奈达铂联合紫杉醇一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的临床观察

郑伟生 庞红霞 柯秋晴 洪燕妮 杨红奎 邹文彬

作者单位：362000 泉州 福建医科大学附属泉州第一医院肿瘤内科

临床经验

奈达铂联合紫杉醇一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的临床观察

郑伟生 庞红霞 柯秋晴 洪燕妮 杨红奎 邹文彬

作者单位：362000 泉州 福建医科大学附属泉州第一医院肿瘤内科

目的 观察奈达铂联合紫杉醇一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的临床疗效和毒副反应。方法 63例晚期食管鳞状细胞癌患者接受化疗：紫杉醇（TAX）150 mg/m2，第1天静滴3 h；随后予奈达铂（NDP）80 mg/m2，第1天静滴1 h；21 d为1个周期，所有患者至少接受2个周期化疗，每2个周期评价疗效1次。结果 63例患者共接受256个周期的化疗，所有患者均可评价疗效。完全缓解3例（4.76%），部分缓解32例（50.79%），稳定16例（25.40%），进展12例（19.05%），总有效率为55.56%，中位生存时间320 d，中位无疾病进展生存时间180 d。55.55%的患者出现白细胞减少，14.3%的患者出现3～4级中性粒细胞减少，未出现3～4级血小板减少以及3～4级贫血，其中1例4级中性粒细胞减少患者继发化脓性脑膜炎，经及时治疗后控制感染。未出现化疗相关性死亡。结论 紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管鳞状细胞癌的疗效较好，毒副反应可以接受。

食管肿瘤；化疗；奈达铂；紫杉醇；疗效

我国是食管癌高发地区，由于该癌早期症状不典型，约2/3的患者确诊时已是肿瘤晚期，往往失去根治性手术机会。然而对于一部分接受根治性手术治疗的患者，术后短时间内仍可发生复发和转移，其5年生存率低于30%［1］。对于复发和转移的食管癌，姑息性化疗是目前延长患者生存时间的重要手段。本院从2008年10月至2013年2月采用奈达铂联合紫杉醇一线治疗63例晚期食管鳞状细胞癌，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

全组63例晚期食管鳞状细胞癌均为远处转移、手术后复发和不能手术的患者，至少有一个可测量的病灶，均经病理学检查证实为食管鳞状细胞癌。按2010年AJCC食管癌分期标准［2］，所有患者临床分期均为Ⅳ期。其中男性39例，女性24例；年龄33～70岁，中位年龄53岁。高分化鳞癌9例，中低分化鳞癌54例。颈淋巴结转移31例，肺转移35例，腹腔淋巴结转移22例，肝转移23例；发生1个部位转移17例，2个部位转移29例，3个部位以上转移17例。全组63例患者中，手术后复发、转移者12例，放疗后复发、转移10例，其余均为初治患者，所有患者6个月内无化疗史。ECOG评分≤2分，预计生存期超过3个月，心、肺、肝、肾功能基本正常，无其他恶性肿瘤病史。

1.2 治疗方法

化疗方案：紫杉醇150 mg/m2，第1天静滴3 h；随后奈达铂80 mg/m2，第1天静滴1 h；21 d为1个周期，所有患者至少接受2个周期化疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应，每2个周期评价疗效1次。化疗前常规予帕洛诺司琼止吐治疗；静滴紫杉醇12 h和6 h前口服地塞米松10 mg，给药前30～60 min给予苯海拉明50 mg口服及西咪替丁400 mg静滴。药物剂量调整：化疗后若出现3级或以上中性粒细胞减少性发热、3级以上神经毒性和4级黏膜反应，化疗药物剂量减少25%；如果出现2次4级中性粒细胞减少，则中止治疗；出现3级以上骨髓抑制的患者，则应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。

1.3 观察指标

疗效评价按RECIST 1.1疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。毒副反应按NIH CTC310的毒性指标及分级标准。无疾病进展生存期（PFS）为自化疗开始到患者出现肿瘤进展或死亡的时间。总生存时间（OS）为自化疗开始至死亡或末次随访的时间。采用电话进行随访，以2014年3月1日为随访终止点，63例患者均无失访病例。全部患者均可评价疗效。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析。以Kaplan-Meier法计算中位OS、中位PFS并绘制生存曲线。

