产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希氏菌的耐药调查及用药分析

罗石任，王锦爱，张云芳

(洛阳正骨医院，河南 洛阳 471002)



产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希氏菌的耐药调查及用药分析

罗石任，王锦爱，张云芳

(洛阳正骨医院，河南 洛阳 471002)

目的：观察产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希氏菌的耐药特征及抗感染用药现状。方法：对43株产ESBLs大肠埃希氏菌进行耐药率统计和抗感染用药的回顾性分析。结果：产ESBLs大肠埃希氏菌对亚胺培南、美罗培能等敏感率均为100%，对其它抗菌药物耐药情况较为严重。43株产ESBLs大肠埃希氏菌感染病例中，单用抗菌药物25例，联用抗菌药物15例，未选用抗菌药物3例，其中最常用药物为头孢西丁。结论：ESBLs菌株给临床抗菌治疗带来了较大困难，因此临床医师及药学人员应对其有充分认识，合理使用抗菌药物，减少产ESBLs大肠埃希氏菌的出现和传播。

超广谱β-内酰胺酶；大肠埃希氏菌；耐药特征；用药分析

产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希氏菌是医院内获得性感染的重要致病菌之一，自首株SHV-2型ESBLs于1983年在德国被检测出来后，全世界不断有新的ESBLs检出。为了解产ESBLs大肠埃希氏菌的耐药特征和抗菌药物应用情况，对我院确认的43株产ESBLs大肠埃希氏菌进行药敏试验的耐药率统计和抗感染药物应用情况回顾性分析，以期指导临床抗生素的合理应用，避免抗菌药物的不合理应用，现具体报道告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

回顾性调查2013年1月—2013年12月我院各科住院患者的分泌物、穿刺液、关节液、尿液等临床细菌标本检验结果，共分离得到43株产ESBLs的大肠埃希氏菌。其中43例感染患者，男30例，女13例，年龄16～78岁，平均年龄(42.65±8.59)岁。

1.2 方法

1.2.1 菌株来源 所有菌株均从住院感染者的标本培养分离所得，其中分泌物培养得到28株(65.12%)，关节液培养得到7株(16.28%)，冲洗液培养得到6株(13.95%)，尿液培养得到1株(2.33%)，血液培养得到1株(2.33%)。

1.2.2 产ESBLs大肠埃希氏菌检测与药敏试验 采用常规法培养分离细菌，确定为产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希氏菌；药敏试验采用ATBMIC拆点法，测定产ESBLs大肠埃希氏菌对21种常用抗菌药物的敏感性。

2 结果

2.1 产ESBLs大肠埃希氏菌感染患者的分布情况

其中确认的大肠埃希氏菌感染患者共43例，分布科室依次为：骨髓炎科19例；手外科7例；骨盆外科5例；骨坏死骨不连科2例；足踝科2例；ICU有1例；脊柱科5例；外科1例；颈三科1例。

2.2 产ESBLs大肠埃希氏菌对21种常用抗菌药物的敏感性

产ESBLs大肠埃希氏菌对亚胺培南、美罗培能的敏感率均为100%，对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦的敏感率均达80%以上，对其它抗菌药物耐药情况严重：对阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢他啶、头孢噻肟、头孢唑林、氨苄西林的耐药率达到90%以上；对复方磺胺、氯霉素、庆大霉素、多粘菌素、四环素、环丙沙星、左旋氧氟沙星、头孢吡肟的耐药率为50%～90%。因此，产ESBLs大肠埃希氏菌对美罗培能、亚胺培南均敏感。详见表1。

表1 43株产ESBLs大肠埃希氏菌对21种抗菌药物敏感状况比较 (n)

2.3 ESBLs感染患者抗菌药应用情况分析

43例ESBLs感染患者，选用单用抗菌药物25例；联用抗菌药物15例；未选用抗菌药物3例，其中1例患者提前出院，未能监测到患者离院后情况；2例患者采用中药骨炎托毒丸内服加中药熏洗，可积极治疗原发病，患者好转出院。同时由于药敏报告滞后，医师经验用药存在一定的盲目性。根据调查结果显示：经验用药最常用为头孢西丁，其次是五水头孢唑林钠；药敏报告显示：选用频次最高的敏感抗生素为美罗培南，其次为阿米卡星。详见表2。

