92例发作性睡病患者的临床特征分析

冯帆 刘艳骄

·临床研究·

92例发作性睡病患者的临床特征分析

冯帆 刘艳骄

目的通过对发作性睡病92例患者的临床表现特征进行分析，比较来我院就诊的发作性睡病患者的临床特征与文献报道是否一致，为临床治疗提供依据。方法统计我院睡眠医学门诊自2012年1月至2013年8月就诊的发作性睡病92例的临床资料，按照发作性睡病相关著作的描述，对其临床表现特征进行分析。结果我院所观察的发作性睡眠患者的性别比例与国外的研究基本一致，发病年龄较国外偏小，四联症的发生几率与国外报道相似。结论发作性睡病常见的腿软，情绪变化，夜间睡眠紊乱等，可能与REM睡眠增多，神经-内分泌功能变化有关。

发作性睡病；临床特征；特征分析

发作性睡病是以白昼难以自我控制的嗜睡，发作性猝倒，睡眠幻觉、睡瘫为特征的睡眠疾病。根据是否伴发猝倒分为：伴猝倒的发作性睡病和不伴猝倒的发作性睡病。发作性睡病的病因通常认为与遗传、感染等有关。现将我院心理睡眠科的92例发作性睡病患者进行临床分析，报告如下。

1 临床资料

1.1 一般情况 观察自2012年1月至2013年8月就诊的发作性睡病92例患者，其中男性62例、女性30例。发病年龄4-70岁。居住地区于我国北方77例、南方15例。来自城市69例、农村23例。见表1。

1.2 诊断标准 该诊断标准参考国际睡眠障碍分类 （第二版）

表1 发作性睡病患者年龄及性别分布特点 ［例 （%）］

1.2.1 伴猝倒症的发作性睡病诊断标准 白天睡眠过多，至少持续3个月，明确存在情感触发的猝倒症。多次睡眠潜伏期试验发现，睡眠潜伏期平均≤8分钟，并且入睡直接进入快速动眼（Rem）睡眠期2次以上，或者脑脊液下丘脑分泌素-1≤110ng／L，或不足正常对照平均水平的1／3。

1.2.2 不伴猝倒症的发作性睡病诊断标准 白天睡眠过多至少持续3个月，尽管可能报告猝倒症样症状，但无典型的猝倒症。多次睡眠潜伏期试验发现，睡眠潜伏期平均≤8分钟，并且入睡直接进入rem睡眠2次以上，或者脑脊液下丘脑分泌素-1≤110ng／L，或不足正常对照平均水平的1／3。另一种障碍或药物治疗不能更好地解释白天睡眠过多。

1.2.3 内科疾病引起的发作性睡病诊断标准 白天睡眠过多至少持续3个月，有明确的猝倒症史。多次睡眠潜伏期试验发现，睡眠潜伏期平均≤8分钟，并且入睡直接进入rem睡眠2次以上，或者脑脊液下丘脑分泌素-1≤110ng／L，或不足正常对照平均水平的1／3。单一障碍不能解释白天睡眠过多，内科或神经科疾病可说明白天睡眠过多。

1.3 研究方法 采用建立临床数据库的方法，将门诊就诊且符合诊断标准的患者输入门诊诊疗数据库，选择数据资料完整的92例进行临床分析。

1.4 临床特点 ①病因学特点：研究表明，发作性睡病与遗传、上呼吸道感染、注射流感疫苗以及一些心理因素有一定关系。92例患者中，15例有家族遗传史，占16.3%；13例发病前1月曾有上呼吸道感染，占14.1%；23例（25.0%）发病前1月曾注射流感疫苗，20例（21.7%）1月曾有惊吓史。②临床表现特点：92例患者全部 （100%）出现白天睡眠过多，反复发作不可抗拒的睡眠，无聊环境中多见。短期小睡后恢复精力，但不久又思睡，一天发作数次。猝倒：92例患者中42例（45.7%）在有强烈情感反应时，出现突然虚脱而跌倒，但意识清晰，持续几秒或几分钟，一天发数次。入睡前醒前幻觉：92例患者中36例（39.1%）在觉醒到睡眠的移行期发生幻觉，幻视幻听幻触或多种幻觉并存。睡眠瘫痪：92例患者中32例（34.8%）在睡眠到觉醒或从觉醒到睡眠的移行期不能动弹，伴有极度恐惧和窒息感。该症状可能自发消失，或通过同床伙伴的触碰所消失。但不是所有的患者均出现发作性睡眠病的四联征，除必须具备的发作性睡眠以外，其他三项症状的兼加情况如下，见表2。③其他共性特点：除上述发作性睡病四联症以外，临床上还观察到该病患者具备一些共同的症状表现，如78例（84.8%）在情绪激动时出现腿软，49例（53.3%）出现不自知的吐舌，大部分为儿童。68例（73.9%）有明显的体重增加，55例（59.8%）出现食欲亢进，18例（19.6%）超重，13例（14.1%）肥胖。70例（76.1%）出现情绪不稳定，表现出急躁易怒。59例（64.1%）出现恐惧，尤以睡前多见。81例（88%）出现多梦，70例（76.1%）睡中多梦语，63例（68.5%）睡中出现肢体抽动。46例 （50%）查体时可见咽后壁滤泡，或扁桃体肿大。

