神农百解方防治放射性口干燥症的临床研究

曾满萍，陈庆丽，刘兆平，成 浩

(郴州市第一人民医院鼻咽癌诊疗中心，湖南 郴州 423000)

神农百解方防治放射性口干燥症的临床研究

曾满萍，陈庆丽，刘兆平，成 浩

(郴州市第一人民医院鼻咽癌诊疗中心，湖南 郴州 423000)

目的采用中草药制剂神农百解方干预鼻咽癌放疗全过程，客观评价其对放射性口干的疗效，以期为临床防治放射性口干提供新的干预手段。方法80例鼻咽癌初治患者随机分成观察组(中草药+放化疗)和对照组(单纯放化疗)，各40例。于放疗前、DT 36 Gy、DT 60 Gy、全程放疗结束及结束后4周行口干程度评价和唾液流率测定。结果放疗过程中所有病例均出现口干反应：在DT 36 Gy时，观察组以轻度口干(G2)为多，占20例(50.0%)，而对照组以中度口干(G2)为多，占19例(47.5%)；随着照射剂量的增加，口干程度呈加重趋势，但观察组中、重度口干的发生率明显低于对照组。其中在DT 60 Gy时，对照组G320例(50.0%)明显高于观察组G310例(25.0%)，差异有统计学意义(P＜0.01)。在唾液流率监测方面，随着放疗剂量的增加，两组患者放疗后各时段的唾液流率均有下降，与对照组相同时段比较，观察组的唾液流率较对照组高，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论中草药制剂神农百解方安全有效、价格低廉、服用方便，能有效减轻患者口干症状，可以作为临床防治放射性口干燥症的一种新的治疗手段。

中草药；神农百解方；放疗；口干；鼻咽癌

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我国南方常见的恶性肿瘤之一，首选放射治疗。三维适型、调强放疗的应用，极大地提高了对肿瘤的杀伤力及有效地减少了对正常组织细胞的损害。但在放疗中常不可避免造成唾液腺的损伤，引起唾液质和量的变化，导致口干、咽喉肿痛、口咽黏膜炎等毒副反应，严重者需暂停放疗，影响患者的治疗效果及生活质量[1]。为解决这一临床难题，本研究采用中草药复方制剂神农百解方干预鼻咽癌放疗全过程，防治放射性口干，收效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年4月至2013年9月在我院鼻咽癌诊疗中心住院治疗的80例鼻咽癌初治患者。所有病例均经病理组织学确诊为鼻咽癌，TNM分期为M0，Karnofsky(KPS)评分＞70分，年龄18～75岁，知情同意参加本研究，治疗依从性好。入组患者按入院先后顺序随机纳入观察组(中草药+放化疗)和对照组(单纯放化疗)，各40例，两组患者在年龄、性别、文化程度、临床分期、放疗总剂量、同步化疗等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 基础治疗 所有患者在接受放疗前，均进行口腔卫生宣教、菌斑控制、拔除患牙等。放疗期间，给予硼酸漱口水或科室自配漱口水(生理盐水+利多卡因+地塞米松+糜蛋白酶)含漱，每日3～4次。

1.2.2 中草药组方及服法 本组方系祖传秘方，由百解10 g、绞股兰10 g、皆治藤10 g、金银花10 g、板兰根10 g、野菊花10 g、淡竹叶10 g、人参叶6 g、冰糖草6 g、麦冬10 g、甘草6 g等三十六位中草药精制成，每袋250 g。服法：观察组每日取适量(40～50 g)用开水冲泡当茶饮(周六、周日不间断)，或水煎后分次口服。自放疗开始第1天至全程结束后4周。

1.2.3 放射治疗 两组患者均行根治性放射治疗，总根治剂量70～72 Gy，常规分割照射，DT 2 Gy/次，每周5次，分三个阶段完成，第一阶段18次(36 Gy)，第二阶段12次(24 Gy)，第三阶段5～6次(10～12 Gy)。

