微波消解－石墨炉原子吸收分光光度法测定米格列醇中的钯

邵俊平，郝贵周，吴善霞

(1.费县食品药品监督管理局，山东 临沂 273499;2.鲁南制药集团有限公司，山东 临沂 276006)

米格列醇作为一种新型α－葡萄糖苷酶抑制剂，能够有效治疗各人种、各年龄段的非胰岛素依赖型糖尿病。其主要功能是降低患者餐后血糖水平，减少糖尿病并发症的产生，是一种安全、有效、耐受性良好的药物，可以取代毒副作用大的同类药物，成为非胰岛素依赖型糖尿病患者的首选药物，有广阔的市场空间。本品在合成过程中用到金属催化剂钯炭，根据EMEA/CHMP颁布的金属催化剂或金属实际残留量限度规定的指导文件，钯属于一类金属，故需对其进行研究并加以控制。笔者参考有关文献［1，2］，采用原子吸收分光光度法测定米格列醇中钯残留量，为该品种建立完善的质量标准提供了科学依据。本法操作简单，结果准确。

1 仪器与试药

ZEEnit700P石墨炉原子吸收分光光度计(德国耶拿公司，配有石墨炉与火焰检测器);微波消解炉;钯单元素标准溶液1000 μg·mL－1(国家有色金属及电子材料分析测试中心);米格列醇(山东新时代药业有限公司提供，批号:120201、120202、120203);硝酸为优级纯，过氧化氢为优级纯，水为超纯水。

2 方法

2.1 光谱参数和原子化条件 钯空心阴极灯，检测波长247.6 nm;狭缝宽度0.5 nm;石墨炉原子化器;热解石墨管;高纯氩气，采用石墨炉程序升温，进样体积 20μL。

表1 石墨炉升温程序

2.2 钯标准贮备液的制备 取钯单元素标准溶液，用0.5%硝酸溶液稀释制成每1 L含钯200 μg的溶液，摇匀，即得。

2.3 供试品溶液的制备 取本品0.2g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5mL，加盖压紧，放置过夜后加入过氧化氢2mL，置水浴中加热30min后，放入消解仪，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽并近干，用0.5%硝酸溶液转移至20mL量瓶中，并用0.5%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

2.4 阴性对照试验 按“2.3”项下方法，不加样品制备空白供试液。

2.5 线性关系考察 精密量取钯标准贮备液适量，用0.5%硝酸溶液稀释制成含钯0.0、20.0、40.0、80.0、100.0、120.0、140.0 μg·L－1的标准溶液。调整仪器灵敏度到最佳值，以0.5%硝酸溶液为对照，分别精密量取上述各标准溶液20μL，浓度由低至高，依次测定吸光度值A。以浓度C对吸光度值A作图，进行回归分析，得回归方程:A=0.0033950C+0.0035965，r=0.9983。结果表明钯浓度在0.0～140.0 μg·L－1范围内线性关系良好。

2.6 精密度试验 取钯标准贮备液，用0.5%硝酸溶液稀释制成含钯 100.0 μg·L－1的标准溶液，依法连续测定7次，结果分别为0.34849、0.36862、0.35024、0.35792、0.36731、0.35542、0.34258，平均值为0.35580，RSD=2.72%(n=7)。结果表明本法的精密度良好。

2.7 检出限 参考国际理论与应用化学联合会(IUPAC)关于光学分析检出限的规定，采用下列方法进行计算:首先计算出该方法的检出限:L=k'Sb/k，式中k'为一定置信水平确定的系数，通常k'取3，Sb为空白样品测定结果的标准偏差;k为校准曲线的斜率。本文对空白样品测定11次，结果分别为:0.02368、0.01948、0.01372、0.01128、0.01904、0.01804、0.02452、0.02328、0.01016、0.01780、0.01404，计算出Sb=0.00496 μg·L－1，k=0.0033950，检出限L=4.38 μg·L－1。后用钯标准贮备液配置成4.38 μg·L－1的标准溶液进样3次，结果分别为:0.02131、0.01985、0.02543，平均值为 0.02220，符合线性要求。所以最低检出限为4.38 μg·L－1。

2.8 回收率试验 称取已知钯含量的米格列醇原料(批号:120201)约0.2g，6份，置聚四氟乙烯消解罐中，分别加入 10 μg·L－1的钯标准品溶液 0.2mL，加硝酸5mL，加盖压紧，放置过夜后加入过氧化氢2mL，置水浴中加热30min后，放入消解仪，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽并近干，用0.5%硝酸溶液转移至20mL量瓶中，并用0.5%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，依法测定吸光度值，取6次测定结果的平均值计算方法的回收率，结果见表2。结果表明:平均回收率为94.4%，RSD为3.5%。

表2 回收率试验结果(n=6)

2.9 样品测定 取本品3批样品，依法测定，结果3批样品(批号:120201，120202，120203)的钯残留量分别为0.67、0.56和0.56 ppm。

3 结论

米格列醇在硝酸溶液中，经微波消解发生剧烈反应，甚至发生爆炸危险，本法在消解前，加过氧化氢破坏后，反应温和，测得结果精密度好，回收率较高，检出限可满足测定要求，线性范围可满足痕量残留钯的检测，通过对3批米格列醇原料中钯残留量检测，结果均符合要求。

［1］Committee for Medicinal Products for Human Use(CHMP).Guideline on the Specification Limits for Residues of Metal Catalysts or Metal Reagents［S］.London:European Medicines Agency，2008.

［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(二部)［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:附录24 －25.