桂枝茯苓胶囊对多发乳腺纤维瘤患者性激素的影响

2014-04-25河北省石家庄市广安社区卫生服务中心

河北中医药学报 2014年2期

河北省石家庄市广安社区卫生服务中心

李洪燕许辉丽狄文燕△ 赵海军△△（石家庄 050000）

女性性激素水平分泌保持动态平衡，主要有雌二醇、雌三醇和雌酮3种雌激素，其比例正常不仅维持女性体内代谢的正常进行，而且可以有效保持皮肤水分，增加女性魅力。雌二醇是主要成分，雌三醇和雌酮在结构上与雌二醇相近，所以可以起到双向作用，即雌二醇过度分泌时，可以拮抗雌二醇的作用，但雌二醇不足时，可以补充其作用。［1］雌二醇虽然能增加女性美丽，但对乳腺组织过度刺激，会导致乳腺增生，尤其是乳腺局部组织雌激素受体敏感性过高时，会发生乳腺不典型增生，甚至发生乳腺肿瘤。［2］桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生有可靠的疗效，多年来作为经典用药备受青睐，但对该药治疗乳腺增生的原理没有完全阐明，长期以来，笔者探讨桂枝茯苓胶囊的植物雌激素作用，研究其治疗乳腺纤维瘤的效果，并观察其对患者内分泌的影响，取得了进展，现报告如下。

1 临床资料

1.1 病例来源 2009年10月至2013年6月在我院就诊的乳腺纤维瘤患者30例，经上级医院诊断为乳腺纤维瘤，并有彩超和钼靶作为诊断依据，给予桂枝茯苓胶囊治疗前后，均持有月经第二天抽血做的性激素水平化验结果。全部患者均为18～35岁女性，知情同意并积极配合化验和治疗。

1.2 观察指标记录性激素化验结果，采用均数±标准差（±s）描述。

1.3 统计学处理数据统计处理用SPSS17.0软件包。所有计量资料用均数±标准差（±s）描述，计量资料两组间比较时用t检验。

2 结果

结果显示，桂枝茯苓胶囊治疗前后患者的血清雌二醇、孕酮、雌二醇/孕酮水平差异均有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。比较结果得出:桂枝茯苓胶囊能降低乳腺纤维瘤患者雌二醇水平，治疗后明显低于治疗前（P＜0.01）;治疗后患者雌二醇/孕酮值低于治疗前，差异有非常显著性（P＜0.01）。详见表1。

表1 桂枝茯苓胶囊治疗前后性激素水平的变化对比（±s）

注:治疗前后患者雌二醇、雌二醇/孕酮比较，P＜0.01

项目治疗前治疗后 F值 P值雌二醇（pg/mL）56.42±11.96 30.48±8.25 7.984 0.000雌三醇（pg/mL） 1.55±1.22 0.49±0.07 2.121 0.010雌酮（pg/mL） 1.55±0.66 0.39±0.06 2.305 0.009孕酮（ng/mL） 2.96±1.28 2.27±0.86 2.581 0.046雌二醇/孕酮16.89±9.70 13.74±8.12 2.174 0.000

3 讨论

乳腺增生的本质是内分泌失调导致的乳腺组织上皮过度增殖又不能及时复原，［3］内分泌紊乱的主要表现是雌激素相对升高，特别是雌二醇分泌较多而孕酮分泌减少，或者雌二醇分泌正常但孕酮分泌减少，导致体内雌二醇绝对值升高。［4］目前，随着青年人生活压力增大，常引起下丘脑－垂体－卵巢内分泌轴的功能失调，导致内分泌紊乱，引起一系列植物神经及交感神经紊乱症状，部分妇女心理负荷过重，长期精神过度紧张，大脑皮层的兴奋与抑制功能紊乱，可引起乳腺增生症状、体征加重，患者垂体功能亢进，促进促性腺激素的释放，导致激素、神经递质等神经内分泌一时性失衡，反馈促进雌激素的过多分泌;［5］内分泌轴功能紊乱会同时引发泌乳素升高，导致植物神经系统功能紊乱进一步加重，因而导致多发乳腺纤维瘤发生。［6］

桂枝茯苓胶囊来源于汉代张仲景《金匮要略》桂枝茯苓丸方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍等中药组成。方中桂枝为主药、温通经脉而行瘀导滞，对改善乳腺增生患者寒性体质和瘀血体质有确切效果;辅以桃仁活血化瘀，可破除乳腺增生患者在乳房经络中的瘀血结节;牡丹皮散血行瘀、兼清瘀热，对乳腺增生患者脾气暴躁、肝火太旺的调理有积极作用;芍药养血和血，能减轻乳腺增生患者因为乳腺组织水肿引起的疼痛;上述药物合用可强力消痰利水、渗湿健脾，大大有助消瘀化痰之力，共奏活血化瘀、缓消癥块之功效。［7］而现代研究表明，桂枝茯苓胶囊能调节血流变、改善血液的“黏、浓、凝、聚”的作用;可抑制血小板凝集，抑制血栓形成，对实验性DIC有预防作用;对外周性及中枢性疼痛均有明显抑制作用;有弱抗雌性激素作用;［8］因此从理论上讲，只要在雌激素分泌高峰或相对较高阶段，保持各激素之间的平衡，便能达到乳腺“增生－复旧”平衡之目的。［9］临床实践证实，桂枝茯苓胶囊能够调节女性体内雌激素水平，对抗雌激素过度分泌，并伴随泌乳素也下降，从而达到治疗多发乳腺纤维瘤的效果。通过研究桂枝茯苓胶囊对激素水平影响的规律，针对性给予周期性药物治疗，其疗效有显著差异，［10］为治疗多发乳腺纤维瘤提供了科学依据，能保证疗效的充分发挥。

