甲巯咪唑致胰岛素自身免疫性综合征1例

魏亚超 张洪峰 郑宪玲 王乐 陈晨 朱明明

（1邯郸市中心医院药剂科，河北邯郸 056001；2内分泌一科）

甲巯咪唑致胰岛素自身免疫性综合征1例

魏亚超1张洪峰1郑宪玲2王乐1陈晨1朱明明2

（1邯郸市中心医院药剂科，河北邯郸 056001；2内分泌一科）

1例45岁甲状腺功能亢进症女性患者，服用甲巯咪唑半个月后出现神志不清，口服糖耐量试验2 h血糖10.97 mmol/L，胰岛素浓度156 m IU/L，C肽浓度15.4 ng/m L，4 h血糖2.69 mmol/L，胰岛素浓度156 m IU/L，C肽浓度14.2 ng/m L，诊为甲巯咪唑导致的胰岛素自身免疫综合征，输注葡萄糖后症状缓解。提示临床应用该药时应关注该不良反应的发生，预防低血糖的发生。

甲巯咪唑；不良反应；胰岛素自身免疫性综合征

1 病例

患者，女性，45岁，因心悸、多汗6月，间断意识不清6天入院。既往体健。6月前无明显诱因出现心悸、多汗症状，伴周身乏力，诊为“甲状腺功能亢进症”后，给予口服药物治疗（具体不详），症状有所缓解。20天前于我院门诊就诊，查甲状腺功能：血清三碘甲状腺原氨酸（T3）：7.42 nmol/L，甲状腺素（T4）：275.7 nmol/L，促甲状腺激素（TSH）：＜0.005 μIU/m L，甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）：485 IU/m L，甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）：243 IU/m L，游离T3（FT3）：40.1 pmol/L，游离T4（FT4）：＞100 pmol/L；血常规正常；肝功能正常。否认糖尿病史。给予甲巯咪唑（德国默克公司，批准文号：H20100528，生产批号：144822），10 mg，bid抗甲状腺治疗。12天前于县医院查血常规正常。6天前无明显诱因于凌晨5时出现烦躁不安，随后出现意识不清，呼之不应，伴小便失禁。至当地医院就诊，查血糖低（具体数值不详），给予输注葡萄糖后意识渐清。2天前再次于凌晨5时出现意识不清，输注葡萄糖后症状缓解。为求进一步诊治入院治疗。

查体：体温36.0℃，心率120次/m in，呼吸24 次/m in，血压150/90 mmHg，神清，精神萎靡，双手颤阳性，甲状腺Ⅱ度肿大，质韧，无触痛，未触及结节，未闻及血管杂音。

实验室检查：心电图示窦性心动过速。甲状腺彩超示甲状腺增大，甲状腺不均质改变，甲状腺左叶低回声结节；肝胆胰脾双肾彩超未见明显异常；胰腺MRI未见明显异常。患者糖化血红蛋白为5.4%，抗胰岛素抗体（IgG）呈阳性；低血糖发作时静脉血糖2.08 mmol/L，胰岛素155 m IU/L，C肽16.3 ng/m L，胰岛素释放指数为4.13；入院时测静脉血糖2.37 mmol/L，胰岛素103.7 m IU/L，C肽12.7 ng/m L，胰岛素释放指数为2.43。口服糖耐量（OGTT）试验、胰岛素及C肽释放试验及连续3天的血糖值详见表1～3。

表1 OGTT试验

表2 胰岛素及C肽释放试验

表3 连续3天患者空腹的血糖值

入院诊断：甲状腺功能亢进症，胰岛素自身免疫性综合征（insulin autoimmune syndrome，IAS）。予内科一级护理，低碘、高营养饮食；输注葡萄糖纠正低血糖；肌氨肽苷、门冬氨酸钾镁等改善全身代谢、营养支持治疗。患者在住院治疗14天后，低血糖症状得到缓解，病情稳定，转至上级医院进行放射碘治疗甲状腺功能亢进症。

