血清Chemerin 水平与原发性高血压患者左室肥厚的相关性研究

敖雪，苏雨江

(中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科，海南海口 570208)

·论著·

血清Chemerin 水平与原发性高血压患者左室肥厚的相关性研究

敖雪，苏雨江

(中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科，海南海口 570208)

目的探讨血清Chemerin水平与原发性高血压患者左室肥厚（LVH)的相关性。方法选择2013年6月至2013年11月期间在中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科住院的高血压患者149例[男77例，女72例；年龄(67.12±11.06)岁]。根据入选患者的心脏多普勒超声检查结果，采用Devereux公式计算出左室质量指数(LVMI)并分组，其中LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)视为高血压合并LVH组，小于此标准的视为高血压不合并LVH组(NLVH组)。再选择同期的80例在我院体检中心体检结果正常的正常健康人作为对照组。详细采集研究对象的病史、检验以及辅助检查结果。通过酶联免疫法(ELISA)测定血清Chemerin水平。结果(1)比较三组血清中Chemerin水平，LVH组血清Chemerin浓度高于正常对照组(t=8.530，P=0.000)；NLVH组血清Chemerin浓度高于正常对照组(t=3.232，P=0.026)；LVH组血清Chemerin浓度高于NLVH组(t= 6.784，P=0.000)。(2)血清Chemerin浓度与LVMI呈正相关(r=0.827，P=0.000)。结论血清Chemerin水平与原发性高血压患者的左室肥厚存在正相关。

原发性高血压；Chemerin；左室肥厚；左室质量指数

高血压左室肥厚(Left ventricular hypertrophy，LVH)是高血压病患者发展过程中靶器官损害最突出的表现，也是影响高血压患者预后的独立危险因素。LVH可使人猝死，室性心率失常、心肌缺血、心衰等心血管事件发生率增加6～10倍[1]。故LVH患者的预后极大程度上取决于早期的预防以及后期的有效治疗措施。近年来有研究显示，脂联素等多种脂肪因子均与LVH密切相关[2]。Chemerin是近期研究发现的新脂肪因子，主要表达于成熟的脂肪细胞，Chemerin不仅参与炎症反应和代谢综合征，还与高血压有关。但目前尚缺乏血清Chemerin与高血压患者LVH的相关性研究。本研究旨在通过比较正常对照组与LVH组以及NLVH组之间的血清Chemerin水平，并分析血清Chemerin水平与LVH的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2013年09月期间在中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科的高血压患者149例，其中男性77例，女性72例；年龄(67.12±11.06)岁。根据2013年《中国高血压防治指南》选择研究对象，同时排除：①继发性高血压；②肝肾功能不全；③急性心肌梗死；④近期有急性感染、创伤及手术者；⑤先天性心脏疾病、心肌病、心脏瓣膜疾病的高血压患者。入选者行心脏彩色多普勒超声检查，并根据其检查结果，采用Devereux公式计算出左室质量指数(LVMI)并分组，其中LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)视为高血压合并LVH组，小于此标准的视为高血压不合并LVH组(NLVH组)。同期于我院体检中心选择体检结果正常的体检志愿者80例作为正常对照组，其中男性56例，女性24例；年龄(52.33±8.90)岁。

1.2 研究方法

1.2.1 临床指标测定 研究对象脱鞋、免冠，仅穿轻薄衣服、直立测量升高、体重、腰围(平肋弓下缘与髂前上棘连线中点)、臀围(耻骨联合水平测量臀部最大周径)，并计算BMI及腰臀围比。对研究对象测量血压，严格按照WHO/ISH高血压指南要求，相隔约1 min反复测量3次，取3次的平均值记录。研究对象空腹12～14 h后，于第二天清晨抽取空腹静脉血5 ml，用于检测空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、LDL-C等生化指标，采用自动生化分析仪测定。空腹胰岛素(Fasting plasma insulin，FINS)采用放免法测定。

1.2.2 血清Chemerin浓度的测定 研究对象空腹12～14 h后，于第二天清晨抽取空腹静脉血5 ml，用于测定血清Chemerin；血清Chemerin采用酶联免疫法检测，Chemerin试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司，批内与批见应分别小于9%和15%。IR用最小稳态模型方法判定，公式为：稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。

