋巴细胞均有助于肿瘤预后的判断［13］，淋巴细胞在抗肿瘤免疫中具有极其重要的作用［14］。NLR代表了炎症激活因子中性粒细胞与炎症调节因子淋巴细胞之间的平衡状态，NLR升高的本质为淋巴细胞减少、中性粒细胞增多，这打破了淋巴细胞与中性粒细胞之间的平衡状态，从而使使炎症反应由抗肿瘤作用向促肿瘤作用发展，最终导致肿瘤患者预后不良。NLR越高则表明这种失衡状态越明显，即炎症越严重。NLR增高是对肿瘤负荷产生免疫反应的表现，也是失调的炎症反应促进肿瘤生长的标志。本研究结果也表明男性、有吸烟史、肿瘤病理分期晚、分化程度低的患者NLR较高;高NLR者中男性患者、吸烟患者比例更高，肿瘤最大径较大，肿瘤分期晚。

表2 高、低NLR者临床病理特征比较［例(%)］

总之，NLR与肺癌患者性别、吸烟史、分期及分化程度相关，NLR增高提示肿瘤分期偏晚、肿瘤较大，NLR可作为判断肺癌患者预后的指标之一。

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