依达拉奉对高血压脑出血患者微创碎吸术后血中细胞因子水平及疗效的影响

石滴坚，余 野

（重庆市第三人民医院神经外科，重庆 400014）

高血压脑出血（HIH）是临床常见脑外科急症，主要由高血压伴发脑小动脉病变，在血压骤然升高时发生，具有发病急、致残率和病死率高、恢复慢等特征。脑出血后释放的大量炎症因子、自由基是造成脑水肿及神经细胞不可逆损伤的重要原因［1－2］。依达拉奉是一种强效的氧自由基清除剂，能有效清除急性脑出血后炎症因子，改善神经功能。我科对行微创颅内血肿清除术后的患者加用依达拉奉治疗，观察其对患者血细胞因子水平动态变化的影响及对预后的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年6月至2011年6月，我科收治高血压脑出血患者60例，其中男 38例，女 22例；年龄 17～82岁，平均（56±18）岁。纳入标准：患者发病至入院时间小于24 h；经CT或MRI证实为高血压脑出血，排除脑动脉瘤及动静脉畸形出血；呼吸、循环功能稳定。排除标准：妊娠；1周前有细菌或病毒感染；慢性疾病，如糖尿病、肝肾疾病、自身免疫、肿瘤性疾病等；既往有卒中或脑外伤病史及正在服用免疫抑制剂或抗炎药物等。血肿量根据多田公式计算。将患者随机分为观察组和对照组，各30例。两组患者的年龄、性别、出血量及高血压史等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均常规给予脱水降低颅内压、控制血压、控制血糖、抗生素应用、早期营养支持等治疗，并在CT引导下行微创碎吸术。对照组患者给予常规止血及对症、支持治疗。观察组患者加用依达拉奉注射液（商品名瑞依达，国药集团国瑞制药有限责任公司，国药准字H20080056，规格为20mL∶30mg）30mg加入0.9%氯化钠注射液100mL，30min内静脉滴注完，每日2次，疗程为14 d。

1.3 观测指标

采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测白细胞介素 1β（IL －1β）、肿瘤坏死因子 α（TNF－α），严格按试剂盒说明书操作。按脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准进行临床疗效评定［3］，有效 ＝ 治愈 ＋显著进步 ＋进步。收集术后第 1，3，5，7，14 天静脉血3mL，并选取10名健康者清晨空腹静脉血3mL作对照。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.0统计软件，计量数据以表示，多组间均数比较采用F检验，组间两两比较采用q检验；计数资料以率表示，率的比较采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清TNF－α及IL－1β含量变化

观察组患者的TNF－α及IL－1β于发病后1 d达高峰，5 d恢复至正常水平；对照组患者的TNF－α于发病后3 d达高峰，以后逐渐降低。对照组患者在出血后5，7 d时，TNF－α及IL－1β含量均高于观察组及健康对照组患者（P＜0.05）。治疗第14天时，对照组患者的TNF－α及IL－1β含量仍高于观察组患者，但差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者各时点血清IL－1β 及TNF－α 含量变化（ ± s，ng ／L ）

表1 两组患者各时点血清IL－1β 及TNF－α 含量变化（ ± s，ng ／L ）

注：与观察组同时点比较，*P＜0.05；与健康对照组比较，△P＜0.05。

组别健康对照组观察组时点对照组1 d 3 d 5 d 7 d 14 d 1 d 3 d 5 d 7 d 14 d TNF－α 23.5±10.2115.2±28.4△76.8±19.6△25.2±17.323.2±10.122.8±8.5107.5±30.7△122.6±26.8△*90.7±20.2△*66.0±13.6△*27.3±16.3 IL－1β 32.2±13.599.8±23.2△65.8±16△40.2±1233.1±9.732.2±6.9102.2±27.6△92.4±21.5△*81.6±18.2△*62.3±15.6△*41.3±9.8

