氟桂利嗪预防偏头痛的效果、不良反应和机制研究

杨 宏

(梅州市大埔县人民医院 急诊科, 广东 梅州 514299)



氟桂利嗪预防偏头痛的效果、不良反应和机制研究

杨 宏

(梅州市大埔县人民医院 急诊科, 广东 梅州 514299)

目的：解析并探讨氟桂利嗪预防偏头痛的临床疗效、不良反应以及作用机制。方法：选取偏头痛患者70例，所有患者均给予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，并进行3个月的临床观察。结果：该组70例患者总有效率达91.4%；与治疗前相比，所有患者在治疗1个月、2个月和3个月末的头痛程度、发作频率、持续时间均明显改善(P<0.05)，且两两时间点比较差异均具有统计学意义(P<0.05)；少量患者在治疗期间有嗜睡、困倦等不良反应，但均较轻微，未出现明显不良反应。结论：氟桂利嗪在偏头痛的预防治疗中效果显著，安全性高，值得临床推广应用。

偏头痛；氟桂利嗪；疗效；不良反应；作用机制

偏头痛是临床上常见的原发性头痛类型，并以中重度、搏动样头痛为主要表现，其属于慢性神经血管性疾患，在临床中的治疗主要以减轻或终止头痛发作，缓解伴发症状，预防头痛的复发为主。氟桂利嗪是一种钙通道阻断剂药物，在临床中常用于典型或非典型偏头痛的预防和治疗。本文就氟桂利嗪预防偏头痛的效果进行观察，并探讨其作用机制及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2010年1月—2013年1月收治的偏头痛患者70例，其中男性24例，女性46例，年龄16～65岁，平均年龄31.2岁，所有患者均符合头痛国际分类(ICHD Ⅱ)中的相关诊断标准，病程5个月至20年不等，平均病程12.4年。所有患者在入组前3个月内发作次数均>2次/月，且入组前6个月内均未使用过盐酸氟桂利嗪，并排除严重心、肝、肾功能损害以及具有精神疾病和认知障碍者。

1.2 治疗方法

对所有患者均应用盐酸氟桂利嗪胶囊(商品名：西比灵；生产厂家：西安杨森制药有限公司；批准文号：国药准字H10930003)治疗，根据患者的耐受和病症程度给予5～10mg/d的剂量，并嘱患者睡前服用，所有患者均连续用药3个月。

1.3 观察指标

在治疗前以及治疗后1个月、2个月和3个月末对患者的治疗情况进行观察，指标包括头痛程度、头痛发作频率、持续时间以及不良反应等。其中头痛程度应用VAS量表(视觉线性模拟量表)数字计分法，共0～6分，无疼痛计0分，发作时对生活无影响计2分，具有轻微影响计4分，严重影响导致无法正常工作计6分，得分越高说明头痛程度越严重。头痛发作频率：1个月内无发作计0分，≤2次计2分；3～4次计4分，≥4次计6分，得分越高说明头痛发作频率越频繁。持续时间：无发作计0分，持续时间≤2h计2分，6～24h计4分，≥24h计6分，得分越高说明持续时间越长。

1.4 疗效判定标准

以观察指标中的头痛程度、头痛发作频率、持续时间的得分情况作为疗效判定标准的依据，其中治愈：总体评分较治疗前减少≥90%；显效：总体评分较治疗前减少60%～89%；有效：总体评分较治疗前减少30%～59%；无效：未达到上述标准者。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

本组70例患者，治愈38例，显效19例，有效7例，无效6例，总有效率达91.4%(64/70)。

2.2 临床指标变化

对所有患者治疗前以及治疗后1个月、2个月、3个月末的头痛程度、头痛发作频率、持续时间进行比较，所有患者上述三项指标得分均明显小于治疗前(P<0.05)，且两两比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 临床观察指标变化比较 分)

注：与前一治疗时间点比较，*P<0.05。

2.3 不良反应

本组70例患者在治疗期间，有部分患者常见不良反应为嗜睡、困倦、乏力，还有3例(4.3%)患者发生体重增加、震颤、头晕的不良反应，但上述不良反应均为一过性，均不影响治疗，且上述不良反应均在停药后消失。所有患者治疗期间无严重不良反应发生。

