金刚散巴布剂的研制

吴 朔，张 诚

(嘉峪关市第一人民医院，甘肃 嘉峪关 735100)



金刚散巴布剂的研制

吴 朔，张 诚

(嘉峪关市第一人民医院，甘肃 嘉峪关 735100)

目的：研究金刚散巴布剂的生产工艺及质量控制标准。方法：利用试验方法及已有技术制定生产流程。结果：对试制的三批次产品进行了初步临床观察，未见明显皮肤过敏反应及毒副作用。结论：该方法研制的金刚散巴布剂质量稳定，符合药品研制标准。

金刚散；巴布剂；研制

金刚散是云南已故著名骨伤科专家苏采臣[1]留世的治伤外用秘方之一，由金刚散、叶下珠、叶上花等25味中草药组成，具有活血化瘀、消肿止痛、促进骨折愈合等功效，可用于治疗骨伤肿痛、关节僵硬、腰背疼痛等症。传统外用治疗方药粉使用量大，易过敏，使用不便，经我院科研课题小组引进开发研制成巴布剂膏，对其部分组成进行了加减调整，并对药物进行提纯，选择适宜的基质比将其制成薄型巴布剂，使其具有更好的临床疗效。现将制备工艺设计、质量标准草案报告如下。

1 材料与仪器

本试验所生产巴布剂共试生产三个批次，所需中药材均来自云南省昆明市菊花村中药材市场千草源中草药经营部，委托广州奇研康科技有限公司中药材科研技术部门进行鉴定，25种中草药均为合格药材。由其进行试生产设计并制定质量标准，采购以下试剂：聚丙烯酸钠(国际特品有限公司)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP，天津市天和化学试剂厂)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na，上海化学试剂公司)，甘油(天津市化学试剂六厂)，明胶(天津市天河化学试剂厂)，酒石酸(上海化学试剂站)，氢氧化铝(上海化学试剂总厂)。主要设备：UV-9100型紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)，760CRT双光束紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)，电子天平(上海精密仪器有限公司)，恒温水浴锅(上海亚荣生化仪器厂)，RYJ-6A型药物透皮扩散试验仪，工业乙醇、真空干燥箱，天热套、制水机、旋转蒸发仪，药筛(100目，200目)等。

2 方法与结果

2.1 金刚散巴布剂制备

处方组成：绿葡萄根(金刚散)、洞青叶(云南冻青叶)、五香血藤、飞龙掌血、五爪金龙、 大红袍、四块瓦、叶下花、叶上花、虫楼、接骨草、龙胆草、土黄连、玉带草、天花粉、 虎杖、大黄、黄芩、黄柏、乳香、没药、红花、苏木、白芨、生甘草。本处方药品均为生药，未进行炮制。

按处方比例共称重50kg(一批次一万贴12cm×14cm)，其中乳香、没药2.941kg，单独分开用于水蒸气蒸馏提取挥发油。按比例药粉(100目)，使用10倍量50%乙醇回流提取，共提取2次，每次1.5h，将乙醇提取液减压回收至无乙醇味，进行浓缩为相对密度1.35的浸膏，干燥后称重7.5kg，按比例称重的乳香、没药共2.941kg，加入5倍蒸馏水，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油6h，共提取了挥发油16.1mL。

基质[2]按(胶粘剂+交联剂)+骨架材料+无机填充剂的先后顺序加入(由制药厂提供配比，甘油∶三氯化铝∶聚丙烯吡咯烷酮:K-30∶乙二胺四乙酸二钠=1∶17∶0.15∶6∶0.01)共计67kg，在60℃炼合温度下搅拌20min，加入主药及透皮促渗剂后，使用该厂生产设备涂布于无纺布上加盖衬里，制成薄型巴布剂，切割(12cm×14cm)密封包装，每帖含膏量大于6.5g。