1.2.4 化疗 所有患者在放疗前行一次诱导化疗，第一阶段放疗结束后再行第二程同步化疗，化疗方案多西他赛d1+顺铂d1～3。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 口干程度评价标准 分别于DT 36 Gy、DT 60Gy、全程放疗结束及结束后4周各进行一次口腔干燥程度评价，所有调查表由专人负责调查、统计和管理，以确保资料的真实性、完整性。参考RTOG/ EORTC急性放射反应分级标准[2]，结合患者主诉，制定本研究口干评价标准：(1)正常(G1)：无明显变化；(2)轻度口干(G2)：患者主观感觉有口干，无汤水可进食；(3)中度口干(G3)：进食时必须用汤水送服，否则无法进干食；(4)重度口干(G4)：夜间常需醒来喝水或稍长时间说话即感口干不适。

1.3.2 唾液流率测定 分别于放疗前、DT 36 Gy、DT 60 Gy、放疗结束及结束后4周，早餐后1 h(上午9:00～10:00)，将10～30 min内流出并积于口底的非刺激性混合唾液收集到带有刻度的试管，准确记录每个患者的唾液分泌量及所用时间。

1.4 统计学方法 本研究所有数据均在

SPSS13.00软件包中进-行，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x ±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者在不同放射剂量时段的口干程度比较 放疗过程中所有病例均出现口干反应。在DT 36 Gy时，观察组以轻度口干(G2)为多，占20例(50.0%)，另外G19例(22.5%)、G310例(25.0%)、G41例(2.5%)；对照组以中度口干(G2)为多，占19例(47.5%)，此外G12例(5.0%)、G212例(30.0%)、G47例(17.5%)；经χ2检验分析，观察组口干程度轻于对照组(P＜0.01)。

两组患者随着照射剂量的增加，口干程度呈加重趋势，但观察组中、重度口干的发生率明显低于对照组。其中在DT 60 Gy时，对照组G320例(50.0%)明显高于观察组G310例(25.0%)；差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 口干燥程度评价[例(%)，n=40]

2.2 两组患者在不同放疗剂量时的唾液流率比较 随着放射剂量增加，两组患者的唾液流率均有不同程度的下降；同等放射剂量时与对照组比较，观察组各时段的唾液流率均较对照组高，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者在不同放疗剂量时的唾液流率比较[v/(ml·min)，]

表2 两组患者在不同放疗剂量时的唾液流率比较[v/(ml·min)，]

观察组对照组t值P值0.88±0.15 0.90±0.20 3.6264 0.211 0.40±0.21 0.28±0.15 2.0132 0.0044 0.28±0.12 0.19±0.21 2.1342 0.0038 0.23±0.11 0.10±0.12 2.2356 0.0032 0.25±0.13 0.11±0.12 2.5760 0.0024

3 讨论

放射治疗作为鼻咽癌的主要治疗手段，为广大患者带来了局部控制的良好疗效和较长生存期的机会，但伴随而来的放射性唾液腺损伤则不可避免的成为多年来严重影响鼻咽癌患者生存质量的放疗并发症[3-4]。临床发现，患者在放疗剂量达DT 16 Gy时便觉咽喉肿痛、口腔干燥，严重者可致口腔黏膜破损、感染，咀嚼、吞咽功能障碍，难以耐受者暂停放疗。近年来，中医药在防治放射性口干方面有许多有益的探索，但既往多为基本方加减、专方专药等，少见系统的研究报道。

中医认为放射线属火热之邪，放射线集中作用，使局部组织热邪积聚，郁而化火，耗伤津液。临床主要表现为苔黄少津、舌干红、口干咽痛、鼻腔干燥、进干食困难、尿黄便干、脉细数等[5-6]。根据鼻咽癌患者放疗后多以火热之邪伤津耗液为主，阴虚、气虚为辅的病因病机特点[7]，治疗原则以清热解毒、滋阴润燥为主要大法，选用中草药复方制剂神农百解方干预放疗全过程，以期为临床防治放射性口干提供新的干预手段。本组方系祖传秘方，方中百解、绞股蓝、金银花有清热解毒、祛风止痛、利水通淋之效，能减轻炎性水肿和组织受损程度，从而减轻唾液腺损伤；皆治藤：《草木便方》有载，可调理脾胃元气，消食化积、解毒消肿、活血止痛；淡竹叶、人参叶、麦冬具有养阴清热、生津止渴之效。甘草能泻火、解毒、和中，其有效成分具有肾上腺皮质激素样作用，可提高唾液腺体防御能力，延长上皮细胞寿命，促进受损腺体愈合。