2 结果

2.1 临床疗效

63例患者共接受256个周期的化疗，每例最少接受2个周期化疗，最长为8个周期。全部患者均可评价疗效。其中完全缓解3例（4.76%），部分缓解32例（50.79%），稳定16例（25.40%），进展 12例（19.05%），总有效率为55.56%。中位OS 320 d（图1），中位PFS 180 d（图2）。

图1 63例晚期食管癌患者的总生存曲线

图2 63例晚期食管癌患者的无疾病进展生存曲线

2.2 毒副反应

本组病例的血液学毒性：白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血的发生率分别55.55%、 50.79%、30.16%、49.20%。14.3%的患者出现3～4级中性粒细胞减少，未出现3～4级血小板减少以及3～4级贫血，其中1例4级中性粒细胞减少患者伴发热并继发化脓性脑膜炎，经及时治疗后控制感染。非血液学毒性：神经毒性、疲劳、食欲减退、口腔黏膜炎的发生率相对较高，分别为73.02%、47.62%、58.73%、44.44%，但均为轻度。恶心、呕吐的发生率分别为25.40%、22.22%，多为1级、2级；肝肾毒性发生率低（表1）。3例患者因毒性反应而减少化疗药物剂量。无治疗相关性死亡。

表1 63例晚期食管癌患者发生的化疗毒副反应情况（n）

3 讨论

化疗是晚期食管癌主要的治疗手段之一。顺铂联合氟脲嘧啶是国内外学者广泛接受的食管癌化疗方案，对食管癌的有效率＞30%。然而，一项多中心随机对照研究发现，该方案并不能改善食管癌患者的生存时间。近年一些抗癌药物，如长春瑞滨、伊立替康和吉西他滨等与5-FU联合治疗食管癌的有效率在33%～75%，同期放化疗的中位OS在12～35个月，但骨髓抑制、消化道反应、口腔黏膜炎等毒副反应明显增加，总生存率亦无明显提高。因此人们一直探索新一代化疗药物在食管癌治疗中的疗效。

紫杉醇通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，是目前食管癌单药治疗有效率最高的化疗药物，早期文献报道单药治疗的有效率达32%。采用剂量密度方案可以获得更高疗效，与其他化疗药物联用可降低剂量限制性毒性并进一步提高疗效［3～6］。

奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药物，具有抗癌谱广、有效率高、肾毒性和胃肠道毒性较低的特点，且与其他化疗药物联合应用呈现良好的协同作用，具有使用方便且无须水化等特点。初期主要用于治疗头颈部肿瘤和小细胞肺癌，现已证明在子宫体癌、食管癌、膀胱癌和睾丸癌的化疗中显示出良好的抗肿瘤活性。Hirata等［7］研究证实，单药NDP治疗食管癌的有效率为30%，且耐受性好，无严重毒副反应。Cao等［8］的研究显示，紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的有效率为48%，TTP为6.1个月，OS为11.5个月。目前已有多个关于NDP/TAX、NDP/DOC、NDP/呋氟啶（FT-207）等［9～11］治疗晚期食管癌的研究，研究中未观察到肾毒性及严重的消化系统毒性发生。

考虑食管腺癌与鳞状细胞癌的生物学行为有所不同，本研究中纳入的患者均为鳞状细胞癌，腺癌患者应用其他化疗方案治疗。本研究显示奈达铂联合紫杉醇一线治疗晚期食管鳞状细胞癌有较高的抗肿瘤活性，总有效率为55.56%，中位OS 320 d，中位PFS 180 d，化疗引起的血液学毒性以1级、2级为主，患者耐受性良好，与文献报道相当。但与Cao等［8］、Gong等［9］的研究结果不同，本研究中神经毒性、口腔黏膜炎以及疲劳的发生率较高，尤其是周围神经毒性，故做好毒副反应的预防将有助于提高患者治疗的依从性。

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［2014-04-08收稿］［2014-05-20修回］［编辑 阮萃才］

R735.1

A

1674-5671（2014）03-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.03.16