2 讨论

IAS又称自身免疫性低血糖（autoimmune hypoglycem ia，AIH），是一种罕见类型的低血糖症，1970年由日本Hiram首次报道，故又称Hiram病。该病在日本是低血糖发生的第三大原因，而在我国只有少数病例报道，首例报道是1985年[1]，无相关流行病学资料。该病具有低、高血糖交替出现，高胰岛素血症，高胰岛素抗体的特点。当抗体与胰岛素结合时，胰岛素不能发挥降糖作用，即出现高血糖，高血糖进一步刺激β细胞释放胰岛素，后者又与抗体结合，就造成了与抗体结合的胰岛素积聚，形成类似胰岛素抵抗的高胰岛素血症。这种可逆的与抗体结合的胰岛素可在某种诱因作用下突然与抗体大量解离，出现低血糖的各种表现，故这种疾病造成的低血糖无明显规律。

甲巯咪唑片是一种抗甲状腺药物，适用于各种类型的甲状腺功能亢进症，较多见皮疹或皮肤瘙痒及白细胞减少；较少见严重的粒细胞缺乏症[2-3]；而IAS是极其罕见的不良反应[4]。该药引发IAS，是因为巯基与胰岛素分子的二硫键相互作用，通过形成半抗原和使胰岛素分子的二硫键断裂，改变胰岛素分子的免疫原性，引发免疫反应。

本例患者发病时血糖高、低交替发生，血糖大多低于2.8 mmol/L；OGTT试验中2 h血糖达到糖耐量减低或糖尿病诊断标准，4 h出现低血糖；胰岛素和C肽释放试验示胰岛素和C肽释放量均高于正常值；抗胰岛素抗体IgG阳性，均符合IAS的诊断标准。本病在停用致病药物后抗体滴度可逐渐降低，症状可逐渐减轻，直至消失。但反复低血糖发作易致脑细胞受损，所以，对本病应提高警惕，预防低血糖的发生。

[1]向大振，陈家伦，许曼音，等.胰岛素自身免疫综合征——胰岛素自身抗体所致低血糖[J].中华内分泌代谢杂志，1985，1（2）：94.

[2]默克雪兰诺有限公司.甲巯咪唑片说明书[S].2010-07-15.

[3]沈建国，阮园，孔静霞，等.赛治致严重粒细胞缺乏一例[J].中华医学杂志，2007，87（10）：694.

[4]周红，王棉，刘品力，等.胰岛素自身免疫综合征三例[J].中华内科杂志，2007，46（2）：158.

One Case of Insulin Autoimmune Syndrome Induced by Methimazole

Wei Yachao1，Zhang Hongfeng1，Zheng Xianling2，Wang Le1，Chen Chen1，Zhu M ingm ing2（1 Pharmacy Department of the Central Hospital of Handan City，Hebei Handan 056001，China；2 The First Department of Endocrinology）

A 45-years-old female patient with hyperthyroidism was given methimazole for treatment.Half a month after her medication she got obnubilation.The oral glucose tolerance test showed that 2 h later blood glucose was 10.97 mmol/L,the concentration of insulin and C-Peptide was 156 m IU/L and 15.4 ng/m L,4 h later,blood glucose was 2.69 mmol/L，the concentration of insulin and C-Peptide was 156 m IU/L and 14.2ng/mL respectively. The female was diagnosed as a patient of insulin autoimmune syndrome（IAS）induced by methimazole.The symptoms got relieved after an intravenous infusion of glucose was given.It is rem inded that close attention should be paid on the occurrence of adverse drug reaction when using the drug,and hypoglycem ia should be prevented.

Methimazole；Adverse Reaction；Insulin Autoimmune Syndrome（IAS）

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.09.012

2012-12-11）

魏亚超，男，硕士，药师。研究方向：临床药学。通讯作者E-mail：weiyachao2004@163.com