2.2 临床疗效比较

结果见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝30］

3 讨论

动物试验显示，高血压脑出血后的炎性反应是出血后神经元继发性损害及神经功能障碍加重的重要因素［4］，白细胞介素类和肿瘤坏死因子活性增加可导致脑微血管通透性及血脑屏障通透性增加、血脑屏障崩溃、炎性细胞侵入和脑水肿。临床研究证实，高血压脑出血术后临床疗效与IL－1β及TNF－α等细胞因子水平及其动态变化密切相关［5－6］。依达拉奉是强效的氧自由基清除剂，能有效清除体内的活性氧分子及脑内具有细胞毒性的羟自由基，抑制脂质过氧化，阻止血管内皮细胞损伤，抑制迟发性神经细胞死亡，从而有效地保护中枢神经系统。急性脑出血中，脑损伤不仅由于血肿的占位效应和对周围脑组织的直接破坏，自由基作用引起继发性损害对疾病预后也发挥了重要作用。出血性脑损伤的原因之一是炎性反应，最早是白细胞黏附内皮细胞，继而血脑屏障遭破坏，炎性细胞侵入缺血受伤脑组织。

近年来，大量研究发现，脑出血及再灌注后炎性反应因子的表达增加，尤其是白细胞介素类和肿瘤坏死因子的活性增加，这与脑微血管通透性增加、血脑屏障通透性增加、血脑屏障的崩溃、炎性细胞侵入和脑水肿有关。自由基、细胞凋亡、炎性反应参与脑出血的继发性损伤，它们互相依赖，互相促进，共同参与了脑出血后的疾病演进过程［7－8］。杨春伍等［9］研究发现，微创血肿清除术联合依达拉奉能清除老年急性高血压性脑出血患者血清炎症因子，疗效优于单独使用微创血肿清除术。但目前尚缺乏对微创碎吸术后术后血清炎症因子的动态变化特征的相关研究。本研究对行微创碎吸术后的高血压脑出血患者给予依达拉奉治疗，其血清TNF－α及IL－1β水平达峰时间早且恢复至健康人水平的时间短，且有效率显著高于对照组（P＜0.05）。因此认为，依达拉奉可及时遏制高血压脑出血后的炎性反应，避免继发性免疫损害，在高血压脑出血患者微创碎吸术后加用依达拉奉治疗有助于患者的术后恢复，提高临床疗效。

参考文献：

［1］Xue M，Del Bigio MR.Intracortical hemorrhage injure in rats：relationship between blood faction and brain cell death［J］.Stroke，2000，31（7）：1721－1727.

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［3］中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381 －383.

［4］Takizawa T，Tada T，Katazawa K，etal.Inflammatory cytokine cascade released by leukoeytes in cerebrospinal fluid after cerebral hemorrhage［J］.Neurol Res，2001，23（7）：724 － 730.

［5］石滴坚.微创碎吸术手术时机对高血压脑出血患者血清炎性细胞因子水平的影响［J］. 疑难病杂志，2010，8（2）：10 －12.

［6］Teernstra OP，Evers SM，Lodder J，etal.Stereotactic treatmentof intracerebral hematom bymeans of a plasminogen activator：amulticenter randomized controlled trial［J］.Stroke，2003，34（4）：968 － 974.

［7］ Strahle J，Garton HJ，Maher CO，et al.Mechanisms of hydrocephalus after neonatal and adult intraventricular hemorrhage［J］.Transl Stroke Res，2012，3（Suppl1）：25 － 38.

［8］黄承红，蔡志友，曾令琼，等.依达拉奉对脑出血患者血清IL－1β、TNF － α 影响的研究［J］. 重庆医学，2008，37（7）：728 －729.

［9］杨春伍，刘爱举，余 年，等.微创颅内血肿清除术联合依达拉奉治疗老年急性高血压性脑出血疗效分析［J］.神经损伤与功能重建，2012，7（4）：282 －284.