血BNP水平对慢性心力衰竭老年患者预后的影响

李先任，陈 娟，伍贵平

（中山市大涌医院急诊科1、内科2，广东 中山 528476）

血BNP水平对慢性心力衰竭老年患者预后的影响

李先任1，陈 娟2，伍贵平2

（中山市大涌医院急诊科1、内科2，广东 中山 528476）

目的探讨B型利钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）水平与慢性心力衰竭的老年患者预后的关系。方法选取我院2009年4月至2011年5月NYHA分级心功能Ⅱ～Ⅳ级的122例慢性心力衰竭老年患者，行血浆BNP、左室舒张末期内径、左室射血分数、血脂检查。比较不同心功能等级的BNP水平以及上述指标的差异。同时记录患者首次入院后2年内是否死于相关心脏疾病，绘制受试者工作特征曲线（ROC）。结果不同心功能等级的BNP水平为Ⅳ＞Ⅲ＞Ⅱ，且两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。不同BNP水平与心功能不全的程度密切相关。高水平BNP组(≥1 600 ng/L）与低水平(＜1 600 ng/L)相比其左室射血分数降低(P＜0.05)，左室舒张末期内径减少(P＜0.05），血中胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均降低(P＜0.05)。BNP水平预测所有患者中入院两年内死于心脏疾病的ROC曲线下面积为0.748，其中通过Youden指数分析确定最佳工作点为1 870 ng/L。BNP水平高于1 870 ng/L的患者入院后两年内死于相关心脏疾病的概率是BNP小于1 870 ng/L的患者的2.4倍。结论血浆BNP水平能较好反映慢性心力衰竭的老年患者左室功能状态，对其预后评估有一定价值。

B型利钠肽；慢性心力衰竭；心功能；预后

B型利钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)是心室肌细胞在心脏充盈时由于心肌纤维受牵拉而分泌的一种激素[1]。检测BNP水平有助于判断是否由于心力衰竭(心衰)而引起的呼吸困难及水钠潴留等表现，为冠心病和其他心脏疾病提供早期诊断信息，对心衰患者的诊断具有临床意义[2-3]。本文旨在通过分析122例老年患者BNP水平在心衰患者的诊断、危险分级、疗效评估的作用，探讨慢性心衰老年患者BNP水平与预后的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2009年4月至2011年5月收治的122例因冠心病、高血压所致的老年慢性心衰患者，男女各61例；年龄67～92岁，平均75岁；病程均4年以上。其中心功能NYHA分级Ⅱ级37例，Ⅲ级51例，Ⅳ级34例。

1.2 研究方法

1.2.1 彩超检查 患者入院后72 h内均采用惠普SONO5500型彩色多普勒二维超声显像仪行彩超检查，测定左室射血分数及左室舒张末期内径。

1.2.2 实验室检查 患者入院后48 h内晨起空腹采集静脉血2 ml，注入EDTA抗凝试管，用美国BIOSITE Triage BNP床旁快速检测仪在30 min内检测BNP水平。检测的BNP范围为5～5 000 ng/L。

1.3 评价指标 BNP水平、左心室射血分数、左心室舒张末期内径、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白改变，入院后2年内是否因心血管疾病死亡。

1.4 统计学方法 将本组研究涉及数字录入SPSS13.0行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，单因素方差分析比较多组间的差异，组间比较行成组t检验，计数资料行χ2检验。根据受试者工作特征曲线(ROC)下面积判断BNP不同水平对慢性心衰患者的预后价值。所有统计均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同心功能的BNP水平改变 经对心衰患者NYHA分级的BNP水平比较，结果为Ⅳ＞Ⅲ＞Ⅱ，且两两比较差异均有统计学意义(F=5.783，P＜0.05)，见表1。

表1 不同心功能的BNP水平比较()

表1 不同心功能的BNP水平比较()

