琥枣宁神胶囊治疗痰热扰心型不寐60例的疗效观察

葛健文 贺矛茅

·临床研究·

琥枣宁神胶囊治疗痰热扰心型不寐60例的疗效观察

葛健文 贺矛茅

目的观察琥枣宁神胶囊治疗痰热扰心型不寐的临床疗效。方法将符合纳入标准的120例患者随机分为琥枣宁神胶囊治疗组 （以下简称治疗组）与舒眠胶囊对照组 （以下简称对照组）。治疗组予琥枣宁神胶囊，3粒／次，1日2次，疗程3周；对照组以舒眠胶囊3粒／次，1日2次，疗程同治疗组。两组患者在治前及治疗4周末各进行1次匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表、SPIEGEL量表、中医证侯积分评定。结果治疗组总有效率91.7%；对照组总有效率73.3%。与对照组比较，治后治疗组PSQI评分、SPIEGEL量表评分和中医证候积分均明显降低。结论琥枣宁神胶囊对治疗痰热扰心型不寐有显著疗效。

琥枣宁神胶囊；不寐；痰热扰心

1 临床资料

1.1 一般资料 选择天水市中医医院、天水市中西医结合医院2011年01月～2012年11月门诊的不寐患者120例，随机分为琥枣宁神胶囊治疗组 （以下简称治疗组）60例，其中男性25例，女性35例；年龄16～70岁，平均年龄48.77岁；病程0.2～30年，平均8.5年。对照组60例中，男性27例、女性33例；年龄17～70岁，平均47.35岁；病程0.2～29年，平均8.2年。两组患者性别、年龄、病程、病情等情况相似，经统计学分析均无显著性差异 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会精神科学会制定的 《中国精神病分类和诊断标准第三版》［1］（CCMD-3）有关内容制定。

1.2.2 中医诊断标准 参照中华中医药学会发布制定的 《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》［2］制定。

1.2.3 中医证候诊断 参照《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》［2］痰热扰心证。

1.3 纳入病例标准 ①符合CCMD-3的诊断标准；②近4周内停用镇静药物；③年龄16-70岁；④患者自愿参加，知情同意；⑤15分≥PSQI＞7分。

1.4 病例排除标准 ①不符合CCMD-3诊断标准，或不符合失眠和中医痰热扰心型不寐诊断标准。②年龄＜16岁、或＞70岁。③妊娠及哺乳期妇女。④头颅MRI或CT检查有颅内器质性病变。⑤抑郁症、焦虑症及双相情感障碍 （抑郁自评量表评分≥53分；焦虑自评量表评分≥53分）予以排除。

1.5 病例剔出标准 ①治疗期间合并其他疾病需要治疗，影响本方案执行者；②治疗过程中，病情发生变化，出现严重并发症者；③患者及其家属影响本研究的执行者。

1.6 治疗方法 纳入痰热扰心型不寐患者120例，随机分为治疗组和对照组各60例。治疗组用琥枣宁神胶囊 （琥珀、酸枣仁、桔梗、远志、五味子、柴胡、茯神、丹参、夜交藤等，天水市中医医院制剂室提供，1粒0.4 g，相当于原药3.3 g。功能：宁神定志，宣肺化痰，活血）3粒，1日2次，1次3粒，晚饭后或临睡前口服；对照组口服舒眠胶囊 （贵州大隆药业有限公司生产，1粒0.4 g）1日2次，1次3粒，晚饭后及临睡前各服1次。两组均以3周为一个疗程。4周末进行疗效评价。

1.7 观察指标 ①疗效指标：0、4周行PSQI、SPIEGEL量表中医证侯量表检查。②安全性指标：0、4周记录各组患者的常规不良反应及生命体征。③疾病疗效判定标准：采用PSQI、SPIEGEL量表，按照尼莫地平法计算评分减少率来评定疗效。④证侯判定标准：参照 《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》［3］的疗效标准评定。

1.8 统计学方法 应用SPSS 11.5软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差 （±s）表示。组内比较用配对t检验，组间比较用两独立样本t检验，率的比较用χ2检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较 对照组总有效率73.30%。治疗组总有效率91.7%。与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组PSQI总分评分比较 两组患者治疗前后PSQI各成份、总分对比均有显著性差异（P＜0.01），说明两者均可以显著纠正睡眠障碍；与对照组比较，治疗后治疗组PSQI总分明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组SPIEGEL量表评分比较 与治疗前比较，治疗后对照组及治疗组SPIEGEL评分明显降低，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。提示两组均可显著纠正睡眠障碍；与对照组比较，后治疗组SPIEGEL评分降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2.4 两组中医证候积分比较 结果显示：两组患者治疗后中医症候积分与治疗前对比均有显著性差异 （P＜0.01）。说明两组治疗均能改善不寐患者的中医症候。与对照组比较，治疗后治疗组中医证候积分明显降低，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 PSQI总分评分比较（±s）