经过药理研究发现，活血化瘀、疏肝理气类中药能降低雌激素绝对值，其主要是增加雌激素在肝脏代谢，抑制催乳素分泌，通过内分泌轴调节黄体生成素与孕酮不足，有利于乳腺增生组织的周期性增生与复旧变化恢复正常。此外，活血化瘀、清热散结类中药，能改善肌体血液循环，降低血液黏稠度，进而改善乳腺组织血液循环，并可抑制组织内单胺氧化酶活力，抑制胶原纤维合成，从而抑制乳腺腺小管、腺泡及周围纤维组织增生，促进增生肿块及纤维组织吸收，降低肿块乳腺局部张力，明显缓解疼痛。化痰行滞、养血和血的调理类中药，能疏通冲任二脉，对下丘脑－垂体－卵巢轴功能有多水平、多靶器官的调理作用，有性激素样作用，能促进性腺、性器官发育，调节性激素水平，提高肌体免疫力，并有抗突变及抗癌作用。［11］

实践证明，桂枝茯苓类中药配方，能减轻乳腺体积的增大，减少乳腺小叶腺泡数及乳腺增生层数，减轻乳腺导管的扩张程度。［12］对模型鼠乳腺腺腔的扩张、细胞核的增大及间质水肿都有明显的消散和治疗作用，使模型鼠乳腺腺腔、间质面积以及细胞核面积基本趋于正常。［13］动物实验发现，桂枝茯苓类中药配方，能明显的调节和对抗雌二醇对乳腺管的刺激增生作用，并通过降低大鼠乳腺组织p16、p53的表达，从而减弱雌激素在靶细胞上的生物学效应，产生抑制和治疗乳腺增生作用。［14］

目前，对乳腺纤维瘤的诊断较为简单，治疗方法虽然很多，但暂无固定模式或规范治疗，如果探讨以调节内分泌紊乱为主的全身性、周期性中成药物正规治疗不仅副作用少，而且避免了西药治疗的诸多副反应。乳腺纤维瘤是女性常见疾病，能利用中医辨证，中药配伍治疗，改善患者的临床症状甚至治愈乳腺增生病，比激素治疗、手术治疗更能被患者接受。而强调辨证论治的中药配伍治疗方法顺应了以人为本、强调个性化的诊疗理念，并且用于临床，取得了明确、显著的效果，应该努力拓展为治疗乳腺纤维瘤的主流方式。

［1］钱丽旗，裴晓华，陈荣明，等.利乳康口服液对乳腺增生大鼠血清性激素的影响［J］.中国中医药信息，2004，11（8）:684－686

［2］陈毓强，周华凤，张唐颂，等.仙莪制剂对小鼠乳腺增生病性激素作用的实验研究［J］.中医药学刊，2005，23（8）:1 472－1 475

［3］邓文慧，陆旭，吴宜勇，等.苯甲酸雌二醇对植入裸鼠体内的人正常乳腺组织的影响［J］.中国医学科学院学报，2003，25（1）:70－73

［4］佘延芬，马小顺，王彦田.乳增康对乳腺增生模型大鼠内分泌－免疫系统的影响［J］.上海中医药杂志，2005，39（1）:45－46

［5］张少卓，柳占彪.乳乐宁对小鼠雌激素活性的影响［J］.内蒙古中医药，2004，23（4）:41－42

［6］王彦田，佘延芬，王恒树，等.乳增康对大鼠乳腺增生病理组织模型的影响［J］.北京中医药大学学报，2005，28（5）:51－53

［7］李蕴茹.针刺配合桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生76例［J］.陕西中医，2009，30（5）:593－594

［8］刘红春，刘旺根，杨丽萍.桂枝茯苓胶囊对乳腺增生病大鼠内分泌和免疫功能的影响［J］.中国临床康复，2005，9（2）:194－195

［9］张翠英，洪素兰.治疗乳腺增生经验拾要［J］.世界中西医结合杂志，2009，4（2）:86－87

［10］郭诚杰，张卫华.针刺治疗乳腺增生病近远期疗效观察及其机理探讨［J］.中医杂志，1987（1）:47－49

［11］唐汉均.乳腺病研究新进展［M］.上海:上海中医药大学出版社，2004.1

［12］于萍，谭宝莲，黎清婵，等.乳腺增生Ⅰ号治疗乳腺增生病实验与临床研究［J］.中医药学刊，2005，23（6）:1 028－1 031