帕潘立酮治疗慢性精神分裂症72例

谢 聪，刘晓东，倪小玲

（1.重庆市沙坪坝区陈家桥医院，重庆 401331； 2.重庆市精神卫生中心附属医院，重庆 400036）

慢性精神分裂症的病因目前尚不明确［1］，药物疗法是临床治疗的主要手段，但传统药物的疗效有限且不良反应较多，临床应用受限。新型抗精神病药物帕潘立酮已研制成功，国外已经逐渐应用于临床［2］，但国内尚未推广，相关研究报道也很少见。为探讨帕潘立酮对慢性精神分裂症的临床疗效及其对患者社会功能和认知功能的影响，观察不良反应并评价其安全性，笔者以2009年9月至2013年9月的144例住院患者为对象进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2009年9月至2013年9月期间住院治疗的慢性精神分裂症患者144例，其中男82例，女62例；年龄19～61岁，平均（35.2±10.4）岁；均符合精神分裂症的诊断标准，阳性与阴性临床症状评分量表（PANSS）总分为60～120分；让患者与其法定监护者共同签订知情同意书。排除有明显自杀倾向或暴力行为患者；妊娠或哺乳期患者；药物及酒精依赖患者；严重器质性病变患者。将所有患者随机分为对照组和试验组，各72例。对照组中，男 40例，女 32例；年龄 19～58岁，平均（34.8±10.2）岁。试验组中，男 42例，女 30例；年龄 20～61岁，平均（35.8±9.8）岁。两组患者的年龄、性别、病情等一般资料比较，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者口服阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格为每片5mg），每日1次，第1周为起始剂量每日5mg，第2周增加为每日10mg，用药2周后可根据个体疗效和耐受情况增加剂量为每日15mg，每日最大剂量不超过30mg。试验组患者口服帕潘立酮片（Ortho－McNeil Janssen Pharmaceuticals公司，批号为20091204，规格为每片3mg），起始剂量为每日6mg，最大剂量为每日12mg，最小剂量为每日3mg，每日6mg。两组均进行为期12周的临床观察评定。

1.3 评价指标与方法

临床疗效：采用PANSS量表进行评定，以减分率判断实际疗效，减分率大于75%为基本痊愈，减分率为50% ～75%为显著好转，减分率为30% ～50%为好转，减分率小于30%为无效，以前三者合计为总有效。精神病状态及社会功能评分：采用简明精神病量表（BPRS）于治疗前后评定并比较分析，5类18项统计表单项分为7～0分，因子分为7～0分，总分越高，视为病情越严重［3］。采用人和社会功能量表（PSP）对患者治疗前后的社会功能进行比较分析，分4个维度进行6级评分，总分越高，视为社会人际功能越好［4］。观察两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

结果见表1和表2。可见，试验组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；经12周治疗后，两组患者BPRS评分均明显减少（P＜0.05），且试验组减少稍明显，但两组差异无统计学意义（P＞0.05）；经12周治疗后两组PSP评分均明显升高（P＜0.05），且试验组升高更明显（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗效果比较［例（%）］

表2 两组患者治疗前后BPRS和PSP评分比较（ ± s，分）

表2 两组患者治疗前后BPRS和PSP评分比较（ ± s，分）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，□P＜0.05。

组别 BPRS PSP试验组（n＝72）对照组（n＝72）P治疗前46.21±11.0148.77±10.34＞0.05治疗后25.32±3.41△30.55±4.23△＞0.05治疗前37.29±4.4136.07±3.87＞0.05治疗后84.27±3.65△□78.18±4.18△＜0.05

2.2 不良反应

治疗过程中，两组患者出现的不良反应主要有激惹、失眠、锥体外系反应及体重减轻等。其中对照组患者出现乏力现象1例，嗜睡3例，激惹6例，失眠4例，锥体外系外反应5例，体重减轻6例，不良反应发生率为34.72%；试验组患者出现乏力2例，嗜睡3例，激惹1例，失眠1例，锥体外系反应2例，体重减轻3例，不良反应发生率为16.67%。经比较，试验组不良反应总体发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

慢性精神分裂症患病率约为1%，近年来发病率呈上升趋势［5］。过去抗精神病药物的研发应用中，药物的安全性和有效性是关注的重点，但随着人们对生活质量要求的提升，患者社会功能的恢复已被列为重要的指标之一［6］。

非典型抗精神病药物阿立哌唑目前临床应用比较广泛。该药属第3代非典型抗精神病药物，美国食品与药物管理局（FDA）于2002年11月15日批准上市，临床疗效良好，与传统抗精神病药物相比，不良反应大大减轻，但偶见抑郁、强迫等症状。

帕潘立酮于2007年4月获FDA批准用于精神分裂症的维持治疗，2009年7月又增加了用于情感分裂性精神障碍急性治疗的适应证，既可单用，也可与心境稳定剂和抗抑郁药物联用。帕潘立酮的药理作用与非典型抗精神病症药物利培酮类似，拮抗5 － 羟色胺（5 －HT2A）受体及多巴胺（D2）受体，但作用较短暂，能与D2受体进行快速解离。不同之处在于，帕潘立酮能在不干扰5－HT能神经元放电的前提下，逆转西酞普兰对去甲肾上腺素能神经元的阻遏作用［7－8］。总之，与传统抗精神病药物相比，帕潘立酮具有以下优点［9］：没有传统抗精神病药物的不良反应或较之轻微得多；对阴性症状有效；可改善患者的认知功能缺陷。相关研究表明，患者一般精神病理得分与药品不良反应具有负相关性，药品不良反应会导致患者社会功能受损，提示在慢性精神分裂症治疗过程中应关注药品不良反应发生情况［10］。帕潘立酮可能改善患者的社会功能［11］。本研究中试验组患者的社会功能优于对照组，考虑与其不良反应作用较小有关。

本研究结果表明，采用帕潘立酮治疗12周后慢性精神分裂症患者BPRS评分明显降低，PSP评分增加明显，且在心血管、肝功能及锥体外系反应等方面均未见异常，表明疗效确切，安全、可靠。因此，帕潘立酮对慢性精神分裂症患者的临床疗效确切，对改善患者社会功能的效果尤为明显，值得临床推广。

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