表2 PSQI总分评分比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 60 10.83±1.83 9.20±1.68a治疗组 60 11.48±2.25 7.83±1.63ab

表3 SPIEGEL量表评分比较（±s）

表3 SPIEGEL量表评分比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 60 15.25±1.55 9.42±2.81a治疗组 60 15.08±1.37 8.07±3.18ab

表4 中医证候积分比较（±s）

表4 中医证候积分比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 60 32.85±9.04 18.53±6.37a治疗组 60 32.73±7.71 15.68±6.09ab

2.5 安全性及不良反应 两组治疗前后体查生命体征均正常，未见明显异常变化。均未观察到明显的不良反应事件。提示琥枣宁神胶囊有良好的安全性。

2.6 结论 结果提示，琥枣宁神胶囊较对照组治疗不寐具有更显著的疗效，可有效改善不寐患者的PSQI总评分、SPIEGEL量表评分，改善中医证候积分。

4 讨论

不寐又称 “失眠”，是现代社会睡眠障碍性疾病中患病率最高的一种，由于诊断标准不同，报道的流行病学资料差别较大，约10%～50%不等。近年来患病率有逐年上升的趋势。

《灵枢·口问篇》曰 “阳气尽，阴气盛，则目瞑，阴气尽而阳气盛，则寤矣。”正常睡眠，是阴阳之气自然而有规律转化的结果。这种规律破坏易致不寐。随着时代的变迁和社会的发展，失眠症的发病因素和临床症候表现有了很大变化。有人做了不寐病因分析，情志不悦、精神过劳、受惊吓，三因素占不寐病因的59.26%［4］。可见精神情志因素是不寐发病的主要诱因。

慢性失眠不仅对患者的身心健康和生活质量带来不利影响，对社会造成的经济损失和负担也非常巨大。西医医治失眠症方法虽然起效快、作用强，但存在一定的副作用或潜在的成瘾性，并且部分药品价昂或疗效不稳定，而中医药以其辨证治疗、疗效稳定、价格低廉，能明显改善患者睡眠时间及质量，只有轻微或无成瘾性，不良反应轻，不易复发等特点，逐渐成为治疗失眠症的首选疗法。

目前大多数中医认为失眠症的发生与心脾肝肾有关，其基本病因病机为阳盛阴衰，阴阳失交，病位主要在心脾肝肾，在辨证论治上多采用历代的经方验方等加减变化，并取得了较好的临床疗效。在经验方使用的基础上，很多研究者创立了专病专方。

“琥枣宁神胶囊”源自甘肃省名中医临床上多年应用的经验方，已有10多年的散剂临床应用史。前期临床应用显示 “琥枣宁神散”对不寐效果较好。该方以 “治 （宣）肺” “治痰”立论，从肺论治不寐，强调以肺为主，以五脏皆可引起不寐，非独心肝脾肾可致。肺失治节，宣发失度则脾运化失司，痰浊内生；营血渐耗则心失所养，神失所藏；久则血行不畅，出现五脏不和，痰扰心神则不寐。临床中发现，不寐的发生与情志失常相关， 《张氏医通》曰：“平人不得卧，多起于劳心思虑，喜怒惊恐”。现代医学认为，失眠可由精神因素、躯体因素、环境因素、生物及药剂因素引起，其中最常见是精神紧张、兴奋、焦虑、忧郁等所致，此与中医情志所伤是不寐致病的主要原因一致。忧思悲伤则伤肺，故肺与情志变化关系密切。不寐症发病多始于忧思悲伤、忧愁、惊恐致气机逆乱，化热为火，其临床表现复杂多变，肺气郁结日久，可成痰致瘀。辨证用药从肺论治，兼顾调理其他脏腑。肺得治节，则气机宣降恢复正常，推动水谷精微布散全身，痰热生成的物质基础去除；同时应用祛痰安神之品则无因痰化火之虞，肺宁则魄安神宁。