注：与心功能Ⅱ级相比，aP＜0.05；与心功能Ⅲ级相比，bP＜0.05；与心功能Ⅱ级相比，cP＜0.05。

NYHA分级ⅡⅢⅣF值P值例数(男/女) 37(18/19) 51(29/22) 34(14/20) 2.046 0.359年龄(岁) 72.1±8.9 75.3±11.3 76.2±6.8 0.672 0.231 BNP水平(ng/L) 1172.45±263.48bc1562.77±296.44ac1988.59±278.36ab5.783 0.004

2.2 BNP水平与慢性心衰老年患者血脂代谢和心功能的关系 不同BNP水平与心功能不全的程度密切相关。其中高水平BNP(≥1 600 ng/L)与低水平(＜1 600 ng/L)相比，其左室射血分数降低(P＜0.05)，左室舒张末期内径减少(P＜0.05)，血中胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白三者水平均降低(P＜0.05)，见表2。

2.3 患者2年内的死亡情况 患者入院后2年内无因其他疾病死亡者，因心血管疾病死亡38例，包括冠心病24例和高血压14例。其中死于心源性猝死11例，急性心肌梗死5例，顽固性心力衰竭18例和恶性心律失常4例。按心功能分级Ⅳ级28例，Ⅲ级10例。死亡患者死于入院后平均(15.2±2.36)个月。死亡患者的BNP水平平均为(2 010.3±85.69)ng/L，高于存活患者[(1 558.9±374.23)ng/L]。

表2 BNP水平高低与血脂和心功能指标的相关性()

表2 BNP水平高低与血脂和心功能指标的相关性()

胆固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)左室射血分数(%)左室舒张末期内径(mm) 4.49±1.23 2.21±0.87 1.64±0.65 61.54±7.58 60.22±6.93 3.96±1.69 1.89±0.67 1.23±0.69 49.65±9.65 54.36±8.36 1.997 2.252 -2.089 7.612 4.232 0.048 0.026 0.039 0.000000 0.000045

2.4 BNP水平预测患者的预后情况 BNP水平预测全部患者2年内死于心脏相关疾病的ROC曲线下面积为0.748(见图1)，95%的可信区间为0.618～0.865(P＜0.05)，通过Youden指数分析，取BNP水平的最佳工作点即1 870 ng/L预测两年内患者死于心脏相关疾病的敏感性和特异性分别为76.42%和82.64%。以BNP水平1 870 ng/L对患者分析，其中BNP≥1 870 ng/L的患者入院后两年内死于心脏相关疾病的发生率是BNP＜1 870 ng/L的患者的2.4倍，95%可信区间为1.956～2.896(P=0.001)。

图1 患者入院2年内死于心脏相关疾病的ROC曲线

3 讨 论

BNP是一种具有扩张血管、减少水钠潴留的心血管肽类激素，主要由心室心肌细胞合成、分泌，在心脏组织中含量最高[4-5]。正常人群的血BNP水平很低，只有当心脏容积和压力负荷加重时合成增加并以BNP前体形式释放，并分解成有活性的BNP[6]。老年慢性心衰患者的BNP改变大多呈持续增高状态并维持较高水平。目前临床常用美国NYHA分级体系评价心衰严重程度，但NYHA分级作为临床分级指标缺乏客观性。近年的研究发现，BNP对心衰及严重程度的判断具有较好的临床意义，与NYHA分级相关，有助于评估左心室功能及预后。因此，BNP是反映心功能受损的敏感指标，对心衰的筛查、早期诊断和监测心衰患者治疗效果均有非常好的临床价值，很可能是一个潜在的对心衰患者预后及危险分层的新型指标[7]。

