乌司他丁联合方案治疗急性胰腺炎合并肺损伤疗效观察

2014-05-06冯维智

海南医学 2014年17期

关键词：乌司淀粉酶体征

冯维智

（澄迈县人民医院内一科，海南澄迈 571900）

乌司他丁联合方案治疗急性胰腺炎合并肺损伤疗效观察

冯维智

（澄迈县人民医院内一科，海南澄迈 571900）

目的观察乌司他丁联合方案治疗急性胰腺炎合并肺损伤的疗效。方法选取2010年1月至2013年11月明确诊断急性胰腺炎合并肺损伤患者86例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，各43例。对照组给予急性胰腺炎常规内科综合治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用乌司他丁(20万U/次，bid)静滴。记录两组治疗前与治疗5 d的呼吸频率(HR)、动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、APACHEⅡ评分和肺损伤Murray评分的变化，并比较两组患者临床症状与体征的恢复情况。结果治疗第6天，治疗组患者的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分和Murray评分均优于对照组(P＜0.05)。治疗组临床症状与体征等恢复至正常的时间明显短于对照组(P＜0.05)。结论在急性胰腺炎常规内科综合治疗的基础上加用乌司他丁能够有效治疗急性胰腺炎及其合并的肺损伤，值得临床推广。

急性胰腺炎；乌司他丁；肺损伤

急性胰腺炎是常见的消化科急重症之一，其中中、重度患者常常合并急性肺损伤，甚至呼吸衰竭，发病1周内死亡率较高[1]。因此，早期积极治疗急性胰腺炎及其并发症急性肺损伤有助于降低患者的死亡率。本研究比较急性胰腺炎常规内科综合治疗与在此基础上加用乌司他丁的疗效，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年2月至2013年11月我院收治的急性胰腺炎合并肺损伤患者86例，按照2013年中华医学会消化病学分会胰腺炎组最新制定的急性胰腺炎诊断标准[2]进行诊断分类。患者年龄36～59岁，中位年龄47岁，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组43例。86例患者均有典型的急性胰腺炎临床症状与体征，血尿淀粉酶显著升高；诊断分类为中度67例，重度19例；发病原因为胆源性55例(63.9%)，酒精性11例(12.8%)，高脂血症性10例(11.6%)，医源性6例(7.0%)，病因不明4例(4.7%)。两组患者的性别、年龄、诊断分类、临床表现、血淀粉酶、尿淀粉酶等方面差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组按照急性胰腺炎常规内科综合治疗方案，具体治疗措施为：早期禁食、胃肠减压、纠正水电解质和酸碱失衡、止痛、抑酸、抗感染、恢复肠蠕动、抑制胰液分泌和预防性使用抗生素等，严密监测肺、肾、心功能。治疗组在该常规治疗的基础上加用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司产品，国药准字号H19990132)20万U/次，静滴，2次/d，连续5 d。

1.3 指标观察观察两组患者治疗前与治疗第6天的呼吸频率(HR)、动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、APACHEⅡ评分和肺损伤Murray评分的变化，记录并比较两组患者临床症状与体征以及血清淀粉酶恢复至正常的时间。

1.4 统计学方法采用SPSS13.0版软件进行数据分析，两组间比较采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后肺功能的比较治疗组治疗第6天的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分和Murray评分较对照组改善显著，差异有统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗第6天的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分和Murray评分比较(±s)

组别例数PaO2/FiO243 43治疗组对照组t值P值--HR (次/min) 22.0±4.1 27.3±4.6 5.640＜0.001 PaO2(mmHg) 82.3±7.2 74.4±6.8 5.231＜0.001 304.5±37.2 273.6±42.7 3.578＜0.001 APACHEⅡ评分10.1±2.0 15.2±3.2 8.862＜0.001 Murray评分1.6±0.6 2.2±1.1 3.140 0.002

2.2 两组患者疗效比较治疗组在腹痛等症状缓解时间、腹部压痛体征等缓解时间以及血清淀粉酶下降至正常的时间方面均明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者腹部症状、体征缓解及血清淀粉酶下降至正常的时间比较±s，d)

例数43 43组别治疗组对照组t值P值--腹痛11.5±2.2 15.3±3.2 6.417＜0.001腹胀11.4±1.5 16.2±3.5 8.266＜0.001腹部压痛12.7±2.4 16.7±3.6 6.062＜0.001肠鸣音恢复7.7±1.4 12.1±2.6 9.771＜0.001血清淀粉酶6.2±1.8 16.9±3.7 17.052＜0.001