表2 17例大肠埃希氏菌感染患者经验用药情况

3 讨论

超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)经质粒介导，主要以大肠埃希氏菌为代表的肠杆菌科细菌产生，其耐药基因可在菌株间转移和传播，使敏感菌变为耐药菌，产ESBLs大肠埃希氏菌常引起医院感染的爆发与流行。同时产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希氏菌常表现为多重耐药，部分产ESBLs大肠埃希氏菌对1～3代头孢菌素耐药，且对青霉素类、喹诺酮类和氨基糖苷类具有耐药性，给临床抗感染治疗带来巨大挑战。调查发现，超广谱β-内酰胺酶大肠埃希氏菌对莫西沙星的耐药率到达到了100%；对阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢他啶、头孢噻肟、头孢唑林、氨苄西林的耐药率达到90%以上；对复方磺胺、氯霉素、庆大霉素、多粘菌素、四环素、环丙沙星、左旋氧氟沙星、头孢吡肟的耐药率为50%～90%；对哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星的敏感性大于85%；对美罗培能、亚胺培南的敏感性达到100%，产ESBLs大肠埃希氏菌对美罗培能、亚胺培南均敏感。因此，临床治疗ESBL菌株感染首先选碳青酶烯类抗生素，避免使用青霉素类、1～3代头孢菌素和氨曲南，最好根据药敏结果进行选择。目前，针对ESBLs的特性和耐药特点，推荐使用碳青霉烯类、β内酰胺酶抑制剂复合制剂等抗生素，也可采用联合用药方案。

近年来，产ESBLs大肠埃希氏菌的耐药率越来越高，且由于药敏报告滞后于治疗，医师选用抗菌药物存在一定的盲目性，若患者得不到及时有效的治疗，会导致患者住院时间延长，造成抗菌药物资源的浪费，同时进一步加剧了耐药株的产生和耐药率的攀升。所有调查病例中，有17例患者存在用药不合理情况，经验使用频率最高用药为头孢西丁，其次是五水头孢唑林钠，医师应加强经验用药知识，及时做细菌培养及药敏试验，根据药敏结果选择敏感抗生素。未选用抗菌药物3例，其中1例患者提前出院，未能监测到患者离院后情况；2例患者采用中药骨炎托毒丸内服加中药熏洗，可积极治疗原发病，患者好转出院。提示联合中药治疗ESBLs大肠埃希氏菌感染患者疾病疗效确切。

ESBLs菌株给临床抗菌治疗带来较大困难，因此临床医师及药学人员应对其有充分认识，合理使用抗菌药物，减少产ESBLs大肠埃希氏菌的出现和传播。

[1] 孙立群，李荣辉，梁金花.2010-2011年我院产ESBLs大肠埃希菌的耐药性分析[J].微生物杂志,2012,32(3):104-106.

[2] 赵杨，张锐.院内产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌感染临床用药分析[J].吉林医学，2010，31(6)：786-787.

[3] 滕颖，李顺天.大肠埃希菌和肺炎克雷伯氏菌的药敏分析[J].国际检验医学杂志,2010,31(7)：714-715.

[4] 李尚雯.2011年我院临床常见病原菌分布及耐药性分析[J].广州医药，2013,44(1)：34-36.

[5] 赵德军，付维娟，田维涛，等.医院感染产ESBLs大肠埃希菌及肺炎克雷伯氏菌耐药检测[J].中华医院感染学杂志，2009,19(13)：1730-1731.

(责任编辑：李岚春)

Drug Resistance and Medication Analysis of ESBLs-Producing Escherichia Coli in the Hospital

Luo Shiren,Wang Jinai , Zhang Yunfang

(Henan Province Luoyang Orthopedic Hospital, Luoyang 471002,China)

Objective:Studying the patients infected ESBLs-Producing about the condition resisted drug and the condition of drug against infection.Methods:Bacterial drug resistance of 43 stains of ESBLs-Producing Escherichia coli and the application of antibiotics were analyzed retrospecticely.Results:Imipenem and meropenem the susceptive rates for ESBLs-Producing Escherichia coli are 100%；other antibiotic is seriously resisted drug. In the fourty-three cases infected ESBLs-Producing E.coli, twenty-five of them are treated with one antibiotic . fifteen of them is is treated with Combined with antibiotics.,three of them is not treated with antibiotic. Which were treated empirically predom inantly with Cefoxitin.Conclusion:ESBLs-Producing Escherichia coli make a series of difficulties in clinical eherapy with antibiotics , therefore clinicians and pharmacists should have full understanding of it , rational use of antimicrobial agents, reduce the occurrence of ESBLs producing Escherichia coli and spread.

ESBLs;Escherichia Coli;Drug Resistance;Analysis of Drug Use

2014-09-10

罗石任(1986-)，男，河南省洛阳正骨医院主管药师，研究方向为中药质量标准。

R446.5

A

1673-2197(2014)24-0128-02