1.2.3 心脏彩色多普勒超声检查研究对象 取左侧卧位，选取左心室长轴、心尖四腔和五腔切面，进行一下指标测定；LMVI的测定：于呼气状态下连续观察3个心动周期后取平均值，测量其左心室舒张末期内径(LVEDd)、室间隔舒张末期厚度(IVST)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWT)。采用Devereux公式来计算LVMI：左室质量LVM(g)=0.8×[1.04(LVEDd+ IVST+LVPWT)3-LVEDd3]+0.6；体表面积(BSA)=0.0061×身高(cm)+0.012 8×体重(kg)-0.152 9；LVMI(g/m2)=左室质量(LVM)/体表面积(BSA)。根据超声诊断结果，将LVMI＞125 g/m2(男)和LVMI＞110 g/m2(女)视为左室肥厚。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，所有计量资料经正态性检验呈正态分布后以均数±标准差()表示，符合正态分布的两组间比较采用t检验，不符合正态分布的用非参数检验。计数资料比较采用χ2检验；变量之间的关联性采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析。所有检验结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般临床资料比较 三组在年龄、性别构成、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、TG、尿酸、肌酐、BMI等一般临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 三组一般临床资料比较()

表1 三组一般临床资料比较()

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2.2 各组血清Chemerin浓度比较LVH组血浆Chemerin浓度[(616.53±140.51)ng/ml]与正常对照组血浆Chemerin浓度[(396.05±118.18)ng/ml]比较，P＜0.01，差异有统计学意义；NLVH组血浆Chemerin浓度[(434.65±105.81)ng/ml]与正常对照组血浆Chemerin浓度[(396.05±118.18)ng/ml]相比，P＜0.05，差异有统计学意义；LVH组血浆Chemerin浓度[(616.53±140.51)ng/ml]与NLVH组血浆Chemerin浓度[(434.65±105.81)ng/ml]相比，P＜0.01，差异有统计学意义。

2.3 高血压病组血清Chemerin的Pearson相关分析高血压病组血清Chemerin浓度与年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、低胆固醇、总胆固醇、C-反应蛋白、IVST、LVEDd、LVPWT、LVMI呈正相关，差异有统计学意义，见表2。根据Pearson相关分析结果示，见图1。

表2 高血压病组血清Chemerin的Pearson相关分析

图1 高血压病组血清Chemerin浓度与LVMI相关分析

2.4 高血压病组血清Chemerin的Spearman相关分析将高血压病组血清Chemerin浓度与胰岛素、HOMA-IRI进行Spearman相关分析。结果示：高血压病组血清Chemerin浓度与胰岛素的相关系数为0.559；与HOMA-IRI的相关系数为0.503，差异有显著统计学意义。

2.5 多因素线性回归分析 以血清Chemerin浓度为因变量，以年龄、低胆固醇、总胆固醇、C-反应蛋白、IVST、LVEDd、LVPWT、LVMI、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)为自变量，行多因素线性回归分析，结果示：LVMI、IVS是影响血清Chemerin浓度的因素，见表3。

表3 多因素线性回归分析

2.6 Logistic回归分析血清Chemerin浓度与高血压左室肥厚相关，但需要排除有冠心病、糖尿病、肥胖、性别等因素影响。以是否有左室肥厚为因变量(Y)，冠心病、糖尿病、肥胖、性别为协变量(X)，进行Logistic回归分析后结果示，排除冠心病、糖尿病、肥胖、性别的因素干扰，血清Chemerin浓度与高血压左室肥厚仍相关，见表4。

表4 Logistic回归分析

3 讨论

1997年Chemerin首次由Nagpal等[3]通过减差杂交法，在使用多芳香性维甲酸类药他扎罗汀治疗银屑病患者时，首次在患者皮肤中发现。因其可被维甲酸诱导表达，故又称维甲酸受体应答原件2(Retinoic acid receptor responder 2，RARRES2)。1998年Samson等[4]首次在人体中发现该因子具有细胞介导的抗原趋化作用，并且与神经肽有同源性。2003年Wittamer等[5]和Meder等[6]相继在人卵巢癌继发腹水和外周血中通过反相高效液相层析法分离纯化得到Chemerin，并证明其是G蛋白耦联受体ChemR23的天然配体。同时发现，ChemR23大量表达于未成熟的髓样树突状细胞(mDC)，浆细胞样树突状细胞(pDC)，NK细胞和巨噬细胞等免疫细胞。直到2004年才有报道RARRES2是白细胞的趋化因子，并正式命名为Chemerin，并且确定Chemerin是一种脂肪细胞因子，与炎症、肥胖和代谢综合征发病相关。

目前脂肪因子Chemerin与心血管疾病的关系是研究热点。本研究发现高血压组血清Chemerin浓度明显高于正常对照组，且血清Chemerin浓度与收缩压(SBP)，舒张压(DBP)均呈正相关，P＜0.01，差异有显著统计学意义。提示Chemerin可能参与高血压的发生发展过程。该结果与Lehrke等[7]的研究结果一致，Lehrke等[7]以及Gu等[8]的研究均认为血清Chemerin水平与炎症以及代谢综合征密切相关，在调整相关参数之后发现，血清Chemerin水平与血压相关。当然也有否认此观点者，Hah等[9]的研究显示血浆Chemerin水平与高血压并没有显著相关性。关亚群等[10]研究发现血浆Chemerin水平与代谢综合征相关，但是并没有观察到血浆Chemerin与血压存在相关性。