3 讨论

急性胰腺炎目前定义为由多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。现已明确，胆囊炎、胆石症、高血脂、酗酒、暴饮暴食是急性胰腺炎发生的主要诱因[3]，其主要发病机制是由于胰蛋白酶发生超反应激活导致胰腺自身消化，严重破坏胰腺血管壁、胰腺导管及周围组织器官。急性胰腺炎早期发生胰蛋白酶超反应和大量炎症介质释放，其中肺部继发性损伤是急性胰腺炎的严重并发症之一，也是最为常见的急性胰腺炎胰外器官损伤，主要表现为进行性呼吸困难和难以纠正的低氧血症，与肺组织炎症反应失控密切相关，常常发展为全身多器官功能衰竭，因此早期干预治疗对防止肺损伤进展和控制急性胰腺炎的进展意义重大。阿布力克木等[4]通过Wistar大鼠实验发现，新型特异性磷脂酶A2抑制剂通过降低血清和肺组织特异性磷脂酶A2的活性，具有对胰腺炎相关性肺损伤较好的保护作用。张敏剑等[5]报道已酮可可碱用于重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的实验研究，结果发现，已酮可可碱能够通过抑制炎症因子TNF-α产生，抑制NF-κB/IκB信号通路的激活，减少细胞炎症因子和趋化因子的表达，从而减轻SAP肺损伤。但上述研究仅限于临床前研究，尚无相关药物应用于临床。

乌司他丁是一种内源性的广谱蛋白酶抑制剂，近年来已经被广泛用于急性胰腺炎、急性肺损伤、脓毒性休克等疾病，取得了较好效果[6]。李健球等[7]报道乌司他丁能够显著减轻脓毒性休克患者的肺损伤和保护肺功能；王合金等[8]报道采用依达拉奉联合乌司他丁治疗急性肺损伤患者，与常规治疗比较，前者具有明显的肺保护作用，且随着治疗时间的延长，患者外周血中炎性因子TNF-α、IL-6水平显著下降。由上述研究可以推断，乌司他丁是中重度急性胰腺炎合并肺损伤的有效治疗药物之一。王雅丽等[9]报道30例急性重症胰腺炎患者经常规治疗联合乌司他丁，腹部症状、体征、实验室各指标及肺功能恢复均较常规治疗明显改善，认为该联合方案能够更快地控制重症胰腺炎的病情进展，并有效抑制体内炎症反应。最新版中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)也推荐蛋白酶抑制剂乌司他丁用于急性胰腺炎的早期足量治疗[2]。本研究针对急性胰腺炎合并肺损伤患者，在常规内科综合治疗的基础上加用乌司他丁与常规治疗进行比较，结果显示联合乌司他丁组患者在腹痛、腹胀症状和腹部压痛、肠鸣音恢复体征以及血清淀粉酶改善时间方面均短于对照组，同时治疗第6天联合乌司他丁组的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分和Murray评分较对照组改善显著，因此可以认为联合乌司他丁方案对于急性胰腺炎及其合并症肺损伤均有良好的治疗作用，主要机制可能是乌司他丁能够广泛抑制胰蛋白酶等多种蛋白酶，从而减少组织和细胞损伤，改善微循环与组织器官的灌注，清除氧自由基和抑制过度炎症反应。

急性胰腺炎的早期治疗涉及多个环节，积极抑制胰蛋白酶的激活和炎症因子的释放是治疗的重要环节，因此，本研究在常规内科综合治疗基础上早期联用乌司他丁能够明显改善患者的临床症状与体征，同时也大大改善了患者肺功能各项指标，从而有效控制了中重度急性胰腺炎患者的病情，值得在临床推广。

[1]Shields CJ,Winter DC,Redmond HP.Lung injury in acute pancreatitis:mechanisms,prevention and therapy[J].Curt Opin Crit Care, 2002,8(2):158-163.

[2]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组,《中华胰腺病杂志》编辑委员会,《中华消化杂志》编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)[J].中国实用内科杂志,2013,33(7):530-535.

[3]汤德良,邢佳丽,沈君华.急性胰腺炎638例临床分析[J].海南医学,2012,23(4):49-50.

[4]阿布力克木,王卫星,徐胜,等.新型特异性磷脂酶A2抑制剂对急性胰腺炎肺损伤的疗效研究[J].河北医药,2010,32(1):6-8.

[5]张敏剑,吴伟兵,姚卫康,等.已酮可可碱对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用[J].江苏医药,2010,36(5):561-563.

[6]洪卫东,刘志勇.乌司他丁在胸部损伤合并肺挫伤中抗侵袭作用的临床研究[J].现代医学,2008,36(6):181-184.

[7]李健球,赖剑波,刘晨凤,等.乌司他丁对脓毒性休克患者肺损伤防治作用的临床研究[J].现代医学,2011,39(1):451-454,458.

[8]王合金,朱平先,李惠.依达拉奉联合乌司他丁对急性肺损伤患者的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(6):974-976.

[9]王雅丽,王志文,幸彩云.乌司他丁在重症胰腺炎中的应用价值山西大同大学学报(自然科学版)[J].2011,27(6):46-48.

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