头孢甲肟和甲硝唑联用致白细胞下降1例

罗瑛

（湖南中医药高等专科学校附属第一医院，湖南株洲 412000）

头孢甲肟和甲硝唑联用致白细胞下降1例

罗瑛

（湖南中医药高等专科学校附属第一医院，湖南株洲 412000）

1例47岁急性胰腺炎患者，给予头孢甲肟联合甲硝唑治疗。用药3天后白细胞计数急剧下降，从入院时的7.53×109/L降至1.75×109/L。考虑药物所致不良反应，立即停药，予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（150 μg），1周后白细胞升至4.58×109/L。

头孢甲肟；甲硝唑；不良反应；白细胞下降

1 病例

患者，女，47岁，因“突发上腹痛4小时”，急诊以“急性胰腺炎”于2013年12月19日入院。1995年患者因宫外孕大出血行手术治疗，手术方式不详，术后一直有贫血，未正规诊治。血常规：白细胞计数7.53×109/L、中性粒细胞百分比94.2%、中性粒细胞计数7.10×109/L。血淀粉酶：780 U/L。入院时患者表情痛苦，腹部平坦，未及胃肠型及蠕动波，无腹壁静脉曲张，腹软，上腹轻压痛，无反跳痛，肝脾未扪及，肝及双肾区无叩痛，移动性浊音阴性，肠鸣音弱，2～3次/m in。

入院诊断：急性胰腺炎，中度贫血。医嘱予注射用盐酸头孢甲肟2 g，ivdrip，bid；甲硝唑0.5 g，ivdrip，bid。12月21日患者腹痛减轻，血尿淀粉酶正常，复查血常规发现白细胞急剧下降：白细胞计数1.75×109/L，中性粒细胞计数0.85×109/L，中性粒细胞百分比48.5%，血涂片白细胞分布明显减少。突发白细胞极度下降，以粒细胞为主，考虑药物所致：头孢甲肟、甲硝唑引起粒细胞减少；血液系统疾病待查。

立即停用可疑药物注射用盐酸头孢甲肟、甲硝唑氯化钠注射液；皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（150 μg）升白细胞；行骨髓穿刺术，取骨髓及末梢血涂片送检以排除血液系统疾病。复查结果见表1。经升白细胞治疗后白细胞恢复正常，告知患者骨髓涂片结果回报需7～9天，待明确低白细胞及贫血性质后决定下阶段治疗方案。患者及家属强烈要求于2013年12月25日签字出院。骨髓涂片结果回报：缺铁性贫血。

表1 患者用药前后白细胞变化情况

2 讨论

头孢甲肟为第三代半合成的头孢菌素类广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。临床主要用于各种敏感菌所致的呼吸系统、肝胆系统、泌尿生殖系、腹腔腹膜等部位的感染，并可用于脑脊膜炎、败血症、烧伤和手术后继发感染。其严重不良反应包括粒细胞减少（小于0.1%～5%），故使用本品时，最好定期检查，发现不适等异常症状时，应立即停药，并进行适当处理。

甲硝唑[1]为硝基咪唑类衍生物，对滴虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫等原虫及脆弱拟杆菌等厌氧菌具有强大抗菌活性。为治疗肠道和肠外阿米巴病、阴道滴虫病的首选药物；亦可广泛用于各种厌氧菌感染；与其他抗菌药物联合使用也可作为盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。不良反应包括白细胞减少、血小板减少以及可逆性中性粒细胞减少[2]。

该患者在入院时白细胞正常，使用头孢甲肟、甲硝唑治疗3天后出现以粒细胞下降为主的白细胞减少，停药后恢复，可确定是头孢甲肟和甲硝唑引起的严重不良反应。甲硝唑在临床应用过程中也有文献报道出现过白细胞减少[3-4]，另外临床上也曾有头孢噻肟钠联合甲硝唑致白细胞下降的报道[5-7]。关于头孢甲肟的不良反应，文献中见过敏性休克[8]、新生儿心跳呼吸骤停[9]的报道，未见致白细胞减少的报道。因此导致患者白细胞减少的药物到底是甲硝唑，还是头孢甲肟，又或是二个药物的共同作用所致，未能确定。

