补充性激素对重度宫腔粘连患者肝脏、凝血功能及血脂的影响

郑晓霞，李琼珍，胥琳璟，陈中文，李玲

(肇庆市第一人民医院妇产科，广东肇庆526000)

补充性激素对重度宫腔粘连患者肝脏、凝血功能及血脂的影响

郑晓霞，李琼珍，胥琳璟，陈中文，李玲

(肇庆市第一人民医院妇产科，广东肇庆526000)

目的探讨补充性激素对重度宫腔粘连患者凝血功能、肝脏及血脂的影响。方法选取我院2012年4～9月收治的重度宫腔粘连的患者40例作为研究对象，术后给予口服戊酸雌二醇10 mg/d治疗，治疗过程中监测子宫内膜，并适时给予黄体酮治疗后撤退性出血，每3个月为一个治疗周期，共治疗9个月，3个周期。对治疗后患者的肝脏、凝血功能及血脂变化进行检测和分析。结果40例患者各个治疗周期的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBLL)、直接胆红素(DBIL)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(Fib)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论九个月内持续10 mg/d戊酸雌二醇治疗并不会对行宫腔粘连分离术后患者的肝功能、凝血功能以及血脂代谢造成不良影响。

戊酸雌二醇；肝功能；凝血功能；血脂

近年来，重度宫腔粘连的发病率呈逐渐上升的趋势。据相关研究表明[1-2]，宫腔粘连的发病率与妊娠密切相关，常见于自然流产刮宫术后或人工流产术后，在病发重度宫腔粘连的患者中，超过90%的患者有妊娠史。近年来大量的临床实践报道表明，性激素对子宫内膜瘢痕表面细胞及子宫内膜产生刺激，从而促使其再生[2-8]。因此，临床上常用于预防和治疗宫腔粘连，但性激素是否对服药过程中患者的肝功能、凝血功能以及血脂的影响尚不明确。本文中笔者通过对宫腔粘连术后口服较长时间大剂量戊酸雌二醇患者肝功能、血脂以及凝血功能的变化进行观察，旨在探讨其对患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2012年4～9月收治的40例行宫腔粘连分离术的重度宫腔粘连患者作为研究对象，年龄24～35岁，平均(29.5±5.1)岁。其中乙肝大三阳4例，乙肝小三阳6例。排除标准：(1)有家族病史和血栓性病史；(2)子宫肌瘤直径大于3 cm；(3)严重肝功能异常患者；(4)乳腺检查结果出现异常结节；(5)曾患有子宫腺肌病或盆腔子宫内膜异位病史；(6)有胆汁瘀积性黄疸史；(7)糖尿病患者；(8)恶心呕吐、腹痛等胃肠道疾病；(9)头痛，头晕焦虑等神经性疾病；(10)已知对戊酸雌二醇任何成分过敏者。

1.2 方法40例患者均于术后给予持续口服戊酸雌二醇治疗，每12 h服用一次，每次服用5 mg，10 mg/d。治疗过程中监测子宫内膜，当子宫内膜厚度为7 mm左右时，则给予患者口服安宫黄体酮片10 mg/d，10 d后停服所有药物撤退出血，经3次撤退性出血后(即3个月治疗)复查宫颈粘连情况，若仍有宫颈粘连则进行二次宫颈粘连分离术，如无宫颈粘连则按原治疗方案继续治疗，并逐渐减少剂量直至停药。所有患者分别于服药前、服药3个月、6个月以及9个月后进行肝功能、凝血功能和血脂检测。服药3个月为第一周期，6个月为第二周期，9个月为第三周期，连续检测3次。

1.3 观察指标所有患者均于晨起抽取空腹静脉血进行监测。肝功能检测指标包括：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBLL)、直接胆红素(DBIL)；凝血功能检测指标包括：血浆凝血酶原时间(PT)、凝血时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(Fib)；血脂检测标准包括：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0软件对上述所得数据进行统计学处理及分析，计量资料以均数±标准差(±S)表示，采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后肝功能监测结果40例患者治疗前肝功能检测结果中7例表现为ALT浓度轻度升高，但AST、TBIL、DBIL均正常，其中3例患者ALT浓度为43～47 IU/L，持续用药后其浓度波动于15～45 IU/L，另有4例患者治疗前ALT浓度为70～73 IU/L，持续用药后有所降低，波动于40～65 IU/L。40例患者分别经3个周期药物治疗后的检测结果显示，各个治疗周期患者的ALT、AST、TBIL、DBIL浓度与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 患者治疗前后肝功能检测结果比较(±S)