方中琥珀古称虎魄、兽魂，有定惊安神、散瘀止血、利水通淋之功。酸枣仁味酸甘性平，具有养心安神之效。研究表明，酸枣仁对小鼠、大鼠、豚鼠、猫、兔及犬均有镇静催眠作用，酸枣仁具有镇静催眠活性的活性部位为乙酸乙酯与正丁醇［5］，方中以琥珀酸枣仁养心宁神为君药；桔梗作为舟楫之剂，具有宣肺祛痰、调理气机，载药上行入心之功效。临床上汤剂中重用桔梗至30 g时，安眠作用非常显著，且未见不良反应。远志苦辛温，能交通心肾、养心安神益智［6］，助桔梗宣肺化痰安神，柴胡具有疏肝解郁、和解泄热，升阳举陷之功，为少阳经要药，功擅疏肝理气，具有镇静抗抑郁作用［7］。多种柴胡的制剂以及柴胡的根、果实中提取的柴胡粗皂苷及柴胡皂苷元A等均有明显镇静作用［8］，小鼠口服柴胡粗皂苷200～800 mg即可出现镇静作用［9］。丹参活血化瘀、凉血安神，丹参合并催眠药对小鼠有增加睡眠作用。茯神味甘淡性平，归心肺脾肾经，具有宁心安神、健脾补中之功效［10］，与柴胡入肝经气分，疏郁散结，丹参入血分，活血安神。三药合用以活血化瘀，行气解郁，凉血安神共为佐药。夜交藤养心安神、祛风通络、补益心肾，具有改善睡眠的活性成分［11］；五味子具有补气宁心，益智安神敛涩之效。研究证明五味子具有镇静催眠作用［12］，与夜交藤共为使药。诸药相伍，宁神宣肺，引气入血，气行血行，气机顺畅；辛酸相伍，散敛有致，药无偏性。共奏宁神宣肺，化痰定志之功效。

［1］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准.3版.济南：山东科学技术出版社，2001，118-119.

［2］ 中华中医药学会，中医内科中医常见病诊疗指南病证部分.中国中医药出版社，2008.

［3］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.1版，中国医药出版社，2002.

［4］ 苏泓，戚广娟，王顺珍.不寐症从肝论治54例临床观察.辽宁中医学院学报，2004，6（5）：380.

［5］ 崔思娇，贾英，罗洁，等.酸枣仁镇静催眠活性部位的筛选［J］.中国药房，2013，24（23）：2128-2129.

［6］ 马洪伟，付文亮，钟美蓉，等.远志药理活性研究进展［J］.承德学院学报，2010，27（1）：196-197.

［7］ 吕晓慧，孙宗喜，苏瑞强，等.柴胡及其活性成分药理研究进展［J］.中国中医药信息杂志，2012，19（12）：105-107.

［8］ 李世金.中医对失眠从肝论治的探讨.医学论坛杂志，2003，24（18）：78.

［9］ 高木敬次郎（刘应泉译）.国外医学参考资料药学分册.1975，（1）：34.

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［11］汲广全，杨娟，杨小生.夜交藤改善睡眠活性成分研究［J］.中成药，2011，33（3）：514-516.

［12］王晓明，刘学敏，张疑.五味子的药理作用研究［J］.北方药学，2013，10（2）：72.

Efficacy observasion of Huzao-Ningshen Capsu le on Insomnia treatment（Type of phlegm heat disturbing heart）

Ge Jianwen，He Maomao. Traditional Chinese Medicine Hospital of TianShui in GanSu Province，741000

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Huzao-Ningshen Capsule on Insomnia treatment（Type of phlegm heat disturbing heart）.Methods120 casesmet the included criteria were randomly divided into treatment group with Huzao-Ningshen Capsule（follow ing referred to as the treatment group）and control group with Shu M ian capsule（following referred to as the control group），the distribution ratio of two group was 1：1.Treatment group was treated with Huzao-Ningshen Capsule，and control group was treated with Shu M ian capsule（3 capsules each time，each one 0.4 g，twice daily，once respectively after dinner and before going to sleep）each serving treatment for3 weeks，the dosage and treatmentwere identical.Before treatment and four weeks after the treatment，each group was assessed with the follow ing scales：Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI），SPIEGEL scale，TCM symptom score assessment，while observing adverse reactions.Resu lts The total effective rate of treatment group was 91.7%，the total effective rate of control group was 73.3%.Both groups had no adverse reactions.ConclusionThe effect of Huzao-Ningshen Capsule on Insomnia treatment（Type of phlegm heat disturbing heart）was significant.It can improve sleep quality and TCM syndrome.

Huzao-Ningshen Capsule；Insomnia；phlegm heat disturbing hear

甘肃省中医药科学技术研究课题 （GZK-2011-74）

741000甘肃省天水市中医医院