2.2 验证试验

生产的三个批次制品，进行随机取样，在试制药厂实验室测定样品的黏附力及剥离强度，其结果见表1。

表1 验证试验结果

2.3 黏着力考察

按巴布剂产品相关规定[3]采用滚球斜坡停止法测定贴剂黏着力，将大小适宜的系列钢球分别滚过平放在倾斜30°板上的黏性面，根据供试品黏性面能够粘住的最大球号钢球评价其黏着性大小，在3个供试品各自粘住的钢球中，如果3个都为最大钢球球号，或者两个为最大钢球球号，而另一个钢球球号仅小一号,则结果以最大钢球球号表示；如果一个为最大钢球球号，而另两个钢球球号仅小一号，则结果以仅小一号的钢球球号表示。实验测得样品的初黏力为4号钢球。

2.4 赋型性试验[3]

金刚散巴布剂，置于温度为37℃，相对湿度为70%的恒温恒湿箱中30min，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的斜角为60°，放置24h。随机从3批样品中分别抽取金刚散巴布剂1片，按上述方法测定[3]。测定结果膏面无流淌现象，赋型性良好。

2.5 稳定性试验[3]

将3批样品分别用铝箔小袋密封包装，置于温度为40℃，相对湿度为75%的恒温恒湿条件下，分别于1、2、3个月取样观察，测定含量，并与0时比较。实验结果表明，3个月内巴布剂的外观、含量和黏性都没有明显变化，稳定性良好。

2.6 皮肤刺激性试验[3]

对3批样品进行皮肤刺激性实验，将样品贴于10名健康志愿受试者的左手手腕内侧，每天贴药1次，连续7d，观察皮肤的状况。实验结果表明金刚散巴布剂和空白巴布剂对人皮肤无刺激性和过敏反应，敷贴效果好，无位移、撕扯皮肤及残留现象。

3 讨论

本研究所制备的金刚散巴布剂，重点从制剂工艺、稳定性进行了初步探讨研究，产品质量满意，为制定质量控制标准提供了依据。试制的三批次产品初步临床观察未见明显皮肤过敏反应及毒副作用。传统中药粉与饴糖、油剂混合等外敷，易变质、难控制品质、贴服不便、污染衣物，巴布剂[4]改良传统剂型，其为亲水性凝胶基质贴膏，基本无刺激性、过敏反应少、透气性好、载药量大、黏贴性温和、质地柔软、能反复黏贴等。临床药品Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验将在以后的课题研究中继续。透皮促进剂的筛选是影响金刚散巴布剂临床疗效的关键因素之一，由于科研专利、委托药品制造厂家的技术保密原因，未提供具体制剂及含量。综上所述，金刚散巴布剂具有良好的治疗效果，临床应用前景好。我院制成的金刚散巴布剂初步应用于临床，取得了良好的临床疗效。

[1] 邱纪凤.南滇骨伤科专家苏采臣[J].云南中医学院学报,1994,17(2)：40-41.

[2] 刘成,胡晋红.巴布剂透皮给药系统的基质设计[J].第二军医大学学报，2002,23(8):923-924.

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：化学工业出版社，2010.

[4] 董礼,徐希明,余江南.中药凝胶膏剂研究概述[J].中国药师,2011,14(1):129-131.

[5] 黄燕.奇应内消凝胶膏(巴布剂)制剂工艺及质量标准研究[D].兰州：甘肃中医学院，2012.

(责任编辑：魏 晓)

Development of Diamond Powder Cataplasm

Wu Shuo，Zhang Cheng

(Jiayuguan City First People's Hospital，Jiayuguan 735100，China)

Objective:To study the Diamond Powder poultice production process and quality control standards.Methods:Using existing technology to develop test methods and manufacturing processes. Results:The trial of three batches preliminary clinical observations, skin allergies and no significant side effects. Conclusion:Quality Diamond Powder poultice stable, in line with standard drug development.

Diamond Powder; Poultice; Research

2014-06-19

吴朔(1976-)，男，甘肃省嘉峪关市第一人民医院脊柱外科主治医师，研究方向为中西医结合骨科临床。

R283

A

1673-2197(2014)19-0029-02