表1 患者治疗前后肝功能检测结果比较(±S)

ALT(IU/L) 17.49±11.21 AST(IU/L) 19.17±5.93 TBIL(μmol/L) 10.42±5.40 DBIL(μmol/L) 4.79±1.30时间治疗前治疗后第一周期第二周期第三周期F值P值16.35±10.88 15.17±8.41 16.37±8.48 0.374 0.761 19.19±6.39 17.96±5.21 18.64±5.36 0.615 0.579 10.38±5.38 10.41±5.36 10.39±5.39 0.439 0.722 4.75±1.27 4.73±1.29 4.77±1.25 0.638 0.513

2.2 治疗前后凝血功能监测结果连续三次检测结果显示，患者凝血功能指标PT、APTT、TT以及Fib并无明显改变，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 患者治疗前后凝血功能的检测结果比较(±S)

表2 患者治疗前后凝血功能的检测结果比较(±S)

PT(s) 13.01±1.05 APTT(s) 37.36±2.78 TT(s) 16.62±1.55 Fib(g/L) 2.84±0.69时间治疗前治疗后第一周期第二周期第三周期F值P值12.84±0.79 12.90±0.75 12.71±0.80 0.930 0.413 37.53±4.16 36.64±3.55 36.47±3.69 0.764 0.498 17.11±1.25 17.08±1.29 16.95±1.06 1.393 0.196 2.94±0.67 2.94±0.67 2.71±0.53 1.321 0.152

2.3 治疗前后血脂检测结果40例患者中6例患者TC、HDL、LDL表现正常，另34例均表现为不同程度的升高，服药后患者血脂各指标有升高的趋势，但与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 患者治疗前后血脂检测结果(±S)

表3 患者治疗前后血脂检测结果(±S)

TG(mmol/L) 0.97±0.56 TC(mmol/L) 4.31±0.70 HDL(mmol/L) 1.09±0.21 LDL(mmol/L) 2.42±0.56时间治疗前治疗后第一周期第二周期第三周期F值P值1.20±0.57 1.18±0.80 1.21±0.68 1.395 0.237 4.39±0.65 4.46±0.74 4.40±0.77 0.749 0.530 1.12±0.28 1.11±0.26 1.10±0.24 1.461 0.191 2.51±0.79 2.46±0.53 2.43±0.51 1.038 0.415

3 讨论

宫腔粘连是指因宫腔手术操作、放射线、感染等因素造成子宫内膜基底层损伤，使子宫腔、子宫峡部、宫颈管等腔壁部分或全部粘连的临床症状，常见于人工流产术、自然流产刮宫术或产后刮宫术后，其原因主要与妊娠的子宫壁较软有关。而临床上行刮宫术操作时由于对其刮宫深度不易掌控，或过度刮宫腔时间过长，因而极易损伤子宫内膜基底层，进而产生术后宫腔粘连症状。而术中吸头、刮匙等手术用具频繁出入宫颈口，或过度扩张宫颈等也可成为增加宫腔粘连的宫腔粘连的危险因素[4-7]。病发重度宫腔粘连的患者临床多以小腹疼痛、月经失调为主要表现，甚者可能出现妊娠异常，包括早期和中期流产、早产、异位妊娠、胎死宫内以及不孕等症状，严重影响患者的生育功能。目前对于重度宫颈粘连的治疗表现出治疗周期长、治愈率低以及反复治疗的特点，如何选择积极有效的防治措施显得尤为重要。

目前临床治疗宫腔粘连的机制主要以促进子宫内膜增生和抑制子宫内膜向分泌期转化，维持内膜处于增值期，达到促进子宫内膜生长为主，所以补充雌激素是重要的治疗手段之一。戊酸雌二酮是临床上较为常用的一种外源性雌激素，与人体的激素完全一致，具有促进子宫内膜瘢痕表面表皮细胞再生和刺激子宫内膜再生的功能，其作用机制主要是通过与ER特异性相结合，共同激活调节基因的转录，使蛋白质合成以及细胞分裂生长的能力增强，进而促进靶细胞的生成以恢复其正常功能。因其表现出不良反应少以及依从性较好的临床特点而广泛用于补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等[6-8]。相关研究表明，连续口服大剂量(10 mg/d)戊酸雌二醇的临床治愈率、子宫内膜ER阳性率以及预后效果均优于人工周期治疗，且无明显不良反应出现[4]。但随着补充性激素广泛应用的同时，也有相关的不良反应报道出现，其中较为常见的则是对肝功能、凝血功能以及血脂的影响。研究结果显示[9]，补充性激素治疗对绝经后妇女静脉血栓的形成有重要的影响，其机制可能是通过作用于凝血系统，对凝血系统产生多种效应，增强凝血因子的活性，使抗凝系统相关因子水平降低，造成促凝与抗凝功能失衡，最终影响静脉血栓的形成。此外有研究表明雌激素的缺乏对妇女血脂代谢也具有一定的影响，主要表现为总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平升高，但经补充雌激素后则可有效改善其水平恢复正常。由此表明，雌激素的含量可对妇女的血脂水平有着直接的影响[10-11]。