经过Pearson相关分析后示血清Chemerin浓度与LVMI呈正相关，将血清Chemerin浓度与其相关指标进行多元线性逐步回归分析后示：LVMI、IVST是影响血清Chemerin的因素，该结果提示血清Chemerin可能参与高血压左室肥厚的发生发展过程。

根据之前的研究结果表明，血清Chemerin浓度与高血压左室肥厚相关，但未排除冠心病、糖尿病、肥胖、性别等因素的影响。将高血压患者是否有左室肥厚设为因变量(Y)，冠心病、糖尿病、肥胖、性别设为协变量(X)，进行Logistic回归分析后结果示，排除冠心病、糖尿病、肥胖、性别的因素干扰，血清Chemerin浓度与高血压左室肥厚仍相关。

国外研究表明血清Chemerin水平与BMI、腰臀比以及代谢综合征相关指标(血压、血糖、胰岛素、甘油三酯)等相关[11]。王兴洲等[12]发现血浆Chemerin水平与腰臀比呈正相关。关亚群等[10]发现血浆Chemerin水平与年龄、腰臀比、甘油三酯及HOMA-IRI呈正相关。然而本研究未观察到血清Chemerin与BMI有关，Chemerin主要作用于局部血管及周围脂肪组织，在身体各部位的脂肪组织中含量不等[13]，考虑Chemerin可能与血管壁等局部的脂质沉积有关，但这需要进一步的实验证明。

Takahashi等[14]研究显示血清Chemerin能够增加胰岛素敏感性，增强3T3-L1细胞对葡萄糖的摄入。Yang等[15]研究表明餐后2 h的血糖及糖化血红蛋白是影响血浆Chemerin的独立因素。但Bozaoglu[10]和王兴洲等[11]认为，在对性别、年龄和BMI进行调整后，血清Chemerin水平与胰岛素敏感性不相关。本实验中血清Chemerin水平与胰岛素以及HOMA-IRI均呈正相关。因此，血清Chemerin是否在血糖调节中发挥作用及作用如何有待进一步探究。

综上所述，本研究发现血清Chemerin水平与血压、血脂、LVMI呈正相关，并且LVH组血清Chemerin水平高于正常对照组以及NLVH组，差异有统计学意义，提示血清Chemerin可能在原发性高血压患者左室肥厚的发生发展中发挥作用，但是其参与左室肥厚过程的作用机制仍有待进一步基础实验研究。

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Correlation between serum Chemerin level and left ventricular hypertrophy in patients with essentia lhypertension.

AO Xue,SU Yu-jiang.
Cardiovascular Department,Haikou Affiliated Hospital of Xiangya Medical School, Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between the of serum Chemerin level and occurrence of left ventricular hypertrophy(LVH)in patients with essential hypertension.MethodsTotally 149 hypertensive patients,hospitalized from June 2013 to November 2013,were selected from the Cardiovascular Department of Haikou Affiliated Hospital of Xiangya Medical School,Central South University[with 77 male cases,72 female cases,average age of(67.12±11.06)].According to the patients'Doppler echocardiography examination results and the left ventricular mass index(LVMI)which was calculated by adopting the Devereux formula,the patients were divided into two groups:the LVH group with patients'LVMI＞125 g/m2(male)and 110 g/m2(female),and the NLVH group with patients'LVMI less than the previous standard.Eighty healthy cases from the hospital's physical examination center were selected as control group in the same period.All subjects'medical history,test results,and auxiliary examination results were carefully collected.Serum Chemerin level was measured by method euzymelinked immunosorbent assay (ELISA).Results(1)By comparing the serum Chemerin levels of the three groups we found that:the serum Chemerin level of the LVH group was higher than that of the control group(t=8.530,P=0.000);The serum Chemerinlevel of the NLVH group was higher than that of the control group(t=3.232,P=0.026);the serum Chemerin level of the LVH group was higher than that of the NLVH group(t=6.784,P=0.000).(2)The serum Chemerin concentrations were positively correlated with LVMI(r=0.827,P＜0.01).ConclusionThere was a positive correlation between the level of serum Chemerin and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension.

Essential hypertension;Chemerin;Left ventricular hypertrophy;Left ventricular mass index

R544.1

A

1003—6350（2014）22—3296—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1293

2014-06-14)

海南省自然科学基金（编号：2013-SZR-05-006）

敖雪。E-mail：651118014@qq.com