白细胞减少症分为原发性和继发性两大类。原发性者原因不明；继发性者认为其病因可为急性感染，物理、化学因素，血液系统疾病，伴脾肿大的疾病，结缔组织疾病，过敏性疾病，遗传性疾病等，获得性或原因不明性粒细胞减少等。白细胞减少症患者自觉症状不多，常以疲乏、头晕为最常见，此外还有食欲减退，四肢酸软，失眠多梦，低热，畏寒，腰酸，心慌等症，常被医生和患者忽视，诊为其他疾病，此时须反复检查白细胞总数，如持续低于4.0×109/L时，可诊断为白细胞减少症。治疗关键是去除病因。如病因已明确，除去病因为治疗的根本。由药物引起的，应立即停药；由感染引起的，应积极控制感染。继发于其他疾病者，应积极治疗原发病。对于原因不明的白细胞减少症，有反复感染者应及时控制感染，并注意预防感染。对病程较长，症状不明显，白细胞减少不明显，且多次骨髓检查无明显粒细胞生成受抑者，主要是定期随诊，解除思想顾虑，不必过多依赖药物。

这一病例进一步提示临床医师在使用甲硝唑类药物，特别是联合使用头孢菌素类药物时，应充分考虑到此类药物对血液系统的影响，在治疗过程中要密切观察药品不良反应，定期复查血常规，以便及时发现并治疗，避免对患者造成更严重的损害。

[1]《中国国家处方集》编委会.中国国家处方集（化学药品与生物制品卷）[M].北京：人民军医出版社，2010：477-478.

[2]国家药典委员会.临床用药须知（化学药和生物制品卷）[M].北京：人民卫生出版社，2010：772-774.

[3]李明贤.甲硝唑致高热并白细胞减少2例[J].新医学，2001，32 （10）：580-580.

[4]李明，赵桂萍.甲硝唑静滴致白细胞、血小板减少[J].药物不良反应杂志，2000，2（1）：59.

[5]孟祥廷.头孢噻肟钠和甲硝唑致白细胞降低20例分析[J].中国误诊学杂志，2005，5（12）：2324.

[6]王元杰.头孢噻肟钠和甲硝唑联用致白细胞下降不良反应的比较研究[J].中国药物滥用防治杂志，2005，11（5）：299.

[7]黄瑛，苏占军，张艳楠.头孢噻肟钠和甲硝唑联用致白细胞下降不良反应的比较研究[J].中国医药导报，2009，6（10）：250.

[8]达建平.头孢甲肟注射剂致过敏性休克1例[J].药学与临床研究，2012，20（2）：164.

[9]杨晓光，苏国云，李步云.头孢甲肟致新生儿心跳呼吸骤停[J].药物不良反应杂志，2009，11（2）：132-133.

One Case of WBC Decline Induced by Combined Use of Cefmenoxime and Metronidazole

Luo Ying（The First Hospital Affiliated to Hunan College of Traditional Chinese Medicine，Hunan Zhuzhou 412000，China）

A 47-years-old female patient with acute pancreatitis was treated with a combined use of cefmenoxime and metronidacole.Three days after the treatment,her white blood cells dropped sharply,from 7.53×109/L on admission to 1.75×109/L.It is considered as an adverse reaction induced by drugs.The drugs were withdrawn for use immediately and the subcutaneous injection of recombinant human granulocyte colony stimulating factor（150 μg) was given.A week after the WBC reached to 4.58×109/L.

Cefmenoxime；Metronidazole；Adverse Drug Reaction；WBC Decline

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.09.013

2014-02-13）

罗瑛，女，副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：angle.ly@163.com