本研究通过对大剂量连续口服戊酸雌二醇对患者肝功能、凝血功能以及血脂的影响进行观察和分析，对大剂量补充性激素对反映肝功能损坏的丙转氨酶、血清总胆红素、直接胆红素，反映血脂代谢的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇，反映凝血功能的血浆凝血酶原时间、凝血时间、部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原的影响进行探讨。结果显示，最长9个月大剂量口服戊酸雌二醇患者上述各指标在各时间段的检测结果中均无明显变化(P＞0.05)。因此，我们认为9个月内持续10 mg/d戊酸雌二醇治疗并不会对行宫腔粘连分离术后患者的肝功能、凝血功能以及血脂代谢造成不良影响，但更长时间的大剂量药物治疗的影响还需进一步的研究观察。

参考资料：

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[4]牟晓玲.戊酸雌二醇在宫腔粘连中的治疗作用[J].中国妇幼保健, 2010,25(9):1274-1275.

[5]林奕,李莉,雷丽,等.戊酸雌二醇用于宫腔粘连分离术后防止再粘连的研究[J].重庆医科大学学报,2011,36(3):359-361.

[6]刘玉环,赵玉婷,蒋东桥,等.大剂量雌激素对中重度宫腔粘连预后的影响[J].山东医药,2012,52(12):14-16.

[7]陈艳菠.宫腔镜术后应用雌激素预防宫腔粘连的效果观察[J].中国基层医药,2013,20(22):3448-3449.

[8]吕冉冉,李巧云.重度宫腔粘连分离术后预防再粘连的临床研究[J].实用医学杂志,2012,28(20):3388-3390.

[9]乔琳,何援利.口服大剂量戊酸雌二醇对重度宫腔粘连患者凝血功能和肝功能及血脂的影响[J].广东医学,2013,34(11): 1756-1758.

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[11]龙顺姬.戊酸雌二醇用于宫腔镜术后防止宫腔粘连的作用分析[J].中国医学指南,2012,10(22):146-147.

Effect of sex hormone replacement on the blood coagulation function,liver function and blood serum lipids in patients with severe intrauterine adhesions.

ZHENG Xiao-xia,LI Qiong-zhen,XU Lin-jing,CHEN Zhong-wen,LI Ling.Department of Gynaecology and Obstetrics,the First People's Hospital of Zhaoqing,Zhaoqing 526000,Guangdong, CHINA

ObjectiveTo study the effect of sex hormone replacement on the blood coagulation function,liver function and blood serum lipids in patients with severe intrauterine adhesions.MethodsForty patients with severe intrauterine adhesions in our hospital from April 2012 to September 2012 were selected as research objects.After surgery,they were given oral pentanoic acid estradiol of 10 mg/d.During the treatment process,endometrium was monitored,and progesterone and withdrawal bleeding were given timely.The patietnts were treated for 3 cycles(9 months), with three months as a cycle.The blood coagulation function,liver function and blood serum lipids of patients were tested and comparatively analyzed after treatment.ResultsThere was no statistically significant difference before and after treatment in the levels of glutamic-pyruvic transaminase(ALT),glutamic oxalacetic transaminase(AST),serum total bilirubin(TBLL),direct bilirubin(DBIL),blood coagulation function test indicators including plasma prothrombin time(PT),blood coagulation time(TT),partial thromboplastin time(APTT),plasma fibrinogen(Fib),blood lipid testing standards including total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)in each period of 40 patients,all with P＞0.05.Conclusion10 mg/d pentanoic acid estradiol treatment for 9 months results in no adverse effect on the blood coagulation function,liver function and blood serum lipids in patients with severe intrauterine adhesions.

Pentanoic acid estradiol;Liver function;Blood coagulation function;Blood fat

R711

A

1003—6350（2014）20—3053—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1197

2014-03-03)

郑晓霞。E-mail：jwojfksdjfd@126.com