本研究结果显示，放疗后不同时段，观察组患者的口腔干燥程度均较对照组减轻(P＜0.01)；随着放射剂量增加，两组患者的唾液流率均有不同程度的下降；同等放射剂量时与对照组比较，观察组各时段的唾液流率均较对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。临床观察证实，本组方通过保护腺泡细胞，减轻实质细胞增生、变性、血管炎性反应及间质纤维化，从而保护唾液腺，促进唾液的分泌，具有生津止渴、滋阴润燥、清热解毒等疗效，有效减轻了患者口干、咽喉肿痛等不适，进一步提高了患者的生活质量及对治疗满意度，并且服用方便、安全，可用开水冲泡当茶饮亦可煎服。无论从实验所测的唾液流率或患者的自我评价，均证明其疗效确切，本祖传秘方值得临床推广使用和做更进一步的研究，更有利于中医药的发扬光大。

[1] Deasy JO,Mo iseenko V,Mar ks L,et al.Radiotherapy dose volume effects on salivary gland function[J].I nt J Radiat Oncol Biol Phys,2010,76(3 Suppl):S58-63.

[2]殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1350-1351.

[3]张才友,曾春生,黄作超,等.中药治疗鼻咽癌放疗后口干燥症的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复,2011,18(4):374-376.

[4]孔 琳,张有望,吴永如.鼻咽癌放疗后长期生存者晚期副反应研究[J].中华放射肿瘤杂志,2006,15(3):153-156.

[5]王旺胜.养阴清热口服液对鼻咽癌放疗所致唾液腺损伤影响的临床研究[J].时珍国医国药,2008,19(3):729-730.

[6]田建明,张欢英.自拟养阴解毒汤防治头颈肿瘤放射损伤[J].光明中医,2008,23(9):1306-1307.

[7]王晓萍,傅辰春,张新良,等.黄连生地方防治放射性唾液腺损伤的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2011,16(7):597-600.

Clinical observation of Shennong baijie decoction in prevention and treatment of radioactive dry mouth disease.

ZENG Man-ping,CHEN Qin-li,LIU Zhao-pin,CHENG Hao.
Nasopharynx Cancer Center,the First People's Hospital of Chenzhou,Chenzhou 423000,Hunan,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of Shennong baijie decoction in the intervention of radioactive dry mouth disease in the whole process of nasopharyngeal carcinoma radiotherapy,so as to provide a new intervention for clinical prevention and treatment of radioactive dry mouth.MethodsEighty patients with nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into observation group(Chinese herbal medicine+radiation and chemotherapy) and control group(simple radiation and chemotherapy),with 40 cases in each.Line dry mouth degree evaluation and saliva flow rate measurement were performed at different time points,such as before radiotherapy,DT 36 Gy,DT 60 Gy,the end of radiotherapy,and 4 weeks after the end of radiotherapy.ResultsDry mouth radiation reaction occurred in all cases.When treated with DT 36 Gy,in the observation group,the mild dry mouth(G1)was the most, which accounted for 50.0%(20 cases),while in the control group,the moderate dry mouth(G3)was the most,which accounted for 47.5%(19 cases).With the increase of irradiation dose,mouth dry degree showed a trend of increase.The incidence of severe dry mouth in the observation group was significantly lower than that in the control group. When treated with DT 60 Gy,G3in the control group was statistically significantly higher than that in the observation group[20 cases(50.0%)vs 10 cases(25.0%),P＜0.01].In terms of saliva flow rate monitoring,with the increase of radiation dose,the saliva flow rates declined in the two groups at each radiotherapy period.Meanwhile,compared with the control group in the same time,saliva flow rate was statistically significantly higher in the observation group(P＜0.05).Conclusion Shennong baijie decoction is safe,effective,low cost and convenient taking,which could effectively relieve dry mouth in patients with symptoms,and could be used as a new therapy in clinical prevention and treatment of radioactive dry mouth disease.

Traditional Chinese medicine;Shen-nong baijie decoction;Radiation therapy;Dry mouth;Nasopharyngeal cancer

R739.63

A

1003—6350（2014）14—2069—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0803

2014-01-08)

湖南省中医药管理局科研项目(编号：2012-138)

曾满萍。E-mail：ZMP9996@163.com