本文心衰死亡患者的BNP平均为(2 010.3± 85.69)ng/L，高于存活患者。BNP水平＞1 870 ng/L的患者入院后2年内死于相关心脏疾病的概率是BNP＜1 870 ng/L的患者的2.4倍，进一步提示患者死亡与BNP水平增高相关。BNP水平高低与CHF患者预后情况相关性强的原因可能为：(1)BNP与左心室射血分数以及左心室舒张末期内径大小呈负相关，提示BNP水平越高，患者有效循环血量越少，预后越差[8]；(2)大量病例研究证实当心衰是神经内分泌系统会大量释放BNP，故BNP水平高的患者提示其交感神经活动增强，加大了心脏相关疾病的危险因素；(3) BNP水平高的患者左心室收缩及舒张末期的内径均低于低水平组，提示BNP水平高的患者心室重构，预后更差[9]。

临床观察可见，BNP水平明显增高者的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇水平以及左室射血分数和左心室舒张末期内径与BNP水平较低者相比，结果均显著降低。心衰时脂类代谢异常可导致心肌能量供应从脂肪氧化功能变为无氧代谢，致使ATP生成出现减少，细胞膜通透性升高，堆积的脂酰-CoA使细胞膜结构改变，膜崩解而发生细胞死亡。出现上述变化可能与慢性心衰患者心脏负荷增加、BNP分泌增加、肾灌注不足、脂类代谢功能下降等原因有关[10]。

本研究中某些患者虽然心功能达到Ⅲ级或Ⅳ级但出现BNP水平不高的现象，而某些患者虽然心功能仅为Ⅱ级但BNP水平则较高，这可能与BNP水平特异地反映左心衰竭的情况而对右心衰竭的患者不十分敏感有关[9]。由于观察样本量不够大，随访时间较短，只能统计到两年内死亡的人数，未能分更多层次进行研究。同时，本研究中的BNP水平均为患者首次入院时采集的，故未能动态监测BNP水平的变化，对BNP水平与疾病发展的关系还需进一步观察分析。

综上所述，血BNP水平能特异地反映左室的功能，是心功能不全的敏感指标，与左心室的心室重构有明显相关性。观察BNP水平可以对慢性心衰患者进行病情评估，对指导慢性心衰患者的治疗和评价预后均具有重要临床意义[11]。临床对于入院后BNP水平达到1 870 ng/L以上水平的患者要特别注意观察，结合病史和其他辅助检查来综合判断，评估患者病情及其预后。

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Prognostic value of blood brain natriuretic peptide level in the chronic heart failure in elderly patients.

LI Xian-ren1,CHEN Juan2,WU Gui-ping2.
Emergency Department1,Department of Internal Medicine2,Tai Chung Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528476,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between the BNP level and the prognosis of elderly patients with chronic heart failure.MethodsA total of 122 elderly patients with chronic heart failure from April 2009 to May 2011,whose NYHA heart function classification wasⅡtoⅢlevel,were selected as research objects.The plasma BNP levels,left ventricular end-diastolic diameter,left ventricular ejection fraction,blood fat were tested.The level of BNP and other above index among the patients with different cardiac function grade were compared.Whether patients died of related heart disease in two years after first admission were recorded.And the receiver-operating characteristic curve drawing was made.ResultsThe order of the BNP levels in different cardiac function:Ⅳ＞Ⅲ＞Ⅱ, and pairwise comparisons showed significant differences(P＜0.05).The BNP levels was closely related to different degree of cardiac function.The left ventricular ejection fraction,left ventricular end-diastolic diameter,blood cholesterol,high density lipoprotein and low density lipoprotein of high BNP level group were lower than those of the low BNP level group(P＜0.05).The area under ROC curve,which used BNP levels to predict all hospitalized patients die within two years of heart disease,was 0.748.The optimum operating point was 1 870 mmol/L determined by Youden index. The probability of the patient died of heart related disease of the high BNP level(＞1 870 ng/L)was 2.43 times of the low BNP level(≤1 870 ng/L).Conclusion BNP levels could reflect the state of the left ventricular function in elderly patients with chronic heart failure,and could help to assess the prognosis of the patients.

Brain natriuretic peptide(BNP);Chronic heart failure;Cardiac function;Prognosis

R541.6

A

1003—6350（2014）14—2039—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0793

2014-01-06)

李先任。E-mail：276925075@qq.com