3 讨论

3.1 氟桂利嗪预防偏头痛作用机制

偏头痛的发病机制目前尚未完全明确，但临床包括血管学说、神经学说和三叉神经血管学说三种解释，且认为血管周围神经纤维和三叉神经可能是偏头痛发生的生理基础和痛觉传导通路，三叉神经传入纤维末梢释放P物质及其他神经递质，传出神经作用于颅内外血管，从而导致头痛和血管扩张。同时有资料认为[1]，偏头痛发病与血小板异常以及某些介质如血栓素、5-羟色胺有关，上述介质增多，激活血小板使之粘附于血管壁从而导致血管收缩。盐酸氟桂利嗪为脂溶性，是一种高选择性钙拮抗剂，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，与脑血管平滑肌上的电压依赖性通道上的高特异性点位结合，从而可防止因静脉收缩、缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载造成的细胞损伤。氟桂利嗪的偏头痛治疗中的作用机制主要是通过透过血脑屏障，对抗脑血管平滑肌的收缩作用，减少血小板凝聚并抑制血栓素A2、5-羟色胺等血管活性物质的释放，改善血液黏滞性，维护脑细胞功能，起到预防偏头痛的作用[2]。另外，氟桂利嗪还具有抑制交感神经释放去甲肾上腺素引起的血管收缩的作用，明显改善脑部循环，增加氧分压，从而起到止痛的效果。

3.2 氟桂利嗪预防偏头痛疗效

在本组的资料中，对79例偏头痛患者应用氟桂利嗪治疗，疗效显著，总有效率达90.0%以上，这一结果与王庭亮[3]研究结果一致，并对所有患者治疗前以及治疗1个月、2个月和3个月末的头痛程度、头痛发作频率、持续时间等指标改善情况进行比较，所有患者在治疗后均有显著改善(P<0.05)，提示氟桂利嗪在偏头痛的预防治疗中疗效显著，同时有临床研究显示[4]，氟桂利嗪与阿司匹林、强的松等联合用药治疗偏头痛可更好地提高治疗效果。

3.3 氟桂利嗪预防偏头痛不良反应

氟桂利嗪在临床治疗中常见的不良反应有嗜睡、乏力、体重增加等，但大多在停药后均可自行缓解，不良反应均较轻微，患者一般均可耐受，同时本组研究结果也可印证临床的一般研究结论。但是长期服用氟桂利嗪还可能会产生抑郁、锥体外系症状等不良反应[5]，因此在临床治疗中不应长期应用，即便效果良好也应在治疗6个月后停药，并且只有在复发时才可重新服用，以提高药物安全性。总之，氟桂利嗪在预防偏头痛的治疗中效果显著，不良反应较为轻微，患者均可耐受，值得临床推广应用。

[1] 闫婷，陈春富.盐酸氟桂利嗪预防晚发型偏头痛疗效及安全性[J].中国疼痛医学杂志，2012，12(26)：725-728.

[2] 王涛，晋艳.氟桂利嗪预防性治疗偏头痛性眩晕61例临床观察[J].中国现代药物应用，2012，20(9)：64-65.

[3] 王庭亮.氟桂利嗪预防性治疗偏头痛耐受情况的观察及临床策略[D].济南：山东大学，2013.

[4] 邓宇.盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效和安全性分析[J].中国医药指南，2013，10(18)：139-140.

[5] 董晗.钙离子拮抗剂预防性治疗偏头痛有效性及安全性的meta分析[D].长春：吉林大学，2013.

(责任编辑：王尚勇)

Adverse Reaction and Mechanism Analysis of Flunarizine in Migraine Prophylaxis Effect

Yang Hong

(Dabu County People's Hospital emergency department, Guangdong 514299,China)

Objective:Objective:To investigate the clinical efficacy, analytical andflunarizine in migraine prophylaxis adverse reaction and mechanism.Methods:In our hospital in 2010 January to 2013 January 70 cases treated in migraine patients, all patients were given Flunarizine Hydrochloride Capsules treatment,and observe the three-month treatment.Results:70 patients in this grouptotal effective rate 91.4%; compared with before treatment, all the patients in the treatment for 3 months, headache degree,attack frequency, duration were significantly improved (P<0.05), and the difference between the two time points were statistically significant (P<0.05); A small portion of patients with adverse reactions during treatment lethargy, drowsiness, etc., but were mild conditions, does not appear obvious adverse reactions.Conclusion:The effect of flunarizine in preventive treatment of migraine was significantly, high security,it is worthy of clinical promotion.

Flunarizine in Migraine Prophylaxis Effect；Adverse Reaction；Mechanism Analysis；clinical efficacy

2014-01-09

杨宏(1975-)，男，广东省大浦县人民医院主治医师，研究方向为内科急诊。

R745.1

A

1673-2197(2014)08-0128-02