表2 发作性睡病临床症状特点

1.5 辅助检查特点 92例患者中，52例进行了头颅影像学检查，其中鼻窦炎15例、蛛网膜囊肿4例、松果体囊肿1例，余未见异常。

2 结果

发作性睡病为罕见神经系统疾病，发病率因地域与人种而异，发病率在168-799／100 000之间，以男性多见，约为女性的1.6倍［1］。本院患者中以青少年男性居多。男性患者为女性的2倍。与国外的研究基本一致。

Ohyon等［2］认为，该病发病的两个高峰分别为10岁和25岁。本观察中发病年龄多集中在10岁，与报道的第一个高峰符合，20岁以后发病较少见。另外还观察到本院患者大多来自北方，且城市居民居多。其原因可能由于交通因素，我院北方患者来源较多，而且城市居民对该病比较重视。

四联症中，发生的几率与前人观察的 （白天睡眠过多100%、猝倒症70%、睡眠瘫痪30-50%，入睡前醒前幻觉20-40%［3］）基本一致。

3 讨论

四联症以外的症状中，腿软可能与猝倒相似，因强烈情绪诱导出现骨骼肌肌张力消失，其原因可能是REM睡眠肌张力缺乏成分侵入觉醒的结果［4］，但轻于猝倒症状。发作性睡病还常见贪食、体重增加、肥胖，此三者可能为一组相关症状，涉及下丘脑神经肽—orexin。Orexin在调节睡眠觉醒节律、摄食、能量代谢和成瘾等方面发挥重要的作用。发作性睡病患者脑脊液中orexin浓度较正常人低，提示发作性睡病与orexin及其受体的不足，和功能缺陷有关。发作性睡病患者的体重增加，推测由嗜睡和运动减少所致，也可能是食欲素的缺乏影响了能量平衡所致。至于观察到的食欲亢进现象，与理论上食欲素缺乏所带来的食欲减退相违背，还需进一步研究。

发作性睡病患者出现的情绪变化，以易怒、抑郁、易恐惧为多见。发作性睡病为神经系统疾病，其病理因素可能引起患者的情绪变化。如Salomon等发现，抑郁症患者脑脊液中的食欲素没有表现出正常的白昼节律［5］。发作性睡病患者脑脊液中食欲素不足，可以假设发作性睡病的情绪改变与食欲素的减少有关。另外，发作性睡病会严重影响患者正常的生活，工作以及学习，由此可带来较常人更大的压力，这也可能是影响情绪的因素之一。

睡前睡中出现的恐惧、多梦、睡语、抽动，可能与REM潜伏期缩短、入睡后直接进入REM期、REM增多以及夜间睡眠片段化有关。吐舌多见于儿童，其原因有待研究。待年长后自制力加强，则症状减少。头颅影像学检查多见鼻窦炎，且查体常见咽后壁滤泡，与腺样体肥大。另外，13例发病前1月曾有上呼吸道感染，23例发病前1月曾注射流感疫苗。研究发现，某些炎症因子 （如TNF等）在睡眠节律方面起到作用［6］，提示发作性睡病与感染以及炎症有关。可以认为发作性睡病与感染后导致的免疫功能异常有关。

［1］Longstreth WT Jr，Koepsell T D，Ton T G，et al.The epidem iology of narcolepsy［J］.Sleep，2007，30（1）：13-26.

［2］Ohayon MM，Ferini Strambi L，Plazzi G，et al.How age influences the expression of narcolepsy［J］.Psychosom Res，2005，59（6）：399-405.

［3］Benca RM.Narcolepsy and excessive daytime sleepiness diagnostic considerations，epidem iology，and comorbidities［J］.J Clin Psychiatry，2007，68（Suppl 13）：5-8.

［4］Erman MK.Selected sleep disorders：restless legs syndrome and periodic limbmovement disorder，sleep apnea syndrome，and narcolepsy［J］.Psychiatr Clin N Am，2006，29（4）：947-967.

［5］Salomon RM，Ripley B，Kennedy JS，et al.Diurnal variation of cerebrospinal fluid hypocretin-1（Orexin -A）levels in control and depressed subjects.Biol Psychiatry，2003，54（2）：96-104.

［6］Krueger JM.The role of cytokines in sleep regulation.Curr Pharm Des，2008，14（32）：3408-16.

Clinical Feature Analysis of 92 Patien ts with Narcolepsy

Feng Fan，Liu Yanjiao*.*Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijng，100053

ObjectiveGet data by observing the clinicalmanifestation of 92 narcolepsy patientswho visited our clinic from 2012.1 to 2013.8，in order to guide treatment.MethodsCollect statistics from clinical data of92 narcolepsy patientswho visited our clinic from 2012.1 to 2013.8，and comparewith the data reported previously，discuss the clinicalmanifestation of narcolepsy.Resu lts The sex ratio and probabilities of the fourmajor symptom in the 92 patients are similar to the previous reports，and the age distribution is younger.ConclusionThere some common symptoms in narcolepsy patients，such as sleep disorder at night，emotional disorder，weak limbs，are considered to relate with pathogenesis of narcolepsy.

Narcolepsy；Clinicalmanifestation；Data analysis

国家国际科技合作项目（2011DFA30960）

100053北京，中国中医科学院广安门医院心理科

刘艳骄，E-mail：lyj792＠126.com